第25章抗高血压药

1、会计学1第第25章抗高血压药章抗高血压药第1页/共56页2Instructional Objectives 1. 简述抗高血压药物分类、简述抗高血压药物分类、 作用机理、代表药。作用机理、代表药。2. 简述一线抗高血压药物的作用、简述一线抗高血压药物的作用、 特点、用途及主要不良反应。特点、用途及主要不良反应。第2页/共56页3一、高血压一、高血压 Hypertension The blood pressure elevated to more than 140 / 90 mmHg is called hypertension.BP140 / 90 mmHg第3页/共56页4Classific

2、ation of hypertension ：原发性高血压原发性高血压 ( Primary hypertension )继发性高血压继发性高血压 ( Secondary hypertension ) 肾肾A狭窄狭窄(renal artery constriction) 主动脉缩窄主动脉缩窄(coarctation of the aorta) 嗜铬嗜铬C瘤瘤(pheochromocytoma) 妊娠高血压妊娠高血压(gestation hypertension) 原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism) 第4页/共56页5 根据根据BP值及重要脏器受累情

3、况分：值及重要脏器受累情况分： 轻度轻度(期期) ) 中度（中度（期）期） 重度（重度（期）期） According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs (e.g. kidney, heart ) involved, hypertension can be divided into mild hypertension (phase ), moderate hypertension (phase ) and severe hypertension (phase ).第5页/共56页6

4、Mechanism of hypertension (发病机理发病机理) ： 1.交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system ）2. RAS (+)3. 内皮素内皮素：收缩血管收缩血管 (vasoconstriction) 4. NO: 血管扩张血管扩张 (vasodilation) 第6页/共56页7交交感感神神经经兴兴奋奋小小A收缩收缩HR, 收缩力收缩力肾肾 1-R(+)BP交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system ）外阻外阻( Periphe

5、ral resistance) Heart (+)肾素分泌肾素分泌 ( Excretion of renin )第7页/共56页8RAS (+)(血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶, , ACE )血管紧张素原血管紧张素原第8页/共56页9二、抗高血压药药物分类二、抗高血压药药物分类 Classification of antihypertensive agents1.利尿药利尿药( Diuretics )：hydrochlorothiazide2.肾素肾素- - 血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 RAAS inhibitors (1) 血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制药抑制药 (A

6、CEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利卡托普利 captopril (2) Angiotensin - R blockers 氯沙坦氯沙坦 losartan3. 钙拮抗药钙拮抗药 (Calcium channel blockers ) 硝苯地平硝苯地平 nifedipine 第9页/共56页104. 交感神经系统抑制药交感神经系统抑制药 ( Sympathetic nervous system inhibitors )(1) 中枢降压药中枢降压药 clonidine 可乐定可乐定 (2) N节阻断药节阻断药 樟磺咪芬樟磺咪芬(3)

7、去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N末梢阻滞药末梢阻滞药 利血平利血平 (4) 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 R blockers: 哌唑嗪哌唑嗪 ( prazosin ) - R blockers : propranolol 、 -R blockers ：拉贝洛尔拉贝洛尔 ( labetalol )第10页/共56页115. 扩血管药扩血管药( Vasodilators ) ：硝普钠、肼屈嗪硝普钠、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics: hydrochlorothiazide - R blockers : propranolol

8、ACEI: captopril Calcium channel blockers: nifedipine第11页/共56页122 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 Individual antihypertensive drugs 一、一、利尿药利尿药 DiureticsHydrochlorothiazide氢氯噻嗪氢氯噻嗪【Mechanism 】(降压机理降压机理) 初期初期(Initially)利尿利尿 (diuresis) 血容量血容量(blood volume ) BP第12页/共56页13Taken for a long term（长期长期）扩血管扩血管（Vasodilation）

9、排排Na Na iNa / Ca 2 交交换换 Ca 2 i 血管平滑肌对缩血血管平滑肌对缩血管物质的反应性管物质的反应性第13页/共56页14【Properties】（特点特点）1. 作用缓慢、温和、持久作用缓慢、温和、持久 2. 无耐受性无耐受性 3. 对抗水钠潴留对抗水钠潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血压各型高血压)第14页/共56页15 Diuretics alone often provide adequate (充分的充分的) treatment for mild or moderate hypertension.

10、In more severe hypertension, diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趋势趋势） toward sodium retention（潴留潴留） caused by these agents.第15页/共56页16【Adverse reactions】1. Hypokalemia (低血钾低血钾) , hyperglycemia (高血糖高血糖) hyperlipemia (高血脂高血脂) , hyperuricuria (高

11、尿酸症高尿酸症) 2. Secondary plasma renin activity (继发性血浆肾素活性继发性血浆肾素活性)第16页/共56页17 二、钙拮抗药二、钙拮抗药 Calcium antagonists1. Selective calcium antagonists （1）苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 (verapamil)（2）二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平 (nifedipine)（3）苯硫卓类：地尔硫卓苯硫卓类：地尔硫卓 (diltiazem)2. Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林氟桂利嗪、普

12、尼拉明、哌克昔林WHO分类分类【Classification】第17页/共56页18【 Pharmacological Actions 】1. Heart:(1)负性肌力负性肌力（negative inotropic action） 阻断阻断Ca2+内流，心肌收缩力减弱。内流，心肌收缩力减弱。(2) 负性频率负性频率（negative chronotropic action） 降低窦房结自律性降低窦房结自律性HR(3)负性传导负性传导（negative conduction action） 减慢房室结的传导速度减慢房室结的传导速度硝苯地平例外硝苯地平例外第18页/共56页19（1）扩张动脉，扩

13、张动脉，血压血压；（2）解除冠脉痉挛，解除冠脉痉挛，冠脉流量冠脉流量；（3）扩张脑血管，扩张脑血管， 脑血流量脑血流量；（4）扩张外周血管扩张外周血管；（5）扩张肾血管，扩张肾血管，肾血流肾血流心绞痛心绞痛脑血管疾病脑血管疾病外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2. Blood vessel : 扩血管扩血管（vasodilatation）抗高血压抗高血压硝苯地平硝苯地平 扩血管强扩血管强 BP(+) (+) 心脏心脏反射反射第19页/共56页20【Clinical uses】 1. 高血压高血压 ( Hypertenssion )2. 心绞痛心绞痛 ( Angina )3. 心律失常心律失常

14、 ( Arrhythmia )4. 脑血管疾病脑血管疾病5. 其他其他: 外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病、 偏头痛、支气管哮喘偏头痛、支气管哮喘第20页/共56页21【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平硝苯地平 阻断钙内流阻断钙内流 血管扩张血管扩张BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood pressure.第21页/共56页222. 不影响糖、脂肪代谢不影响糖、脂肪代谢 Does not affect metabolism of glucose and fat

15、.3. 反射性加快心率，增加反射性加快心率，增加肾素活性肾素活性 Quickens HR and increases renin activity reflectively. 1. 降压效果与血压水平成正比降压效果与血压水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level. 【Properties 】第22页/共56页23【Clinical uses】malignant (恶性恶性) hypertension.尼群地平尼群地平 氨氯地平氨氯地平 尼卡地平尼卡地平All kinds of hypert

16、ensionsespecially for the patients withangina pectoris (心绞痛心绞痛)diabetes (糖尿病糖尿病)asthma (哮喘哮喘)hyperlipemia (高血脂高血脂)第23页/共56页24三、三、 -R阻断药阻断药 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛尔普萘洛尔 1.（-）心脏心脏 1-RHR、收缩力收缩力CO2.（-）肾脏肾脏 1-R肾素分泌肾素分泌阻断阻断RAS3.（-）外周突触前膜外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢中枢 -R外周交感张力外周交感张力5. PG合成合成第24页/共56页2

17、5【Properties】 1. 个体差异大个体差异大 Individual variation is marked. 2. 不引起水钠潴留不引起水钠潴留 Doesnt cause water and sodium retention.3. 不增加肾素活性不增加肾素活性 Doesnt increase renin activity.4. 诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘第25页/共56页26【Clinical uses】 All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌症禁忌症)阿替洛尔阿替洛尔 拉贝洛尔拉贝洛尔

18、卡维地洛卡维地洛especially for the patients withanxiety (焦虑症焦虑症)high renin activityhigh cardiac outputangina pectoris (心绞痛心绞痛)migraine (偏头痛偏头痛)第26页/共56页27ACEAng促血管促血管平滑肌平滑肌增生增生促促NA释放释放强烈收缩血管强烈收缩血管醛固酮醛固酮Ang四四、血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 ( ACEI ) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促缓激肽灭活促缓激肽灭活第27页/共56页28（-）A

19、CE【Mechanism】Captopril 卡托普利卡托普利(甲巯丙脯酸，开博通甲巯丙脯酸，开博通)1. Ang，NA : 收缩血管作用收缩血管作用 2. 缓激肽水解缓激肽水解，PG : 扩张血管作用扩张血管作用 3. 醛固酮醛固酮(Aldosterone) ：血容量血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生抑制左心室肥厚和血管壁增生第28页/共56页29【Properties】1. 不影响糖、脂肪代谢不影响糖、脂肪代谢 Doesnt affect metabolism of glucose and fat.2. 逆转左心室肥厚、血管壁增生逆转左心室肥厚、血管壁增生 Reverses left

20、ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation 3. 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗 Improves insulin resistance. 4. 改善患者的生活质量改善患者的生活质量 Improves the life quality of patients. 第29页/共56页30【Clinical uses】1. All kinds of hypertensions (各型高血压各型高血压) 2. Congestive heart failure (充血性心衰充血性心衰)3. Myocardial infarction (心

21、肌梗死心肌梗死)4. 糖尿病性肾病糖尿病性肾病第30页/共56页31【Adverse reactions】1. 首剂低血压首剂低血压 ： 2. 咳嗽咳嗽 :3. 高血钾高血钾 ：醛固酮醛固酮 4. Impairment (损伤损伤) of renal function5. 血管神经性水肿血管神经性水肿【Contraindication】(禁忌症禁忌症) 双侧肾动脉狭窄双侧肾动脉狭窄依那普利依那普利 赖诺普利赖诺普利 苯那普利苯那普利第31页/共56页32五、血管紧张素五、血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂 Angiotensin Receptor Blockers 氯沙坦氯沙坦（-）AT1-RAn

22、g收缩血管收缩血管醛固酮分泌醛固酮分泌Losartan (氯沙坦氯沙坦)防治心血管重构防治心血管重构在受体水平阻断在受体水平阻断RAS，比比ACEI选择性更高选择性更高。第32页/共56页33AngAngACE糜酶糜酶效应效应ACEI（-）AT1-R阻断药阻断药AT1-R第33页/共56页34 优点：优点： 1. 不良反应较少，不易引起干咳；不良反应较少，不易引起干咳； 2. 半衰期长半衰期长, ,能稳定控制能稳定控制24小时内的血压小时内的血压; ; 3. 降压作用平稳降压作用平稳, ,峰峰/ /谷比值较为适宜谷比值较为适宜; ; 4. 无首剂低血压反应无首剂低血压反应; ; 5. 安全且能

23、被绝大多数高血压患者所接受。安全且能被绝大多数高血压患者所接受。第34页/共56页353 其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药 Other classical antihypertensive drugs 一一. . 中枢降压药中枢降压药Clonidine (可乐定可乐定)【Properties 】 1. (-) secretion and movement of GI. 抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动第35页/共56页361. Moderate to severe hypertension especially for the patients with peptic ulcer. 中

24、、重度高血压，尤其是伴消化性溃疡者中、重度高血压，尤其是伴消化性溃疡者2. 吗啡类成瘾戒毒吗啡类成瘾戒毒3. 开角型青光眼开角型青光眼【uses】第36页/共56页37 二二 、扩血管药、扩血管药 Vasodilators Sodium nitroprusside 硝普钠硝普钠1. Dilates arteriae and veins. (扩张小扩张小A、小、小V)2. 作用强、快、短作用强、快、短3. Uses hypertensive emergencies (高血压急症高血压急症 ) controlled hypotension (控制性降压控制性降压 ) obstinate heart

25、 failure (顽固性心衰顽固性心衰 )肼屈嗪肼屈嗪直接扩小直接扩小A外阻外阻 BP第37页/共56页38 三、三、 1 -R 阻断药阻断药prazosin 哌唑嗪哌唑嗪【Mechanism】【Properties】 (-) 1-R vasodilation (血管扩张血管扩张)BP1. 对代谢无不良影响对代谢无不良影响2. 对血脂代谢有良好作用对血脂代谢有良好作用第38页/共56页39【Uses】【Adverse reaction】Mild (轻轻) to moderate (中度中度) hypertension. 首剂现象首剂现象 ： 首次给药可致严重体位性低血压首次给药可致严重体位性

26、低血压 (orthostatic hypotension) 首剂减半，临睡前服可避免首剂减半，临睡前服可避免第39页/共56页40 4 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念 New concepts of hypertension drug therapy（一）（一） 有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗 高血压治疗的目标血压：高血压治疗的目标血压：138/83mmHg（二）保护靶器官：逆转或阻止靶器官损伤（二）保护靶器官：逆转或阻止靶器官损伤 （三）平稳降压：减少人为因素造成的血压不稳定（三）平稳降压：减少人为因素造成的血压不稳定（四）个体化治疗（四）个体化治疗（五）联合用药（五）联

27、合用药第40页/共56页41 在全球抗高血压市场，畅销在全球抗高血压市场，畅销500强药品中已强药品中已有有9个复方制剂个复方制剂: :缬沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦氢氯噻嗪、 氯沙坦氢氯噻嗪、氯沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、氨氯地平贝那普利、依那普利氢氯噻嗪、氨氯地平贝那普利、依那普利氢氯噻嗪、喹那普利氢氯噻嗪、莫西普利氢氯噻嗪、喹那普利氢氯噻嗪、莫西普利氢氯噻嗪、氨氯地平阿托伐他汀。氨氯地平阿托伐他汀。第41页/共56页42第42页/共56页43药物药物降压环节降压环节合并理由合并理由普萘洛尔普萘洛尔 -RHR、CO、肾素肾素DCT利尿、扩血

28、管利尿、扩血管肾素肾素、水钠潴留水钠潴留血管扩张药血管扩张药扩张血管扩张血管HR、肾素肾素、水钠潴留水钠潴留第43页/共56页44高血压合并高血压合并宜选宜选不宜选不宜选1. 冠心病或心力衰竭冠心病或心力衰竭利尿药、利尿药、ACEI、ARB等等肼屈嗪、米诺地尔肼屈嗪、米诺地尔2. 支气管哮喘、支气管哮喘、慢阻肺慢阻肺钙抗剂钙抗剂受体阻断药受体阻断药3. 糖尿病糖尿病卡维地洛卡维地洛噻嗪类噻嗪类4. 消化性溃疡消化性溃疡可乐定可乐定利血平利血平5. 脑血管功能不全脑血管功能不全钙抗剂钙抗剂胍乙啶胍乙啶6. 肾功能不良肾功能不良钙抗剂、哌唑嗪钙抗剂、哌唑嗪胍乙啶胍乙啶第44页/共56页45第45页

29、/共56页46第46页/共56页47第47页/共56页48BCE第48页/共56页49ABE第49页/共56页50Instructional Objectives 1. 简述抗高血压药物分类、简述抗高血压药物分类、 作用机理、代表药。作用机理、代表药。2. 简述一线抗高血压药物的作用、简述一线抗高血压药物的作用、 特点、用途及主要不良反应。特点、用途及主要不良反应。第50页/共56页51 根据根据BP值及重要脏器受累情况分：值及重要脏器受累情况分： 轻度轻度(期期) ) 中度（中度（期）期） 重度（重度（期）期） According to the value of blood pressure and the conditions of some impo