Y遗传性疾病基因治疗的进展

1、The 1st affiliated hospital of AHMU遗传性疾病基因治疗进展遗传性疾病基因治疗进展安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院 小儿神经康复中心小儿神经康复中心The 1The 1stst affiliated hospital of AHMU affiliated hospital of AHMU Neurological rehabilitation center of pediatrics departmentNeurological rehabilitation center of pediatrics department 唐久来唐久来 教授教授T

2、he 1st affiliated hospital of AHMU定义定义遗传性疾病（遗传性疾病（hereditary / inherited / hereditary / inherited / genetic diseasegenetic disease）简称遗传病，）简称遗传病，是指生是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病。发生突变（或畸变）所引起的疾病。 The 1st affiliated hospital of AHMU遗传性疾病的分类遗传性疾病的分类遗传病目前有遗传病目前有60006000多种，一般分

3、为：多种，一般分为：基因病基因病（genicgenic disease disease） 单基因病单基因病 （monogenic diseasemonogenic disease） 单基因病可按遗传方式而再分类单基因病可按遗传方式而再分类 。 多基因多基因病病（polygenic diseasepolygenic disease）。）。染色体病染色体病（chromosomal diseasechromosomal disease）。）。 常染色体常染色体异常异常、性染色体、性染色体异常。异常。 The 1st affiliated hospital of AHMU遗传性疾病的发病率遗传性疾病的

4、发病率 基因病基因病单基因病单基因病 2.5 2.5 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 0.9 0.9 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 1.3 1.3 性连锁遗传病性连锁遗传病 ( (脆性脆性X X综合症）综合症） 0.3 0.3 多基因病多基因病 18.0 18.0 染色体病染色体病 0.54 0.54 常染色体异常常染色体异常 0.36 0.36 性染色体异常性染色体异常 0.182 0.182 The 1st affiliated hospital of AHMU遗传性疾病的病因病理遗传性疾病的病因病理 疾病基因疾病基因基因突变基因突变染色体畸变染色体畸变 父母遗传、环境因素（

5、孕母年龄、父母遗传、环境因素（孕母年龄、宫内病毒宫内病毒 感染、放射线及化学因素）感染、放射线及化学因素） The 1st affiliated hospital of AHMU遗传性疾病的诊断遗传性疾病的诊断 主要根据典型的临床表现及实验室诊断，主要根据典型的临床表现及实验室诊断，实验室诊断主要染色体检查和实验室诊断主要染色体检查和基因诊断。基因诊断。基因诊断对疾病的机理、治疗和新药的基因诊断对疾病的机理、治疗和新药的研研发都具有划时代的意义。发都具有划时代的意义。The 1st affiliated hospital of AHMU基因诊断的意义基因诊断的意义( (治疗和研发新药治疗和研发

6、新药) ) 最近，英国科学家发现引起肥胖的相关基因，最近，英国科学家发现引起肥胖的相关基因，该基因使人体更易过多吸收脂肪而导致肥胖症、该基因使人体更易过多吸收脂肪而导致肥胖症、糖尿病、高血压和心脏病。进而研发新的治疗药糖尿病、高血压和心脏病。进而研发新的治疗药物。物。他们发现他们发现3 3种罕见疾病病因都与人体过多吸收种罕见疾病病因都与人体过多吸收脂肪有关。第一种病叫乳糜微粒血症，第二种病脂肪有关。第一种病叫乳糜微粒血症，第二种病是糖源储积病四型，又名安德森病，第三种病是是糖源储积病四型，又名安德森病，第三种病是另一类乳糜微粒血症。另一类乳糜微粒血症。The 1st affiliated ho

7、spital of AHMU 这这3 3种疾病都与人体代谢功能失调有关。种疾病都与人体代谢功能失调有关。一种叫一种叫Sar1bSar1b的蛋白在吸收食物脂肪时出现的蛋白在吸收食物脂肪时出现功能失调。他们对来自全球的一些病例进功能失调。他们对来自全球的一些病例进行了比较研究，发现行了比较研究，发现3 3种疾病所有患者都有种疾病所有患者都有相同遗传基因变异。帝国理工学院的专家相同遗传基因变异。帝国理工学院的专家说，今后的研究将集中在说，今后的研究将集中在Sar1bSar1b蛋白的遗传蛋白的遗传基因类型方面。这项研究可能对了解肥胖基因类型方面。这项研究可能对了解肥胖症的病因和治疗提供重要线索。症的病

8、因和治疗提供重要线索。The 1st affiliated hospital of AHMU遗传病的治疗遗传病的治疗 遗传病的治疗是对遗传病患者采取一定的遗传病的治疗是对遗传病患者采取一定的方法以方法以纠正纠正或或改善改善机体机体病理性状态病理性状态的医学措施，的医学措施，从基因缺陷到出现临床表现，涉及到很多病理从基因缺陷到出现临床表现，涉及到很多病理变化过程，每一病理过程都可能成为遗传病治变化过程，每一病理过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。疗的着眼点。The 1st affiliated hospital of AHMU染色体病的治疗染色体病的治疗染色体病不仅没有办法根治，改善症状也很染色体

9、病不仅没有办法根治，改善症状也很困难，个别性染色体异常，如困难，个别性染色体异常，如KlinefelterKlinefelter综合综合征早期使用睾酮，征早期使用睾酮， X X染色体畸变引起疾病的女染色体畸变引起疾病的女性患者，可以补充性患者，可以补充雌激素雌激素，使患者的第二性征，使患者的第二性征得到发育也可改善患者的体格发育；得到发育也可改善患者的体格发育；真两性畸真两性畸形进行外科手术等有助于症状改善。形进行外科手术等有助于症状改善。The 1st affiliated hospital of AHMU基因病的治疗基因病的治疗由于由于多基因病多基因病的发病中环境因素起着的发病中环境因素起

10、着重要的作用，故对药物治疗有较肯定的疗效；重要的作用，故对药物治疗有较肯定的疗效；而而单基因病单基因病的药物极少有效，且疗效不肯定，的药物极少有效，且疗效不肯定，如分子病和酶病的治疗目前只能针对不同的发如分子病和酶病的治疗目前只能针对不同的发病环节，采取措施，可收到一定的效果，有些病环节，采取措施，可收到一定的效果，有些还只能达到在一定时期内改善症状的目的，根还只能达到在一定时期内改善症状的目的，根本的方法只有等待基因治疗。本的方法只有等待基因治疗。The 1st affiliated hospital of AHMU 遗传遗传基因基因病病治疗治疗的治疗有与一般疾病的治疗有与一般疾病相同或相似

11、的方法，也有它治疗本身所特有的方相同或相似的方法，也有它治疗本身所特有的方法。近年来，随着重组法。近年来，随着重组DNADNA技术在医学中的广泛技术在医学中的广泛应用，遗传病的治疗有了长足的进步，已从传统应用，遗传病的治疗有了长足的进步，已从传统的的内科治疗内科治疗（饮食疗法、药物疗法、放射疗法、（饮食疗法、药物疗法、放射疗法、康复疗法）、康复疗法）、外科治疗外科治疗等发展到等发展到基因治疗。基因治疗。The 1st affiliated hospital of AHMU基因治疗基因治疗针对遗传病患者缺陷的基因而实施的治针对遗传病患者缺陷的基因而实施的治疗称为基因治疗疗称为基因治疗(gene

12、therapy).(gene therapy).基因治疗是治疗基因治疗是治疗遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望。 The 1st affiliated hospital of AHMU 基因治疗基因治疗(gene therapy)(gene therapy)是指应用基因工程技是指应用基因工程技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传

13、病的目的。病的目的。基因治疗也可以理解为将正常的有功能基因治疗也可以理解为将正常的有功能的基因转移到患者体内发挥功能，以纠正患者体内的基因转移到患者体内发挥功能，以纠正患者体内所缺乏的蛋白质或赋予机体新的功能所缺乏的蛋白质或赋予机体新的功能。早在。早在19891989年，年，美国科学家罗森博格美国科学家罗森博格(Roseberg)(Roseberg)等对等对5 5名恶性黑色名恶性黑色素瘤患者进行了标志基因转移人体的首次临床实验，素瘤患者进行了标志基因转移人体的首次临床实验，表明体内基因转移对人体没有伤害。表明体内基因转移对人体没有伤害。19901990年年1111月布月布莱斯莱斯(Blease

14、)(Blease)等成功进行了世界首例腺苷脱氢酶等成功进行了世界首例腺苷脱氢酶(ADA)(ADA)缺乏症患者的基因治疗缺乏症患者的基因治疗。The 1st affiliated hospital of AHMU迄今为止已有近几十种遗传病被列为基因治迄今为止已有近几十种遗传病被列为基因治疗的主要对象，如疗的主要对象，如ADAADA缺乏症、缺乏症、PNPPNP免疫缺乏症、免疫缺乏症、囊性纤维瘤囊性纤维瘤(CF) (CF) 、血友病、血红蛋白病等，其中、血友病、血红蛋白病等，其中ADAADA基因缺乏所致的基因缺乏所致的SEIDSEID病、病、CFIRCFIR基因缺乏所致基因缺乏所致的的CFCF疾病、

15、疾病、LDLRLDLR基因缺乏所致的家族性高胆固醇基因缺乏所致的家族性高胆固醇血症、凝血因子血症、凝血因子缺乏所致的血友病缺乏所致的血友病B B、葡萄糖脑、葡萄糖脑苷脂酶基因苷脂酶基因(GO)(GO)缺乏所致的缺乏所致的GDGD疾病等疾病研究已疾病等疾病研究已经进入了临床试验阶段，取得了不同程度的成功经进入了临床试验阶段，取得了不同程度的成功The 1st affiliated hospital of AHMU 基因治疗的步骤基因治疗的步骤包括目的基因的克隆、目的基因的转移、目包括目的基因的克隆、目的基因的转移、目的基因的表达、靶细胞的选择和安全性问题等。的基因的表达、靶细胞的选择和安全性问题

16、等。靶细胞的选择根据所治疗的遗传病而定，大靶细胞的选择根据所治疗的遗传病而定，大体可分为二类，即体细胞和生殖细胞体细胞基因体可分为二类，即体细胞和生殖细胞体细胞基因治疗有在体转移和活体直接转移两种选径，目前治疗有在体转移和活体直接转移两种选径，目前开展的基因治疗均用体细胞作为靶细胞。遗传病开展的基因治疗均用体细胞作为靶细胞。遗传病中常用于基因治疗的靶细胞有骨髓造血干细胞、中常用于基因治疗的靶细胞有骨髓造血干细胞、皮肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞等。生殖细皮肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞等。生殖细胞基因治疗因涉及敏感的伦理学问题，目前禁止胞基因治疗因涉及敏感的伦理学问题，目前禁止仍人体试验。仍人

17、体试验。The 1st affiliated hospital of AHMU目前常用的基因治疗常有目前常用的基因治疗常有 以下几种方法以下几种方法：The 1st affiliated hospital of AHMU转基因治疗转基因治疗 是将正常的基因导入具有缺陷基因的细胞是将正常的基因导入具有缺陷基因的细胞内，并整合到核内，并整合到核DNADNA分子中，再表达相应的遗分子中，再表达相应的遗传信息，使原有的缺陷得到纠正传信息，使原有的缺陷得到纠正，即传统的目，即传统的目前主要开展的基因治疗。这种方法在理论上可前主要开展的基因治疗。这种方法在理论上可以纠正遗传性疾病，正在进行大量的动物实验，

18、以纠正遗传性疾病，正在进行大量的动物实验，并越来越多地开展人体实验治疗。并越来越多地开展人体实验治疗。The 1st affiliated hospital of AHMU基因修复基因修复 原位修复是最理想的选择，但目前尚很难原位修复是最理想的选择，但目前尚很难做到，因为要在人类基因组的某个特意部位上做到，因为要在人类基因组的某个特意部位上进行重组是一个非常复杂的过程。即使在不太进行重组是一个非常复杂的过程。即使在不太复杂的模式生物中进行基因定位重组也不容易复杂的模式生物中进行基因定位重组也不容易实现。实现。The 1st affiliated hospital of AHMU基因开放基因开放

19、 开放类似功能的基因，以超过或代替异常基开放类似功能的基因，以超过或代替异常基因的表达。比如，通过去甲基化使已关闭的因的表达。比如，通过去甲基化使已关闭的珠蛋白基因重新开放，合成珠蛋白基因重新开放，合成HbFHbF，以代替，以代替HbAHbA用用于治疗于治疗- -地中海贫血症。地中海贫血症。The 1st affiliated hospital of AHMU基因抑制基因抑制 导入外源基因以抑制原有的基因，导入外源基因以抑制原有的基因， 目目的在于阻断有害基因的表达。如向肿瘤细胞内的在于阻断有害基因的表达。如向肿瘤细胞内导入导入P53P53等肿瘤抑制基因以抑制癌基因的异常等肿瘤抑制基因以抑制癌

20、基因的异常表达。表达。The 1st affiliated hospital of AHMU基因封闭基因封闭反义反义RNARNA能封闭能封闭mRNAmRNA，抑制基因的表达。，抑制基因的表达。免疫基因免疫基因 将免疫因子（如肿瘤坏死因子、干扰素等）将免疫因子（如肿瘤坏死因子、干扰素等）基因导入肿瘤浸润淋巴细胞基因导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL), 用于提高细用于提高细胞的免疫功能，加强胞的免疫功能，加强TIL细胞杀伤肿瘤细胞的能细胞杀伤肿瘤细胞的能力。力。 The 1st affiliated hospital of AHMU 基因导入方法基因导入方法 把外源基因安全有效地转移到靶把外源基因安全

21、有效地转移到靶细胞中，是实现转基因治疗的第一个关键细胞中，是实现转基因治疗的第一个关键步骤。常用方法有：步骤。常用方法有： 注射法注射法 电穿孔法电穿孔法 微粒子轰击法微粒子轰击法 化学法化学法 载体介导转移法载体介导转移法 同源重组法同源重组法The 1st affiliated hospital of AHMU注射注射法法 注射法注射法是将是将DNADNA或或DNA-DNA-载体直接注射到肌肉载体直接注射到肌肉及其他器官，使邻近的细胞摄入及其他器官，使邻近的细胞摄入DNADNA并进行基因表并进行基因表达。达。 如通过肌肉注射将腺病毒运载的目的基因转如通过肌肉注射将腺病毒运载的目的基因转移到

22、骨骼肌细胞上治疗犬模型移到骨骼肌细胞上治疗犬模型B B型血友病获得满意型血友病获得满意效果。效果。The 1st affiliated hospital of AHMU 电穿孔电穿孔法法 电穿孔法电穿孔法(electroporation) (electroporation) 将靶细胞置将靶细胞置于高压脉冲电场中，通过电击使细胞产生可逆性于高压脉冲电场中，通过电击使细胞产生可逆性的穿孔，周围基质中的的穿孔，周围基质中的DNADNA可渗进细胞。有用此法可渗进细胞。有用此法治疗犬和鼠模型血友病治疗犬和鼠模型血友病B B型的报道。型的报道。The 1st affiliated hospital of

23、AHMU 化学法化学法 化学法化学法是应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜是应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜的通透性，以加强细胞从培养液中摄取外源的通透性，以加强细胞从培养液中摄取外源DNADNA。但此法转移效率低，其成功率约在。但此法转移效率低，其成功率约在1 1 100 100 1 110001000。The 1st affiliated hospital of AHMU 载体介导转移法载体介导转移法病毒介导转移法病毒介导转移法质粒介导转移法质粒介导转移法脂质体介导转移法脂质体介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法The 1st affiliated hospital of AHMU 病毒介导

24、转移法病毒介导转移法 病毒介导转移法病毒介导转移法(viral mediated gene (viral mediated gene transfer)transfer)是通过转换方式完成基因转移，即以病是通过转换方式完成基因转移，即以病毒为载体，将外源目的基因通过基因重组技术，毒为载体，将外源目的基因通过基因重组技术，组装于病毒上，让这种重组病毒去感染受体宿主组装于病毒上，让这种重组病毒去感染受体宿主细胞，这种病毒称为病毒运载体细胞，这种病毒称为病毒运载体(viral vector)(viral vector)，通常使用的病毒运载体有通常使用的病毒运载体有腺病毒载体腺病毒载体、慢病毒载慢病毒

25、载体体、腺相关病毒载体腺相关病毒载体、逆转录病毒载体逆转录病毒载体、痘苗病痘苗病毒载体毒载体等等。The 1st affiliated hospital of AHMU 以以腺病毒腺病毒为载体研究进行的囊性纤维变为载体研究进行的囊性纤维变(cystic fibrosis(cystic fibrosis，CF)CF)转基因治疗在体外培养转基因治疗在体外培养细胞中获得了成功，即转入的正常基因纠正了细胞中获得了成功，即转入的正常基因纠正了CFCF的缺陷。的缺陷。 而如何将基因导入这些细胞并回到其功能位而如何将基因导入这些细胞并回到其功能位置，则是一件十分棘手的事，目前有报道提示喷置，则是一件十分棘手

26、的事，目前有报道提示喷雾法导入病毒运载体避免了直接滴注法的许多不雾法导入病毒运载体避免了直接滴注法的许多不利因素，也优于一般雾化吸入。利因素，也优于一般雾化吸入。 The 1st affiliated hospital of AHMU 其他如其他如腺相关病毒腺相关病毒介导转移法治疗鼠介导转移法治疗鼠型型粘多糖增多症模型，鼠粘多糖增多症模型，鼠A A型血友病模型，鼠脑白型血友病模型，鼠脑白质营养障碍模型等。质营养障碍模型等。 用用逆转录病毒载体逆转录病毒载体治疗鼠球状细胞白质营养治疗鼠球状细胞白质营养障碍，都使其临床症状得到改善。障碍，都使其临床症状得到改善。The 1st affiliated

27、 hospital of AHMU 质粒介导转移法质粒介导转移法 质粒介导转移法质粒介导转移法是将含有目的基因是将含有目的基因的重组质粒和某些细胞表面受体能识别的重组质粒和某些细胞表面受体能识别的特异性多肽的特异性多肽( (配体配体) )形成复合物，可通形成复合物，可通过细胞内吞途径达到转移基因的目的。过细胞内吞途径达到转移基因的目的。 例如在体外通过质粒转移凝固因子例如在体外通过质粒转移凝固因子基因于皮肤成纤维细胞中再植入体内基因于皮肤成纤维细胞中再植入体内治疗重度治疗重度A A型血友病。型血友病。The 1st affiliated hospital of AHMU 脂质体介导转移法脂质体

28、介导转移法 传统上认为脂质体比病毒运载体有较少的传统上认为脂质体比病毒运载体有较少的免疫反应免疫反应, ,但因转移效果不好，应用受到限制，但因转移效果不好，应用受到限制，有通过合成含有整合素基序和有通过合成含有整合素基序和DNADNA结合结构域的结合结构域的多肽提高转移效果的报道。多肽提高转移效果的报道。The 1st affiliated hospital of AHMU 微粒子轰击法微粒子轰击法 微粒子轰击法微粒子轰击法(microparticle(microparticle bombardment) bombardment) 利用亚微粒的钨和金能吸附利用亚微粒的钨和金能吸附DNADNA，

29、将它包裹起来形，将它包裹起来形成微粒，通过物理途径成微粒，通过物理途径( (一般应用可调电压产生的一般应用可调电压产生的轰击波轰击波) )使它获得很高的速度即基因枪技术，微粒使它获得很高的速度即基因枪技术，微粒瞬间即可进入靶细胞，达到了转移基因的目的，瞬间即可进入靶细胞，达到了转移基因的目的，而又不损伤靶细胞原有的结构。而又不损伤靶细胞原有的结构。The 1st affiliated hospital of AHMU 聚乙烯亚胺介导转移法聚乙烯亚胺介导转移法 聚乙烯亚胺聚乙烯亚胺(Polyethylenimine(Polyethylenimine PEI) PEI)是线状是线状或支链多阳离子聚

30、合物和或支链多阳离子聚合物和DNADNA形成复合物形成复合物(PEI-(PEI-DNA)DNA)，PEI-DNAPEI-DNA已用于转移已用于转移DNADNA到不同组织。到不同组织。 有报道在鼠囊性纤维化模型中，通过喷雾将有报道在鼠囊性纤维化模型中，通过喷雾将PEI-DNAPEI-DNA传送到肺组织中达到有效的治疗效果。传送到肺组织中达到有效的治疗效果。The 1st affiliated hospital of AHMU 同源重组法同源重组法 同源同源重组法重组法(homologous recombination)(homologous recombination)是将外源性目的基因定位或原

31、位修补，导入的是将外源性目的基因定位或原位修补，导入的外源基因和染色体上的基因在同源顺序间发生外源基因和染色体上的基因在同源顺序间发生重组而插入染色体，这样外源基因不是随机地重组而插入染色体，这样外源基因不是随机地而是而是专一专一地整合到靶细胞的特定位点，取代原地整合到靶细胞的特定位点，取代原位点上的缺陷基因位点上的缺陷基因。The 1st affiliated hospital of AHMU目的基因的表达目的基因的表达 为了使目的基因良好表达，需在重组病毒为了使目的基因良好表达，需在重组病毒上加上上加上调控因子如启动子和增强子等调控因子如启动子和增强子等，使整合，使整合入宿主的基因得到有效

32、表达，产生所需的基因入宿主的基因得到有效表达，产生所需的基因产物。产物。The 1st affiliated hospital of AHMU 靶细胞选择靶细胞选择 实现基因治疗要从患者体内取出细胞经体外实现基因治疗要从患者体内取出细胞经体外培养、目的基因的转移，然后重新返回人体产生培养、目的基因的转移，然后重新返回人体产生治疗效应。因此，选择靶细胞必须有一定条件，治疗效应。因此，选择靶细胞必须有一定条件，即：即： 易于取材，自体移植无排斥危险易于取材，自体移植无排斥危险 易于培养和导入基因易于培养和导入基因 移植时不会因细胞老化而影响基因表达移植时不会因细胞老化而影响基因表达 重新植入后，能

33、高速血管化，便于释放外源重新植入后，能高速血管化，便于释放外源基因编码的蛋白进入血管。基因编码的蛋白进入血管。 The 1st affiliated hospital of AHMU 因此靶细胞选用应该是在体内能保持相当长因此靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗治疗”作用。作用。干细胞干细胞、前体细胞前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。都是理想的转基因治疗靶细胞。如如ADAADA缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、镰

34、状细胞贫血、贫血、CGDCGD等都以骨髓细胞作为靶细胞。等都以骨髓细胞作为靶细胞。 除了骨髓以外，肝细胞、神经细胞、内皮细除了骨髓以外，肝细胞、神经细胞、内皮细胞、肌细胞、皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞、胞、肌细胞、皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞、也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。 The 1st affiliated hospital of AHMU 反义寡核苷酸技术反义寡核苷酸技术 一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表达而产生异常的蛋白质所致，如果应用达而产生异常的蛋白质所致，如果应用DNADNA和和RNARNA的碱基互补，可形成同源和异源双链的原理，的碱基互补，可形成同源和异源双链的原理，将将这些突变基因转录的这些突变基因转录的mRNA(DNAmRNA(DNA) )阻断在翻译阻断在翻译( (或转或转录录) )前，使症状得到改善前，使症状得到改善。即人为的制成反义核。即人为的制成反义核酸，使其和酸，使其和mRNAmRNA互补结合，阻止其翻译成蛋白质互补结合，阻止其翻译成蛋白质而达到治疗疾病的目的。目前常用的就是将人工而达到治疗疾病的目的。目前常用的就是将人工合成的反义寡核苷酸导入细胞，使它识别并结合合成的反义寡核苷酸导入细胞，使它识别并结合到靶到靶mRNAmRNA上，