药物化学基础中职药剂专业抗过敏药和抗溃疡药PPT课件

1、 主要内容主要内容 第第1节节 抗过敏药抗过敏药 一、氨基醚类一、氨基醚类 二、乙二胺类二、乙二胺类 三、三环类三、三环类 四、丙胺类四、丙胺类 五、哌嗪类和哌啶类五、哌嗪类和哌啶类 第第2节节 抗溃疡药抗溃疡药 一、一、H2H2受体拮抗剂的结构类型与代表药受体拮抗剂的结构类型与代表药 二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂第1页/共40页学习目标学习目标 1. 掌握H1受体拮抗剂的分类，构效关系。 2. 理解苯海拉明、氯苯那敏、雷尼替丁、奥美拉唑的结构和性质。 3. 了解抗过敏药及抗溃疡药的发展历程。第2页/共40页第一节第一节 抗过敏药抗过敏药概念：又称概念：又称H1受体拮抗剂 阻断过敏介质组胺

2、、白三烯、缓激肽的作用； 消除过敏症状； 目前研究较为深入的抗过敏药主要为组胺H1受体拮抗剂第3页/共40页组胺的生物合成组胺的生物合成NHNHCH2CHCOOHNH2NHNHCH2CH2NH2组氨酸组胺组氨酸脱羧酶第4页/共40页组胺组胺H1、 H2受体作用的效应受体作用的效应H H1 1受体：受体： 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管舒张引起毛细血管舒张导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应参与变态反应H H2

3、 2受体：受体： 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成密切相关与消化性溃疡的形成密切相关第5页/共40页 分类及代表药分类及代表药： 氨基醚类氨基醚类苯海拉明；乙二胺类乙二胺类曲吡那敏； 三环类三环类异丙嗪； 丙胺类丙胺类氯苯那敏； 哌嗪类哌嗪类特非那啶； 哌啶类哌啶类阿司咪唑 H H1 1受体拮抗剂的基本结构：受体拮抗剂的基本结构：X=N 乙二胺类、哌嗪类乙二胺类、哌嗪类X=O 氨基醚类氨基醚类X=C 丙胺类、哌啶类、三环类丙胺类、哌啶类、三环类2HRRNC2HCX rAHCrA第6页/共40页第7页/共40页 一、氨基醚类一、氨基醚类 临床常用药物临床常

4、用药物： 苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯马斯汀等。COCH2CH2CH3ClNClCH3COCH2CH2NCH3第8页/共40页 一、氨基醚类一、氨基醚类代表药：代表药：盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride 结构与性质苯基的作用比一般的醚易受酸的催化水解二苯甲醇二甲氨基乙醇水溶性低，影响澄明度；遇光被氧化变色加硫酸，即变成橙红色，加水白色乳浊液 供鉴别第9页/共40页苯海拉明的醚结构，受酸的催化分解为二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反应：CHOCH2CH2NCH3CH3H+CHOH+HOCH2CH2NCH3CH3第10页/共40页 二、乙二胺类二、乙二胺类 结构特

5、点结构特点氨基醚类抗组胺药的氧原子换成氮原子即是乙二胺类，或将两个氮原子构成杂环 临床常用药物临床常用药物克立咪唑、安他唑啉和曲吡那敏等 安他唑啉NNHNNNCH2CH2NCH3CH3第11页/共40页 三、丙胺类三、丙胺类结构特点结构特点将氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改为碳原子，即得丙胺类常用药物常用药物氯苯那敏、阿伐斯汀等 NCCHOOCHCCHCH2NHH3C第12页/共40页 三、丙胺类三、丙胺类 代表药：代表药：马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 结构与性质马来酸氯苯那敏NCHClCH2CH2NCH3CH3HCHCCOOHCOOH显红紫色叔胺，与枸橼酸醋酐

6、反应 供鉴别 生成二羟基丁二酸，红色褪去 不饱和键,加稀硫酸后，加高锰酸钾 第13页/共40页常见基团名称对照常见基团名称对照草酸HOOCCOOHCH CH COOHHOOC马来酸C H2C O O HC HC O O HH OC H2C O O H枸橼酸 第14页/共40页 四、三环类四、三环类结构特点结构特点乙二胺类、氨基醚类和丙胺类的两个芳环通过一个或两个原子相连则成为三环类常用药物常用药物异丙嗪、赛庚定、氯雷他定、酮替芬NClCH3ClNNCOOC2H5CH3ONS赛庚定 氯雷他定 酮替芬 第15页/共40页 四、三环类四、三环类代表药：代表药：盐酸异丙嗪 Promethazine H

7、ydrochloride 结构与性质SNCH2CHN(CH3)2CH3HCl 第16页/共40页 五、哌嗪类五、哌嗪类结构特点结构特点乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合起来，就得到哌嗪类常用药物常用药物布克利嗪、西替利嗪第17页/共40页 六、哌啶类六、哌啶类常用药物常用药物特非那啶 、阿司咪唑第18页/共40页概念：概念： 拮抗组胺H2受体； 抑制质子泵； 抑制胃酸分泌； 保护胃粘膜； 治疗消化性溃疡分类分类： H2受体拮抗剂的结构类型与代表药; 质子泵抑制剂 第19页/共40页抗溃疡药的开发思路与抗溃疡药的作用抗溃疡药的开发思路与抗溃疡药的作用 消化性溃疡的成因：消化性溃疡的成因：

8、1.消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2.发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。 3.在近代揭示了胃酸分泌机制后，出现了新的抗溃疡药。第20页/共40页消化性溃疡的成因图消化性溃疡的成因图:防御因子粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制损伤因子盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤第21页/共40页 胃壁细胞分泌胃酸的过程：胃壁细胞分泌胃酸的过程： 1.组胺，Ach，胃泌素G等刺激胃壁细胞底边膜 上的受体，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。 2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶，刺激由细 胞内向细胞顶

9、端传递。 3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分 泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵（H+/ K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向 胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与从顶端 膜转运至胃腔的Cl-形成盐酸。 4.由组胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺 激增加的Ca2+的作用大得多。第22页/共40页抗溃疡药的作用的机制：抗溃疡药的作用的机制： 1.组胺H2-受体拮抗剂阻断组胺与H2-受体结合，抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、抗胃泌素药 2.质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。第23页/共40页 胃酸分泌过程与药物

10、作用示意图：胃酸分泌过程与药物作用示意图：第24页/共40页 一、H2受体拮抗剂NH2HNN不变部分不变部分可变部分可变部分引入硫醚四原子链和取代的胍基引入硫醚四原子链和取代的胍基 保保 留留 咪咪 唑唑环环呋喃环替代咪唑环呋喃环替代咪唑环 引入哌啶环引入哌啶环 环环 唑唑 噻噻 入入引引第25页/共40页获获8888年生理医学若贝尔奖的三位药理学家，年生理医学若贝尔奖的三位药理学家，其中第一个詹姆斯布莱克首先合成西咪替丁其中第一个詹姆斯布莱克首先合成西咪替丁第26页/共40页第27页/共40页第28页/共40页结构特点：结构特点：芳杂环四原子链脒脲基团NHNH3CCH2sCH2CH2NHCN

11、CNNHCH3西咪替丁SNH2CH3CH3COCH2S CH2CH2NHC NHCH3 CHNO2雷尼替丁法莫替丁(H2N)2CNNSCH2SCH2CH2CNH2NSO2NH2第29页/共40页 常见脒脲基团名称：常见脒脲基团名称：立体立体立体立体肼脲胍脒第30页/共40页代表药：代表药：西咪替丁Cimetidine 结构与性质与氨、硫酸铜试液配合反应蓝灰色沉淀使湿醋酸铅试纸变黑 硫醚键灼烧放出H2S咪唑、胍基显碱性供鉴别胍类氰基水解SNHNHCH3NCNNNHCH3第31页/共40页代表药：代表药：盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁 Ranitidine HydrochlorideNH2CH3CH3C

12、OCH2S CH2CH2NHC NHCH3 .HCLCHNO2N 结构与性质结构与性质极易吸潮，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。又名：甲硝呋胍 第32页/共40页案例案例8-18-1 近日，张女士由于胃溃疡复发，到附近诊所买了一瓶甲硝呋胍胶囊，回去之后打开服用，发现胶囊与以前在医院购买的有异，胶囊壳很软，拧开胶囊壳后发现内部呈深黄色糊状，由于当时张女士匆忙，未仔细察看药品有效期，此时观察发现为过期药品。同时张女士发现药品包装密封性不好。 问题： 1甲硝呋胍的通用药名是什么？ 2为何药品会变成深黄色糊状？试分析可能的原因。

13、 3药品包装密封性不好，该药可能发生什么变化？第33页/共40页代表药：代表药：法莫替丁法莫替丁NSCH2S CH2CH2CNH2NSO2NH2N(H2N2)2C法莫替丁的作用是西咪替丁30100倍，比雷尼替丁强610倍，称为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药 罗沙替丁 NCH2OCH2CH2NHCOCH2OH结构中引入哌啶环，吸收好，作用时间延长是一类新型的强效和长效的抗溃疡药。第34页/共40页二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂质子泵抑制质子泵抑制剂的发展史剂的发展史: : 20世纪60年代发现质子泵的作用，为抗酸药提供了新的靶点； 以抗病毒药吡啶硫代乙酰胺为先导，发现苯并咪唑衍生物替莫拉唑； 集中研究苯并咪唑衍生物，得到奥美拉唑。 随后兰索拉唑和泮托拉唑等相继上市。第35页/共40页CH3ONNSCH2NCH3CH3OCH3OHNCH2SONNHOCH2CF3H3CCH3