诺和锐的结构和药代学特点

1、速效胰岛素类似物诺和锐速效胰岛素类似物诺和锐内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用应用可溶性人胰岛素的局限性不能更好控制餐后血糖不能更好控制餐后血糖需要餐前需要餐前30分钟注射分钟注射低血糖风险较高低血糖风险较高不能模拟生理性的不能模拟生理性的胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式 胰岛素峰值低胰岛素峰值低 起效时间延迟起效时间延迟 (皮下注射后皮下注射后30分钟起效分钟起效) 作用持续时间长作用持续时间长 (皮下注射后持续皮下注射后持续8小时小时)为什么我们需要胰岛素类似物M. Berger

2、：20世纪世纪90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗Diabetes Res Clin Pract 1989; 6: S2531判断类似物成功标准疗效胰岛素受体结合 降糖效果安全长期毒性/安全性免疫原性动力学皮下注射吸收血浆半衰期分布诺和锐 -门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCy

3、sCysThrLysProAsp诺和锐迅速解离常规人胰岛素常规人胰岛素诺和锐诺和锐 毛细血管壁毛细血管壁皮下组织皮下组织起效时间：起效时间：10-20分钟分钟达峰时间：达峰时间：40-60分钟分钟作用持续时间：作用持续时间：3-5小时小时皮下组织皮下组织Mol/l扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜103104105109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体胰岛素结构的临床意义胰岛素作用时间起效时间起效时间 (min)达峰时间达峰时间 (min )持续时间持续时间 (hr)诺和锐诺和锐110 - 2040 - 603

4、- 5诺和灵诺和灵 R230以内以内90 - 1507 - 81、诺和灵R产品说明书.2、诺和锐产品说明书.诺和锐和人胰岛素：药代动力学和药效学门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，分钟，能够更好的控制餐后血糖能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率减少了低血糖发生的几率 血浆胰岛素（pmol/L）500400300010020050010050150250350450150200250 300350 400450 500 550 6005004003000100200500600700100150 200 25

5、0 300 350 400 450 500 550 600葡萄糖输注率（mg/min）时间（分钟）时间（分钟）时间（分钟）时间（分钟）门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8Lindholm A et al. Clin Pharmacokinet 2001;49(9) :641-6490102030405060700600 090012001500180021002400 030006

6、00胰岛素胰岛素 (mU/l)正常人胰岛素正常人胰岛素 皮下注射门冬胰岛素皮下注射门冬胰岛素 +NPH进餐进餐晚餐晚餐NPH早餐早餐午餐午餐时间内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用DECODE研究显示, 与FPG相比, PPG与死亡风险的相关性更强The DECODE-study group, Lancet 1999;21: 354(9179): 617-6212型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖83%17%DECODA 研究研究65%35%2h-PPG11.12h-PPG11

7、.12h-PPG11.12h-PPG11.1DECODE Study Group. Arch Intern Med. 2001;161:397-404DECODA Study Group. Diabetologia 2000; 43: 1470-1475DECODE 研究研究餐后高血糖的危害老年糖尿病人老年糖尿病人认知功能损害认知功能损害视网膜病变视网膜病变肾脏病变肾脏病变心血管危险心血管危险颈动脉内膜中膜厚度增加颈动脉内膜中膜厚度增加氧化应激氧化应激内皮功能障碍内皮功能障碍肿瘤风险增加肿瘤风险增加餐后高血糖餐后高血糖2007 IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POST

8、MEAL GLUCOSE2007 IDF 指南推荐速效胰岛素类似物控制餐后血糖快速起效的胰岛素类似物快速起效的胰岛素类似物快速起效的胰岛素类似物主要模拟胰岛素的生理反应。起效快、达峰早，并且作用持续时间很短。诺和锐较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低Home et al. Diabetic Med 2000;17: 762-770 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23: 583-588中国DM患者中应用诺和锐：较人胰岛素更显著降低餐后血糖水平高妍等.中华医学杂志 2009;89(28):1960-19631513119710.68.42hPPG(mmol/L)HI/

9、NPHLAsp/NPHP0.05治疗3个月后，诺和锐组2hPPG下降更明显治疗3个月后，诺和锐组2hPPG达标率更高220例来自全国5家医院的1型或2型糖尿病患者诺和锐较可溶性人胰岛素降低餐后血糖漂移达20%Perriello G et al. Diabetic Medicine 2005; 22(5): 606-611诺和锐长期改善HbA1c水平7.67.77.87.98.08.1可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素+NPH诺和锐诺和锐 +NPH0612*P=0.005P=0.0461型糖尿病型糖尿病n=882时间（月）时间（月）糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（%）Raskin P et al. Dia

10、betes Care 2000;23:583-588糖化血红蛋白糖化血红蛋白 (%)07.07.27.47.67.88.08.2联合口服药治疗，诺和锐较常规人胰岛素HbA1C 显著改善L.Pala et al. Diabetes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135 p 0.05NS7.87.37.77.9与基线值相比与基线值相比糖化血红蛋白的变化糖化血红蛋白的变化 (%) p 0.05人胰岛素人胰岛素+二甲双胍二甲双胍2 2型糖尿病型糖尿病诺和锐诺和锐 +二甲双胍二甲双胍00.10.2-0.1-0.2-0.3-0.4-0.40.1诺和

11、锐诺和锐 组治疗前后组治疗前后人胰岛素组治疗前后人胰岛素组治疗前后n=25P0.01联合口服药治疗，诺和锐较常规人胰岛素餐后血糖控制更好L.Pala et al. Diabetes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135平均血糖（mmol/L）进餐后时间（分）日本NICE研究 目的 比较诺和锐与人胰岛素对2型糖尿病患者心血管疾病的影响 374例T2DM (年龄20-84岁) 随机接受诺和锐或可溶性人胰岛素治疗 40%诺和锐组和42%人胰岛素组的患者联合中效或长效胰岛素 随访4.5年 (中位数) 主要终点: 心血管事件 (CV)，包括心梗、

12、心绞痛、PCI/CABG 和 TIA/脑梗死与人胰岛素相比，诺和锐可更好的控制餐后血糖HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR 与人胰岛素相比，诺和锐使心血管事件发生风险下降43%HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR 诺和锐：疗效与安全性均佳vs 人胰岛素的随机对照研究荟萃分析IAsp治疗使夜间低血糖风险降低25%0.11.010.0支持IAsp+NPH支持RHI+NPH1型2型所有固定效果随机效果2009 ADA 505-P荟萃分析10个随机对照研究（12周）n=3727，平均年龄 41.4岁，平均BMI 25.5kg/m2，平均HbA

13、1c 8.2%夜间低血糖发生风险比-101HbA1c平均餐后血糖增幅治疗12周后差异预测值支持IAsp+NPH支持RHI+NPH诺和锐：疗效与安全性均佳治疗T1DM与人胰岛素临床对照研究荟萃分析12个临床研究，n=3553IAsp治疗组夜间低血糖发生风险下降33%治疗灵活性 0.332009 ADA 449-P-101HbA1c早餐后-2午餐后晚餐后支持IAsp+NPH支持RHI+NPH诺和锐餐时注射，灵活方便Brunner GA.Diabet Med 2000; 17(5):371-375诺和锐抗体结合率与人胰岛素相似Raskin et al. Diabetes Care 2000; 23:

14、 583-588.Lindholm A. et al. Diabetes Care 2002; 25: 876-882.小 结 餐后血糖能更有效的预测心血管危险和死亡风险 关注餐后血糖，推动整体血糖达标 与人胰岛素相比，诺和锐 更好的模拟生理性胰岛素分泌模式 更有效的控制餐后血糖和HbA1c 降低低血糖发生风险 降低心血管事件发生风险 餐时注射，灵活方便 抗体结合率相似内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用什么是妊娠合并糖尿病？

15、妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常 糖尿病妊娠：糖尿病诊断之后发生妊娠杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p57我国妊娠期糖尿病（GDM）患病率高1.赵伟，中国慢性病预防与控制. 2002; 10: 287-92.杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p383.马润玫等. 中国实用妇科与产科杂志. 2007; 23: 455-8GDM患病率()Lee CP等1996年（北京）1Ko GT等2002年WHO标准2杨慧霞等20

16、04年NDDG标准2马润玫等2007年WHO标准36.8%14.2%7.6%11.6%0481216妊娠合并糖尿病对后代的影响对胚胎及胎儿的影响对新生儿的影响孕前糖尿病带来早期影响妊娠期糖尿病影响胎儿发育自然流产胎儿畸形胎儿发育异常巨大胎儿胎儿肺发育成熟受累新生儿呼吸窘迫综合征低血糖低钙血症杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 人民卫生出版社 2008年9月第一版，p68,101,252HAPO研究：虽未达糖尿病诊断标准，妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响 FBG,餐后1、2hr血糖不同程度升高与胎儿出生体重关系The HAPO study cooperative research gro

17、up. N Engl J Med. 2008; 358: 1991-2002在未达GDM诊断标准孕妇中，血糖水平与胎儿出生体重和脐血C-肽水平密切相关妊娠期血糖控制标准时间血糖mmol/L ( mg/dl )空腹3.3-5.6餐前30分钟3.3-5.8餐后2小时4.4-6.7零点？4.4-6.7妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南（草案），中华妇产科杂志 2008;43(1):426-428大约30%的妊娠合并糖尿病孕妇需要应用胰岛素调整血糖糖尿病女性妊娠前应开始胰岛素治疗目标 血浆血糖(mmol/L)2空腹和餐前血糖 4.4-6.1 餐后2h血糖 5.6-8.6 HbA1c 7%，尽可能降到

18、正常避免低血糖1.王晨虹, 袁荣. 中国实用妇科与产科杂志. 2007; 23: 410-42.Kahn C.R. 等著, 潘长玉等译. Joslin糖尿病学（第14版）. 北京: 人民卫生出版社, 2007,1081 孕前患有糖尿病者，在计划妊娠前6周即应停用口服降糖药物开始胰岛素治疗并使血糖控制达标1胰岛素是中国妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南的唯一推荐药物 妊娠期建议应用人工基因重组胰岛素，以避免动物胰岛素结合抗体的产生 胰岛素是大分子蛋白，不通过胎盘，妊娠期应用不会对胎儿造成不良影响 妊娠期应用胰岛素不会对孕妇内源性胰岛素分泌造成远期影响，所以饮食控制后血糖控制不理想者，必须及时加

19、用胰岛素杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p201GDM患者应用胰岛素治疗的原则 适时应用胰岛素治疗 GDM患者经饮食治疗35天后，测定孕妇24小时血糖轮廓，如空腹血糖空腹血糖 5.6（5.3）mmol/L，餐前血糖5.8mmol/L或者餐后餐后2h血糖血糖6.7(7)mmol/L，尤其饮食控制后出现饥饿性酮症，增加热量摄入血糖又超标者应及时加用胰岛素 尽可能模拟生理状态 剂量个体化 在饮食治疗的基础上进行人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配，不能有效控制餐后血糖Home PD, et al. Diabetic Med 2000;17:762-

20、771短效人胰岛素：达峰缓慢短效人胰岛素：达峰缓慢餐后血糖控制不佳餐后血糖控制不佳注射时间依从性差注射时间依从性差妊娠期间胰岛素强化治疗常见低血糖事件，短效人胰岛素作用时间较长，增加低血糖危险胰岛素强化治疗糖尿病合并妊娠发生重度低血糖的患者比例1Rayburn et al.36%妊娠期间的重度低血糖对母亲及胎儿均具有严重的不良影响，如昏迷、胎儿生长异常3Coustan et al.36%Steel et al.36%Kimmerle et al.41%Rosenn et al.33%GDM发生低血糖的患者比例2Langer et al.20%1. Rosenn BM, Miodovnik M.

21、 J of Maternal-Fetal Medicine 2000;9:29-34 2. Kelly L, et al. Can Fam Physician 2005;51:688-6953. Braak E, et al. Diabetes Metab Res Rev 2002;18:96-1054. Home PD, et al. Diabetic Med 2000;17:762-771短效人胰岛素：较长的作用时间短效人胰岛素：较长的作用时间4增加低血糖的危险增加低血糖的危险4短效人胰岛素须餐前30分钟注射，使用不方便Overrann H, et al. Diabetes Res Cli

22、n Prac 1999;43:137-142322名1型糖尿病妊娠患者中诺和锐与人胰岛素比较随机化分娩受孕（HbA1C8.0%）F-U筛选与知情同意人胰岛素+NPH6 周V1 V2V3V4V5V6VP1VP2VP3VP4 T F-U随访12 月GA 1012gw, 孕周; VP1-VP4, 妊娠随访; T, 分娩/结束; F-U, 分娩后随访 2436NovoRapid+NPH最佳血糖控制妊娠Mathiesen E R et al. Diabetes Care 2007; 30(4): 771-7761型糖尿病妊娠患者中，诺和锐较人胰岛素更好地控制餐后血糖餐后血糖增加值差值(诺和锐-人胰岛素)

23、 (MMOL/L)P= 0.0031型糖尿病患者，N = 3220-0.50-1.00孕12周孕36周Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776-0.25-0.75-0.75-0.40P= 0.044诺和锐治疗：低血糖发生率低Adapted from Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776诺和锐治疗：不良妊娠结局发生率低Elisabeth R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776诺和锐治疗：足

24、月产比例更高Lloyd A et al. Curr Med Res Opin 2009; 25: 599605诺和锐治疗：新生儿低血糖发生率低新生儿低血糖发生比率 (%)诺和锐(活产儿例数，N=137)人胰岛素(活产儿例数，N=131)n=8n=12Hod M, et al. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198 (2): 186. e1-75.8%9.2%需要治疗组不需要治疗组n=46n=5233.6%39.7%01020304050诺和锐用于1型糖尿病妊娠人群-妊娠期间胰岛素抗体水平低诺和锐人胰岛素R0246810基线孕36周8.6%3.7%交叉抗体（%结合）6.9

25、%4.1%McCance DR, et al. Diabetologia. 2008;51:2141-2143 妊娠期糖尿病患者中诺和锐的应用随机、平行、开放试验27名GDM患者，HbA1c7.0%试验时间为从诊断GDM开始到产后6周结束患者随机分为诺和锐+NPH治疗和人胰岛素R+NPH治疗在基线和治疗6周后进行标准餐试验，分别在进餐30、0、15、30、60、90、120、180和240分钟时抽血检测血糖、胰岛素及C肽基线时连续三天进行三次标准餐试验，第一次隔夜空腹进食标准餐，第二次隔夜空腹进食标准餐并给予诺和锐（或人胰岛素R），第三次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐）治疗6周后

26、连续两天进行2次标准餐试验，第一次隔夜空腹进食标准餐并给予诺和锐 (或人胰岛素R），第二次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐）D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 11291135 (2007) 诺和锐用于GDM，降低餐后血糖作用优于人胰岛素-1.09-0.54D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 11291135 (2007) 诺和锐用于GDM-胰岛素抗体水平低交叉抗体（%结合）诺和锐人胰岛素R诺和锐人胰岛素R2.1%6.4%D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24,

27、11291135 (2007) 诺和锐：安心降糖，关爱母婴唯一被SFDA批准用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物有效控制餐后血糖低血糖发生率低餐时注射，灵活方便不良妊娠结局发生率低内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用CSII：模拟生理性胰岛素分泌模式运动时使用减量的基础率基础率：预设的持续输注的速基础率：预设的持续输注的速(短短)效胰岛素满足代谢需要效胰岛素满足代谢需要补充大剂量：解决高血糖大剂量：提供进食碳水大剂量：提供进食碳水化合物所需的胰岛素化合物所

28、需的胰岛素12 am12 amMeal Bolus12 pm654321增加基础率，防止黎明现象胰岛素的单位胰岛素的单位胰岛素泵的药代动力学优点胰岛素需要量降低使体重增加更少胰岛素需要量降低使体重增加更少进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强胰岛素不在皮下堆积（胰岛素不在皮下堆积（“皮下的胰岛素库皮下的胰岛素库”），减少了），减少了运动后低血糖危险运动后低血糖危险一个固定的注射部位，避免了胰岛素吸收的差异性一个固定的注射部位，避免了胰岛素吸收的差异性使用短效或速效胰岛素，有利于吸收使用短效或速效胰岛素，有利于吸收理想的泵用胰岛素的特点泵泵针头针头胰岛素胰岛素性质稳定性

29、质稳定，不易结晶，不易结晶起效起效迅速，有效控制迅速，有效控制餐后高血糖餐后高血糖作用时间短，避免叠加效应，作用时间短，避免叠加效应，降低低血糖风险降低低血糖风险比较诺和锐与人胰岛素的CSII研究随机、开放、随机、开放、2-阶段交叉研究，共有阶段交叉研究，共有21例例1型和型和2型糖尿病患者入组，型糖尿病患者入组，治疗结束后观察两组的治疗结束后观察两组的8-点血糖谱情况点血糖谱情况Bi Yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703胰岛素剂量调整方法胰岛素剂量调整方法：以诺和灵：以诺和灵 30R的剂量的剂量70-80%确

30、定诺和锐确定诺和锐/诺和灵诺和灵 R 的起始剂量，的起始剂量， 之后以之后以0.1 U.kg-1U.d-1增加，增加，FBG的目标：的目标： 8.0mmol/LBi yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703 诺和锐与人胰岛素相比，更好的控制血糖 诺和锐与人胰岛素相比，更少的低血糖事件Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944诺和锐诺和锐与人胰岛素在初诊与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者胰岛素泵治疗中作用的比较胰岛素泵治疗中作用的比较李延兵.翁建平等. 中华医学杂志.

31、2005; 85 (35): 2472-2476研究设计试验目的： 比较诺和锐与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗中作用差异试验方法： 将59名初诊断的2型糖尿病患者随机分成两组，诺和锐组30例，人胰岛素组29例，进行2周胰岛素泵强化治疗 血糖控制目标：FBG 6.1mmol/l ,PBG 8mmol/l 每天调整胰岛素剂量，在不引起严重低血糖的前提下，争取在尽可能短的时间内使血糖达到控制目标入选者平均年龄5112岁，体重指数25 3kg/m2检测指标：在实验开始及实验结束时分别检测FBG、HbA1c等指标，并进行IVGTT，检测胰岛素及C肽水平。李延兵.翁建平等. 中华医学杂志.

32、2005; 85 (35): 2472-2476诺和锐有效的控制血糖李延兵.翁建平等. 中华医学杂志. 2005; 85 (35): 2472-247610.911.26.5*5.6*06810121416*与治疗前相比，p0.05治疗前治疗后诺和锐人胰岛素024681012141618治疗前治疗后FBG(mmol/L)15.116.47.6*9.0*诺和锐使血糖更快达标李延兵.翁建平等. 中华医学杂志. 2005; 85 (35): 2472-2476达到理想血糖控制所需的时间(天)P=0.002可溶性人胰岛素诺和锐P0.001空腹血糖餐后血糖21622型糖尿病，N=59诺和锐使血糖达标时胰

33、岛素需要量更少李延兵.翁建平等. 中华医学杂志. 2005; 85 (35): 2472-2476 诺和锐人胰岛素P=0.005诺和锐人胰岛素每日胰岛素总剂量 (U/d)平均胰岛素基础率 (U/h)2型糖尿病，N=5900.20.40.60.81.01.202040600.7P=0.0310.64836诺和锐改善第一时相胰岛素分泌李延兵.翁建平等. 中华医学杂志. 2005; 85 (35): 2472-2476-85.5急性胰岛素分泌时相（AIR）（pmolL-1 min-1)290.8*与治疗前相比， * p 0.05AIR: 用中位数表示治疗后治疗前2型糖尿病，N=59-200-1000

34、100200300Figure1. The comparison of -cell function before and after CSII between the remission (n=32) and non remission (n=36) groups. *P0.05.胰岛素泵强化治疗，重塑第一时相胰岛素分泌，改善细胞功能Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602约半数患者获得较长期缓解Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602non remissionThe remission ra

35、te after CSIImonths比较诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素在CSII中的应用Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944146名患者， T1DM， 病程至少12个月7% HbA1c 9%, 以前应用 CSII 3 个月或以上随机，平行分组（随机以2:2:1的比例分入诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素组），干预16周人胰岛素餐时量餐前30分钟给与，诺和锐和赖铺胰岛素餐时给与研究设计Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐具有更佳的血糖谱Bode, et al. Diab

36、etes Care. 2002; 25: 43944平均血糖(mg/dl)诺和锐 (n=59)人胰岛素 (n=59)赖脯胰岛素 (n=28) 16 周时8点血糖谱时间0100125150175200225早餐前早餐90分钟午餐前午餐90分钟晚餐前晚餐90分钟睡前 02：00 P=0.019 P=0.002与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐减少低血糖事件Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 43944低血糖发生率(%)赖脯胰岛素诺和锐人胰岛素1型糖尿病 N=14604812评估诺和锐评估诺和锐 在在CSII中应用的治疗中应用的治疗满意度满意度Wittlin

37、SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 诺和锐用于胰岛素泵治疗的满意度评估Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 试验目的： 该研究旨在比较该研究旨在比较1型和型和2型糖尿病在胰岛素泵治疗时赖脯胰岛素转换为诺和型糖尿病在胰岛素泵治疗时赖脯胰岛素转换为诺和锐锐之后治疗的满意度，及控制血糖的疗效之后治疗的满意度，及控制血糖的疗效试验方案： 这是一个为期这是一个为期16周的、开放、多中心、单组研究，将周的、开放、多中心、单组研究，将CSII中应用诺和锐中应用诺和锐治

38、疗的疗效与先前赖脯胰岛素在治疗的疗效与先前赖脯胰岛素在CSII治疗中数据进行对比治疗中数据进行对比 研究共入组研究共入组513名名1型和型和2型糖尿病患者，型糖尿病患者，HbA1c 9.0% ，已有稳定胰，已有稳定胰岛素治疗岛素治疗3个月，或个月，或CSII中应用赖脯胰岛素治疗中应用赖脯胰岛素治疗6个月，个月，440名完成试验名完成试验 先前使用先前使用CSII和赖脯胰岛素治疗的患者，继续原治疗方案和赖脯胰岛素治疗的患者，继续原治疗方案1个月，然后转个月，然后转换进入诺和锐换进入诺和锐治疗治疗 研究随访研究随访3次，入组时为第一次，转换成诺和锐次，入组时为第一次，转换成诺和锐或首次随访后或首次

39、随访后4周时进行周时进行第二次，第二次，12周时进行糖尿病和胰岛素治疗的满意度的问卷调查，研究结束周时进行糖尿病和胰岛素治疗的满意度的问卷调查，研究结束时进行第三次随访时进行第三次随访诺和锐用于胰岛素泵：与赖脯胰岛素相比，更有效控制血糖水平Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10 FBG(MMOL/L)HbA1c(%)诺和锐N=359赖脯胰岛素N=359诺和锐N=427赖脯胰岛素N=4411型和2型糖尿病5678956789ITSQ结果显示：患者对诺和锐控制血糖的满意度更高问题问题治疗药物治疗药物n均值均值P值值 容易容

40、易-方便方便赖脯胰岛素赖脯胰岛素46592.10.153诺和锐诺和锐44092.9差异差异4400.8生活方式生活方式赖脯胰岛素赖脯胰岛素46576.20.053诺和锐诺和锐44177.5差异差异4411.5低血糖控制低血糖控制赖脯胰岛素赖脯胰岛素46476.20.016诺和锐诺和锐44078.1差异差异4392.0血糖控制血糖控制赖脯胰岛素赖脯胰岛素46470.90.002诺和锐诺和锐44174.3差异差异4403.6给药系统给药系统赖脯胰岛素赖脯胰岛素46489.90.119诺和锐诺和锐43790.7差异差异4360.8平均评分平均评分赖脯胰岛素赖脯胰岛素46481.20.001诺和锐诺和

41、锐44182.9差异差异4401.7Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008; 10 (1): 1-10 诺和锐在不断酸化的环境中结晶更少Poulsen C et al. DIab Technol Ther 2005; 7: 142-150诺和锐诺和锐赖脯胰岛素赖脯胰岛素人胰岛素人胰岛素产品的 pH7.27.67.07.87.27.5等电点等电点 (pI)5.15.655.4在CSII中应用诺和锐结晶更少应用时间（小时）应用时间（小时）发生堵管的比例发生堵管的比例泵中应用诺和锐泵中应用诺和锐 或赖脯胰岛素或谷赖胰岛素或赖脯胰岛素或谷赖胰岛素0

42、.00.20.40.60.81.01.21.41.6泵池泵池导管导管*泵中应用诺和锐泵中应用诺和锐或人胰岛素或人胰岛素平均结晶程度评分平均结晶程度评分Bode et al. Diabetes Care 2001; 24: 6972 Kerr D et al. J Diabetes Sci Technol 2008; 2(3): 450-455*p 0.05 诺和锐诺和锐 n = 19人胰岛素人胰岛素 n = 101型糖尿病型糖尿病t=7周周诺和锐诺和锐 谷赖胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素三种胰岛素相比，三种胰岛素相比，p =0.05门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比，与导管相关的不良反应更少烧灼

43、痛烧灼痛炎症炎症皮肤发红皮肤发红硬结硬结导管堵塞导管堵塞严重程度严重程度1: 轻度轻度2: 轻到中度轻到中度3: 中度中度4: 重度重度4268101214161111111123244132243423242334赖脯胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素P0.005P0.004P 0.001P=0.188P=0.375患者数患者数Adapted from Siegmund et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105诺和锐在胰岛素泵中应用的优势特 性Vs人胰岛素Vs赖脯胰岛素更好的控制血糖水平+=低血糖发生率低+=结晶更少，堵管发生风险低+剂量调整灵活+ 人

44、胰岛素起效时间:30分钟+ (赖脯胰岛素餐前15分钟注射 - 说明书)皮肤刺激更少没有临床数据+适用人群更广泛=+ (诺和锐 : 2岁以上， 赖脯胰岛素: 12岁以上)+ 有优势；有优势；= 二者相似；二者相似；小 结结晶更少1皮肤刺激更少2更少的低血糖发生率更少的低血糖发生率更好的有效性更好的有效性门冬胰岛素更好的控制血糖水平，血糖达标更快门冬胰岛素更好的控制血糖水平，血糖达标更快，胰岛素用量更低，胰岛素用量更低诺和锐诺和锐 与人胰岛素相比，低血糖事件发生率更低与人胰岛素相比，低血糖事件发生率更低与人胰岛素相比，诺和锐与人胰岛素相比，诺和锐能显著减少结晶的形成能显著减少结晶的形成与赖脯胰岛素

45、相比，诺和锐与赖脯胰岛素相比，诺和锐能显著减少烧灼能显著减少烧灼痛、炎症和皮肤发红等导管相关不良反应痛、炎症和皮肤发红等导管相关不良反应内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在在2岁以上儿童中的应用岁以上儿童中的应用儿童糖尿病的特点活动不规律活动不规律进食不规律进食不规律需要更灵活的胰岛素注射方式“One day, friends came to our house and my mother bought us pizza. Before I eat pizza, I need to get an injection of insulin. All my friends waited for me until I could start to eat with them. I hope that one day, I can eat everything I want to; when I want to!”2-6岁1型糖尿病患儿中，诺和锐餐后注射与人胰岛素餐前注射血糖谱相似早餐早餐+90午餐午餐+90晚餐晚餐+90睡前Thomas Danne, et al. Pediatric Diabet