肾上腺素受体激动药解说实用教案

1、为何肌肉注射青霉素前，必须(bx)做皮试？头孢类药物需要做皮试吗？问问 题题第1页/共56页第一页，共56页。第一节第一节 -内酰胺类内酰胺类第2页/共56页第二页，共56页。 -内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者(qin zh)为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。第3页/共56页第三页，共56页。 一、药物代谢动力学1）不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持(wich)4-6h。2）透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度。3）几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可

2、与青霉素G竞争肾小管分泌。 一、青霉素类-天然(tinrn)青霉素第4页/共56页第四页，共56页。 二、药物效应动力学 作用机制1结合细菌细胞膜青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉(jioch)连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。 2激发细菌壁自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。 第5页/共56页第五页，共56页。抗菌作用与临床应用治疗各类敏感菌感染的首选药 G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数(dush)表皮葡菌等作用强咽炎、扁桃体炎等 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌白喉、炭疽、破伤风。（+抗

3、毒血清） G-球菌：脑膜炎奈氏菌和敏感淋病奈瑟菌，但易耐药流脑、淋病 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体钩端螺旋体病、梅毒 放线菌：放线菌放线菌病第6页/共56页第六页，共56页。耐药性 产生内酰胺水解酶 缺乏(quf)自溶酶。使菌体自溶减少 内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。 加速药物外排。 改变PBPs，使内酰胺类对PBPs亲和力降低。第7页/共56页第七页，共56页。不良反应1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 过敏性休克(xik)（最严重）：表现冷汗、

4、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 第8页/共56页第八页，共56页。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑(sizu)蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。 第9页/共56页第九页，共56页。防治措施 详细询问过敏史： 皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 严格掌握适应症，避免滥用(lnyng)和局部用药 避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 第10页

5、/共56页第十页，共56页。 青霉素现配现用 做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌肉注射 0.1%肾上腺素0.51.0ml，严重者静注或心内注射，必要(byo)时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。第11页/共56页第十一页，共56页。2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3. 局部刺激：肌肉注射引起局部疼痛、红肿(hn zhn)、硬结。4水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。 第12页/共56页第十二页，共56页。半合成青霉素 青霉素G抗菌作用强，毒性低，价格低廉，但是(

6、dnsh)抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶及有过敏反应，耐酸:青霉素V 抗菌弱，不宜用于严重感染耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林耐青霉素G的金葡菌感染。广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林） G+ 、G-感染抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:羧苄西林铜绿假单胞菌感染第13页/共56页第十三页，共56页。二二 头孢菌素头孢菌素(tu bo jn s)类类与青霉素G相比特点： 化学结构相似，均有一个内酰胺环。 理化特性相似，抗菌机制(jzh)相同。 抗菌谱较广。 耐酶。 耐酸、可口服 过敏反应较少。第14页/共56页第十四页，共56页。头孢菌素(tu bo jn s)类药物第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（）、

7、 头孢拉定（）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟第15页/共56页第十五页，共56页。特点： 对G+菌：第一代第二代第三代 对G-菌：第三代第二代第一代 肾毒性：第一代第二代第三代（无） 对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G-菌均有高效(o xio)，对-内酰胺酶高度稳定第16页/共56页第十六页，共56页。临床应用第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤(p f)及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G

8、-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第17页/共56页第十七页，共56页。第三代：口服用于G-菌所致各系统(xtng)的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统(xtng)严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。第18页/共56页第十八页，共56页。三三 碳青霉烯类碳青霉烯类 目前应用(yngyng)的抗菌谱最广、抗菌作用最强的抗菌药。 泰能=亚胺培南+西司他丁（11）第19

9、页/共56页第十九页，共56页。四、四、 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-三唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦 主要(zhyo)与-内酰胺类抗菌药合成，发挥抑酶保护，增强作用。第20页/共56页第二十页，共56页。第二节第二节 大环内酯类大环内酯类第21页/共56页第二十一页，共56页。是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构(jigu)的抗菌药。药物：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素第22页/共56页第二十二页，共56页。一、药物代谢动力学 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂

10、(zhj)为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。第23页/共56页第二十三页，共56页。二、药物效应动力学 作用(zuyng)机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用(zuyng)和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成第24页/共56页第二十四页，共56页。抗菌作用与临床应用1. 军团菌肺炎、空肠弯曲菌肠炎、白喉及白喉带菌者、衣原体所致(su zh)新生儿结膜炎、婴儿肺炎；支原体肺炎等首选。2. 青霉素耐药及青霉素过敏者。大环内酯类青霉素第25页/共56页第二十五页，共56页。耐药性 金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。 原因

11、(yunyn)：靶位改变；产生水解酶；促进主动外排系统等。第26页/共56页第二十六页，共56页。不良反应1. 胃肠道反应 胃痛、腹痛等，最常见。2. 肝脏损害 依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高(shn o)、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。3. 过敏反应第27页/共56页第二十七页，共56页。第三节第三节 氨基氨基(nj)(nj)糖苷类糖苷类第28页/共56页第二十八页，共56页。 氨基糖苷(tnggn)类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。第一代：链霉素、卡那霉素第二代：庆大霉素、妥布霉素第三代：阿卡米星、奈替米星第29页/共56页第二十

12、九页，共56页。一、药物代谢动力学 均为有机碱，极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。全身感染需注射给药。 主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳(ni r)外淋巴液和肾皮质，是产生耳毒性和肾毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。 在体内不被代谢。 约90%以原形经肾排泄，尿药浓度较高，有利于尿路感染治疗；碱化尿液可增强抗菌效果。第30页/共56页第三十页，共56页。二、药物效应动力学 作用机制 对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段( jidun)均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 第31页/共56页第三十一页，共5

13、6页。抗菌作用 主要对需氧G-杆菌有强大(qingd)的杀菌作用。 结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感。 耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。多数肠球菌属厌氧菌对本类药物不敏感。第32页/共56页第三十二页，共56页。临床应用敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；口服(kuf)用于消化道感染、肠道术前准备、等；局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。第33页/共56页第三十三页，共56页。耐药性药物之间存在交叉耐药性。 原因(yunyn)： 产生钝化

14、酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）； 膜通透性的改变。 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。第34页/共56页第三十四页，共56页。不良反应耳毒性、肾毒性原因：氨基糖苷类药物易分布在内耳外淋巴液和肾皮质浓度较高，造成蓄积有关。症状：前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐(u t)、平衡失调；耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋。蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。第35页/共56页第三十五页，共56页。预防：用药时应经常询问(xnwn)有否耳鸣、眩晕等早期症状。根据听力和肾功能监测情况调整剂量。避免与增加耳、肾毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。第36页/共56页第三

15、十六页，共56页。神经肌肉麻痹 出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。过敏反应 药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。 防治措施：询问过敏史、做皮试；一旦发生应缓慢静脉注射( jn mi zh sh)10%葡萄糖酸钙20ml，同时注射肾上腺素抢救。 第37页/共56页第三十七页，共56页。第四节第四节 四环素类四环素类第38页/共56页第三十八页，共56页。 天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline） 、金霉素 半合成(hchng)四环素：多西环素(d

16、oxycycline，强力霉素） 、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素第39页/共56页第三十九页，共56页。一、药物代谢动力学 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3. 不易透过(tu u)血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 第40页/共56页第四十页，共56页。二、药物效应动力学 作用机制 1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30

17、s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻断(z dun)肽链延伸。 2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。第41页/共56页第四十一页，共56页。抗菌作用属于(shy)快速抑菌剂，抗菌谱广。1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。3. 间接抑制阿米巴原虫。第42页/共56页第四十二页，共56页。临床应用 衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。 立克次体感染斑疹伤寒(bn zhn shn hn) 支原体属感染肺炎 衣原体属感染性病性淋巴肉芽肿等 霍乱弧菌感染

18、霍乱第43页/共56页第四十三页，共56页。耐药性本类药物之间存在交叉耐药性。 原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导(yudo)其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。第44页/共56页第四十四页，共56页。不良反应1. 胃肠道反应2. 二重感染 长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制(yzh)，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染。3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制(yzh)婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 第45页/共56页第四十五页，共56页。第五节第五

19、节 氯霉素类氯霉素类第46页/共56页第四十六页，共56页。一、药物代谢(dixi)动力学 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢(dixi)产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。第47页/共56页第四十七页，共56页。二、药物效应(xioyng)动力学 作用机制 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。第48页/共56页第四十八页，共56页。抗菌作用(zuyng) 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用(zuyng)，高浓度也有杀菌作用(zuyng)。 对G-菌作用(zuyng)较强，尤其对伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈氏菌作用(zuyng)强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。第49页/共56页第四十九页，共56页。临床应用(yngyng) 治疗伤寒、副伤寒