《损伤的修复介绍》ppt课件

1、 损伤的修复损伤的修复 损伤的修复损伤的修复(Injured (Injured repair)repair)n 再生n 纤维性修复n 创伤性修复损伤的修复损伤的修复(Injured repair)(Injured repair)n 修复(repair)n损伤呵斥机体部分细胞和组织丧失后，机体对所构成缺损进展修补恢复的过程n修复过程的方式n再生regeneration:由损伤周围的同种细胞进展修复n纤维性修复/瘢痕修复:由纤维结缔组织进展修复n多数情况上述两种修复过程同时存在n再生类型:n 完全性再生：完全恢复了原组织的构造和功能.n 不完全性再生：不能完全恢复原组织的构造和功能，有瘢痕组织的构

2、成再再 生生regenerationregenerationn再生的分类:生理性再生、病理性再生。n细胞周期cell cyclen由间期G1、S和G2和分裂期M期构成n再生才干：低等动物高等动物n 幼稚组织高分化组织n 易受损伤、经常改换的组织再生才干强再再 生生regenerationregenerationn不同类型细胞的再生潜能 n不稳定细胞labile cellsn又称继续分裂细胞continuously dividing celln这一类细胞总在不断地增殖，以替代衰亡或破坏的细胞n如：表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、生殖器管管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等组织15%的

3、细胞处于分裂期n干细胞stem cell的存在是这类组织不断更新的必要条件子代之一继续坚持干细胞的特征再再 生生regenerationregeneration稳定细胞stable cells又称静止细胞quiescent cell生理情况下，这类细胞增殖景象不明显，在细胞增殖周期中处于G0期，但遭到组织损伤的刺激时，那么进入DNA G1期，表现出较强的再生才干组织15%的细胞处于分裂期各种腺体或腺样器官的本质细胞，如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等还包括原始的间叶细胞及其分化的各种细胞，如骨、软骨细胞及平滑肌细胞较弱再生才干由复制潜能决议，而不由处于分裂的细胞数量永久

4、性细胞permanent cells又称非分裂细胞nondividing cell此类细胞在出生后不能分裂增生，损伤后那么成为永久性缺失神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞 各种组织的再生过程n上皮组织的再生n被覆上皮再生：n 鳞状上皮缺损n由创缘或底部的基底层细胞分裂增生，向缺损中心迁移，单层上皮 鳞状上皮n粘膜上皮胃肠缺损n由临近的基内幕胞 立方细胞 柱状细胞n腺上皮再生n取决于损伤的形状n腺上皮缺损而基底膜未破坏：由残存细胞分裂补充 腺体完全恢复。n腺上皮缺损而基底膜破坏：难以再生n肝细胞再生n部分肝切除后：短期内肝脏恢复原来大小n肝细胞坏死而肝小叶网状支架完好：恢复正常构造n肝细胞坏死而肝小

5、叶网状支架塌陷：纤维化，结节状再生图图1 1 各种组织的再生过程n纤维组织的再生n在损伤的刺激下，受损处的成纤维细胞进展分裂、增生静止形状纤维细胞未分化间叶细胞成纤维细胞纤维细胞分泌胶原 各种组织的再生过程n软骨组织和骨组织的再生n软骨组织的再生: (起始于软骨膜的增生)n软骨膜细胞形似成纤维细胞软骨母细胞n软骨母细胞分泌软骨基质，转变为静止的软骨细胞n软骨再生才干弱，当缺损较大时由纤维组织参与修补n骨组织的再生: (再生才干强，骨折后可完全修复)n血管的再生n毛细血管的再生: (又称血管构成)n以生芽budding方式完成小动脉、小静脉。n大血管的修复n由结缔组织增生衔接 瘢痕修复图图2 2

6、 各种组织的再生过程各种组织的再生过程n肌组织的再生：肌组织再生才干很弱n骨骼肌：取决于肌膜能否存在及肌纤维能否完全断裂n平滑肌：断开的肠管或较大血管主要由纤维瘢痕衔接n心肌：再生才干极弱，普通由瘢痕修复n神经组织再生n神经细胞脑、脊髓破坏：不能再生n由胶质细胞及其纤维修补 胶质瘢痕n外周围神经受损：n如与其相连的神经细胞存活 完全再生n创伤性神经瘤图图3 3图图4 4 细胞再生的影响要素细胞再生的影响要素n(细胞外微环境和各种化学因子的调控是细胞再生的关键环节)n细胞外基质extracelluar matrix, ECM在细胞再生n 过程中的作用:n影响细胞的形状、分化、迁移、增殖和生物学功

7、能n胶原蛋白collagenn最常见，细胞外支架，提供张力强度n需Vit C参与其羟基化n弹力蛋白elastinn调理弹性 细胞再生的影响要素细胞再生的影响要素n粘附性糖蛋白和整合素n与其他细胞外基质和特异性的细胞外表蛋白结合n粘附性糖蛋白adhesive glycoproteins和整合素integrinsn纤维衔接蛋白fibronectinn层粘连蛋白lamininn 整合素integrinsn细胞外表受体的主要家族n基质细胞蛋白matricellular proteinsn新命名的分泌性蛋白家族n功能多样性，但都具有影响细胞-基质相互作用的才干n蛋白多糖和透明质酸素n蛋白多糖proteo

8、glycansn调控结缔组织的构造和通透性n透明质酸素hyaluronann使多种类型的结缔组织关节软骨具有膨胀压、抗压、反弹及光滑的才干 细胞再生的影响要素细胞再生的影响要素n生长因子growth factorn由细胞遭到损伤要素的刺激后释放，刺激同类细胞或同一胚层发育来的细胞增生，促进修复过程n血小板源性生长因子PDGF(来源于血小板颗粒)n引起成纤维细胞、平滑肌细胞、胶质细胞、单核细胞增生n成纤维细胞生长因子FGFn刺激内皮细胞、其它间叶细胞增生n表皮生长因子EGF(颌下腺分别出的一种6kDa多肽)n对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、平滑肌细胞促进增殖n转化生长因子TGF:作用于成纤维细

9、胞、平滑肌细胞n血管内皮生长因子VEGF对内皮细胞促进作用n其他细胞因子cytokinesnIL-1和TNF可刺激成纤维细胞增殖及胶原合成和刺激血管再生 细胞再生的影响要素细胞再生的影响要素n抑素与接触抑制n抑素chalonen具有组织特异性，任何组织都可产生一种抑素抑制本身的增殖n如：表皮抑素、干扰素IFN-、TGF-、PGE2 n接触抑制contact inhibitionn细胞生长过程中相互接触，那么生长停顿，不至堆积起来n细胞缝隙衔接可经过细胞间通讯，参与接触抑制 人工干涉下的组织再生n干细胞(完美地修复、替代疾病、不测事故、遗传要素所呵斥的组织、器n 官伤残人类的追求、难以攻克的医学

10、难题)n个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化才干的一类细胞n根据来源和个体发育过程中的次序，分为：n胚胎干细胞embryonic stem celln来源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的才干，可以分化为成体一切类型的成熟细胞n成体干细胞adult stem cell n存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞 人工干涉下的组织再生n转分化(transdifferentiation)/横向分化？n部分组织中的成体干细胞不仅可以向本身组织进展分化，也可向无关组织类型的成熟细胞进展分化n传统以为的不可修复、不可再生组织的损伤修复成为能够，更为

11、人工干涉下的组织再生的开展提供宽广的资源和前景 人工干涉下的组织再生造血干细胞来源于胚胎时期的卵黄岛，定居在骨髓并维持机体终身造血在人工干涉下大量扩增造血祖细胞和各阶段的细胞神经干细胞脑组织分别出的能不断分裂增殖，具有多分化潜能的细胞群落EGF反响型细胞 多分化为胶质细胞FGF-2反响型细胞多分化为神经原表型祖细胞在适当微环境中，具有向其他组织细胞多向分化的才干骨髓间充质干细胞骨髓中分别出的最具有分化潜能的多能干细胞可向中胚层和神经外胚层各种不同类型的组织细胞分化其他表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞等 纤纤 维维 性性 修修 复复 组织构造破坏本质与间质细胞的损伤， 其修复不能单

12、独由本质细胞再生来完成，需求纤维性修复的参与。肉芽组织的形状及作用瘢痕组织的形状及作用肉芽组织和瘢痕组织的构成过程及机制纤维性修复肉芽组织的形纤维性修复肉芽组织的形状及作用状及作用n肉芽组织granulation tissuen由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软潮湿，形似鲜嫩的肉芽 n形状n肉眼鲜红色，颗粒状，柔软潮湿，形似鲜嫩的肉芽n镜下n大量由内皮细胞增生构成的实性细胞索及扩张的毛细血管，垂直于创面生长，并以小动脉为轴心，在周围构成袢状弯曲的毛细血管网n毛细血管周围有许多新生的成纤维细胞，其中一些为肌成纤维细胞myofibrob

13、lastn常有大量渗出液及炎性细胞，以巨噬细胞为主，多少不等的中性粒细胞和淋巴细胞图图5 5图图6 6图图7 7纤维性修复肉芽组织的形纤维性修复肉芽组织的形状及作用状及作用n作用：抗感染及维护创面n 填补创口及其他组织缺损n 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物n结局n肉芽组织在损伤后23天出现，自下而上或从周围向中心生长推进，逐渐成熟n成熟标志n间质水分逐渐吸收减少n炎细胞减少并逐渐消逝n部分毛细血管管腔闭塞、数目减少n成纤维细胞产生越来越多的胶原，逐渐变为纤维细胞n老化阶段-瘢痕组织纤维性修复瘢痕组织的形纤维性修复瘢痕组织的形状及作用状及作用n瘢痕scar组织n肉芽组织经改建成熟构成

14、的纤维结缔组织n形状n肉眼n部分呈收缩形状，颜色惨白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性n镜下n由大量平行或交错分布的胶原纤维组成，纤维束玻璃样变n纤维细胞很稀少，血管减少图图8 8纤维性修复瘢痕组织的形纤维性修复瘢痕组织的形状及作用状及作用n作用及对机体的影响n有利的一面n填补并衔接创口或其他缺损-坚持组织器官的完好性n加强抗拉力-坚持组织器官的巩固性n瘢痕膨出，疝，室壁瘤n不利的一面n瘢痕收缩：关节挛缩或活动受限，管腔狭窄n瘢痕性粘连：器官之间或器官与体腔壁之间 功能妨碍n器官硬化：器官内广泛纤维化 器官硬化 n瘢痕组织过度增生：肥大性瘢痕n瘢痕疙瘩keloid：肥大性瘢痕突出于皮肤外表并向周围

15、不规那么地扩延蟹足种 纤纤 维维 性性 修修 复复 肉芽组织和瘢痕组织的肉芽组织和瘢痕组织的构成过程及机制构成过程及机制 构成过程：血管生成 成纤维细胞的增殖和迁移 细胞外基质成分的积聚和纤维组织的重建血管生成(血管新生)血管构成vasculogenesis血管新生初期，由内皮细胞前期细胞或血管母细胞构成新的血管血管生成angiogenesis血管新生由组织中既存的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走，构成小的血管病理形状下的血管生成，既包括广义的血管构成又有狭义的血管生成 纤纤 维维 性性 修修 复复 肉芽组织和瘢痕组织的构成肉芽组织和瘢痕组织的构成过程及机制过程及机制n血管生成n血管生成的步骤

16、n原有血管基底膜降解并引起毛细血管芽的构成和细胞迁移n内皮细胞向刺激方向迁移n位于迁移细胞后面的内皮细胞增殖和发育成熟n血管生成的步骤的调控n生长因子和受体nVEGF和血管生成素发扬特殊作用n细胞外基质n整合素：3n基质-细胞蛋白：血栓粘合素1、SPARC、细胞粘合素Cn蛋白水解酶：纤溶酶原激活剂、基质金属蛋白酶图图9 9 纤纤 维维 性性 修修 复复 肉芽组织和瘢痕组织的构成过肉芽组织和瘢痕组织的构成过程及机制程及机制n纤维化n损伤部位的成纤维细胞迁移和增殖n多种生长因子可启动成纤维细胞向损伤部位迁移和随之发生的增殖nTGF-、PDGF、EGF、FGF、IL-1和TNF-n细胞外基质的积聚n

17、成纤维细胞合成细胞外基质并在细胞外积聚n纤维性胶原是细胞外基质的主要成分，对创伤愈合过程中张力的构成尤为重要n许多调理成纤维细胞增殖的生长因子亦可刺激细胞外基质的合成 纤纤 维维 性性 修修 复复 肉芽组织和瘢痕组织的构肉芽组织和瘢痕组织的构成过程及机制成过程及机制n组织重构组织重构n 肉芽组织转变为瘢痕的过程也包括细胞肉芽组织转变为瘢痕的过程也包括细胞外基质的构造改动过程外基质的构造改动过程n 细胞外基质的合成与降解的最终结果不细胞外基质的合成与降解的最终结果不仅导致结缔组织的重构，又是慢性炎症和仅导致结缔组织的重构，又是慢性炎症和创伤愈合的重要特征创伤愈合的重要特征n胶原和其他细胞外基质成

18、分的降解由锌离胶原和其他细胞外基质成分的降解由锌离子依赖性的基质金属蛋白酶家族来完成子依赖性的基质金属蛋白酶家族来完成n间质胶原酶、明胶酶、间质溶素、膜型金间质胶原酶、明胶酶、间质溶素、膜型金属蛋白酶属蛋白酶n创伤愈合过程中胶原酶及其抑制剂活性遭创伤愈合过程中胶原酶及其抑制剂活性遭到严密调控到严密调控n也是损伤部位去除坏死物质和结缔组织重也是损伤部位去除坏死物质和结缔组织重构的必要条件构的必要条件 创伤愈合创伤愈合wound healingwound healingn概念:机体蒙受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺n 损后的愈复过程n (包括：各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕构成的复杂组合)n皮

19、肤创伤愈合n骨折愈合 皮皮 肤肤 创创 伤伤 愈愈 合合n创伤愈合的根本过程皮肤手术切口为例n伤口的早期变化：数小时内出现炎症反响n 凝块和痂皮构成-维护伤口作用n伤口收缩-减少创面：第23日后出现，14天左右停顿n 由伤口边缘新生的肌成纤维细胞的牵拉作用引起n肉芽组织增生和瘢痕构成n第3天开场从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口n第56天起成纤维细胞 胶原纤维n其后一周胶原纤维构成活泼，之后逐渐缓慢-出现瘢痕构成n一个月瘢痕完全构成n表皮及其他组织再生n创伤24h内，伤口边缘的基内幕胞开场增生，并向伤口中心迁移n单层上皮 鳞状上皮附属器被破坏不完全再生 皮皮 肤肤 创创 伤伤 愈愈 合合n不

20、安康的肉芽组织n肉芽组织长时间不能将伤口填平并构成瘢痕，那么上皮再生延缓n所必需营养及生长因子缺乏n过 度 生 长 的 肉 芽 组 织 e x u b e r a n t granulationn异物及感染等n特殊情况n伤口过大20cm，需求植皮n皮肤附属器完全破坏，那么不能完全再生图图10 10 皮皮 肤肤 创创 伤伤 愈愈 合合n创伤愈合的类型n一期愈合healing by first intentionn见于：组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创n 面对合严密的伤口n愈合时间n表皮再生在2448h内将伤口覆盖n肉芽组织在第3天从伤口边缘长出n第57天伤口两侧出现胶原纤维衔接-临

21、床愈合，可拆线。鲜红色 白色n1月后覆盖切口的表皮构造根本正常n3个月抗拉力强度达顶峰n数月后构成一条白色线状瘢痕n结局：瘢痕小，不影响功能 皮皮 肤肤 创创 伤伤 愈愈 合合n创伤愈合的类型n二期愈合healing by second intentionn见于：n组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口n与一期愈合不同点n部分组织变性、坏死，炎症反响明显n只需感染被控制，坏死组织被去除以后，再生才干开场n伤口大、伤口收缩明显，需长出多量肉芽组织将伤口填平n愈合的时间较长，构成的瘢痕较大图图11 11 骨骨 折折 愈愈 合合n骨折bone fracturen类型：外伤性骨折、病理性骨折n骨再生才干很强n骨折愈合的好坏，