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文档简介
1、失眠失眠(insomnia)(insomnia) 失眠分类失眠分类 (1) (1) 按病程的长短分按病程的长短分: : 暂时性失眠暂时性失眠 短期失眠短期失眠 慢性失眠慢性失眠 (2) (2) 按病因分按病因分: : 原发性失眠症原发性失眠症 继发性失眠症继发性失眠症1 IntroductionWhat is insomnia? What is insomnia? InsomniaInsomnia, , inability to fall or remain asleep inability to fall or remain asleep Struggle to fall asleep at
2、 night Struggle to fall asleep at night (initial insomnia),(initial insomnia), Wake in the middle of the night and struggle to Wake in the middle of the night and struggle to fall asleep again fall asleep again (middle insomnia).(middle insomnia). Wake in the early hours of the morning, long Wake in
3、 the early hours of the morning, long before they need to get up before they need to get up (terminal insomnia).(terminal insomnia).Mr. 焦虑症状,除烦躁不安、紧张焦虑、恐惧失眠等精焦虑症状,除烦躁不安、紧张焦虑、恐惧失眠等精神异常外,还出现植物神经功能紊乱,心悸、多汗神异常外,还出现植物神经功能紊乱,心悸、多汗,呼吸急促、尿频尿急等,呼吸急促、尿频尿急等 焦虑障碍焦虑障碍广泛性焦虑障碍(广泛性焦虑障碍(GADGAD)社交焦虑障碍(社交焦虑障碍(SPSP)惊恐障
4、碍(惊恐障碍(PDPD)强迫障碍(强迫障碍(OCDOCD)创伤应激障碍(创伤应激障碍(PTSDPTSD)Sedative : 缓解烦躁不安缓解烦躁不安安静安静 剂量剂量 入睡困难入睡困难/ 容易容易 觉醒次数觉醒次数/ 减少减少 睡眠时间短睡眠时间短/ 延长延长 Hypnotics : 改善睡眠障碍改善睡眠障碍促进与维持近似生理睡眠促进与维持近似生理睡眠小剂量小剂量剂量剂量RespiratoryDepressionComa/AnesthesiaAtaxiaSedationAnxiolyticAnticonvulsantDOSERESPONSEBARBSBDZsETOH快动眼时相快动眼时相(ra
5、pid eye movement sleep, REM) 特点特点:眼球活动频繁,骨骼肌极度松弛,多梦,呼吸、眼球活动频繁,骨骼肌极度松弛,多梦,呼吸、心跳快,血压升高心跳快,血压升高特点特点:在后期阶段为深睡眠(慢波睡眠在后期阶段为深睡眠(慢波睡眠 slow wave sleep),大脑皮层高度抑制,),大脑皮层高度抑制,易出现惊梦、遗尿、易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症夜间惊恐和夜游症非快动眼时相非快动眼时相(non rapid eye movement sleep, NREM)There are four recognized stages of sleep, from the fir
6、st and lightest stage to the deepest fourth stage. The EEG gets progressively more synchronous with each deeper stage. Every time you return to stage 1, you enter REM sleep - a period of sleep characterized by rapid eye movements. REM sleep is also called paradoxical sleep, because the body appears
7、to be more deeply asleep than in any other stage, but the EEG looks very much like the waking brain. The desynchronous activity of the brain may be due to dreaming, which also occurs during REM sleep.Pharmacological sleepREM缩短缩短/SWS缩短缩短 * NREM/REM交替数增多,总睡眠时延长交替数增多,总睡眠时延长 * * 长期用药停药后出现长期用药停药后出现“反跳反跳”
8、现象,现象,REM频率频率增加,时间延长,患者主诉多梦、恶梦,病人不愿停增加,时间延长,患者主诉多梦、恶梦,病人不愿停药,出现滥用药,出现滥用(abuse),产生依赖和成瘾,产生依赖和成瘾Physiological sleepNREM:夜惊、夜游症在夜惊、夜游症在SWSREM:梦境梦境,多梦、恶梦多梦、恶梦. .与反跳现象有关与反跳现象有关2 苯并二氮苯并二氮 类类 Benzodiazepines,BZsNCCNR7R2R4R2R1CR3地西泮地西泮奥沙西泮奥沙西泮*氟西泮氟西泮三唑仑三唑仑氯氮唑氯氮唑去甲地西泮去甲地西泮*地莫西泮地莫西泮*去甲氯氮唑去甲氯氮唑*羟乙基羟乙基地西泮地西泮去烷基
9、去烷基氟西泮氟西泮-羟代谢物羟代谢物结合物结合物肾排泄肾排泄 BZs生物转化过程生物转化过程 * 为活性代谢物为活性代谢物PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE 1. 抗焦虑、镇静、暂时记忆缺失:抗焦虑、镇静、暂时记忆缺失:焦虑模型焦虑模型 对边缘系统选择性高对边缘系统选择性高 焦虑状态、焦虑症、麻醉前给药焦虑状态、焦虑症、麻醉前给药 心脏电击复律和内窥镜检查前给药心脏电击复律和内窥镜检查前给药 2. 催眠催眠: 失眠症、小儿夜惊、夜游症失眠症、小儿夜惊、夜游症入睡潜伏期入睡潜伏期,夜间觉醒次数,夜间觉醒次数, 睡眠时间睡眠时间, 醒后自觉恢醒后自觉恢复精力
10、复精力;延长延长NREM的的2期、期、或缩短或缩短NREM 4相相地西泮地西泮大鼠奖惩冲突实验(焦虑模型)大鼠奖惩冲突实验(焦虑模型) 大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板 条件反射:条件反射: 闪光闪光 踩杆踩杆 食物食物(奖赏)(奖赏) 破坏条件反射:破坏条件反射: 闪光闪光 踩杆踩杆 电击足部电击足部(惩罚)(惩罚) 闪光闪光 (焦虑)(焦虑) 小剂量地西泮小剂量地西泮:闪光:闪光 踩杆踩杆电击电击仍吃食仍吃食抗焦虑抗焦虑CHARACTERS COMPARED WITH BARBITURATES 治疗指数高治疗指数高 增加剂量亦不易引起麻醉作用增加剂量亦不易引
11、起麻醉作用 反跳现象轻反跳现象轻; ;夜惊、夜游症少夜惊、夜游症少 无肝药酶诱导作用无肝药酶诱导作用 依赖性轻依赖性轻 是常用的镇静催眠药是常用的镇静催眠药 3. 3. 抗惊厥抗惊厥:各种惊厥,破伤风、子痫、小:各种惊厥,破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。地西泮、地西泮、三唑仑三唑仑最强最强 4. 4. 抗癫痫抗癫痫: iv iv 治疗治疗癫痫持续状态癫痫持续状态,首选!,首选! 因再分布,因再分布,维持时间短(维持时间短(30-4030-40分钟),提倡分钟),提倡iviv后立后立即口服即口服地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮、硝西泮、氯硝西泮等等 PHAR
12、MACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE5. 5. 肌肉松弛肌肉松弛:中枢性。脑血管意外、脊髓:中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉痉挛痉挛, , 小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松 6. 6. 其他作用其他作用1 1)与其他中枢抑制药有协同作用;有麻醉增强)与其他中枢抑制药有协同作用;有麻醉增强作用。用于麻醉前给药作用。用于麻醉前给药 2 2)抑制夜间胃酸分泌(可降低)抑制夜间胃酸分泌(可降低50%)50%)大脑边缘系,抑制边缘系统反复激大脑边缘系,抑制边缘系统反复激活网状
13、结构,对网状结构上行激活活网状结构,对网状结构上行激活系统影响小,对由于焦虑引起失眠系统影响小,对由于焦虑引起失眠效好效好Mechanisms of effectsBDZ与与BDZ-R结合后,易化结合后,易化GABA与与GABA-R的结的结合,合,Cl-离子通道开放,离子通道开放, Cl- 内流,突触后膜超极化内流,突触后膜超极化,增加,增加GABA突触后抑制效应。突触后抑制效应。 BDZ增加增加Cl-通道开放频度但不影响平均开放时间通道开放频度但不影响平均开放时间 BDZ-R,GABAA-R和和Cl-通道相结合,在神经细胞膜通道相结合,在神经细胞膜上形成上形成GABAAR-Cl-通道复合物通
14、道复合物 ( 又称超分子又称超分子Supermolecular功能单位)功能单位)BDZ的作用是通过超分子功能单位发出的的作用是通过超分子功能单位发出的GABAglutamateglucoseCl-GADGABA AGONISTSBDZsdBARBseUNWANTED EFFECTS1.1.副反应:头昏、嗜睡、乏力副反应:头昏、嗜睡、乏力. .偶有核黄疸,偶有核黄疸,粒细胞降低,唾液、气管分泌增加粒细胞降低,唾液、气管分泌增加2.2.长期大剂量:耐受性、依赖性长期大剂量:耐受性、依赖性3.3.有致畸(兔唇)报道有致畸(兔唇)报道. .孕妇、哺乳妇忌用孕妇、哺乳妇忌用4.4.急性中毒:昏迷、呼吸
15、抑制急性中毒:昏迷、呼吸抑制 解毒药:解毒药:氟马西尼氟马西尼中效中效硝西泮(硝西泮(nitrazepam):):特点:特点:口服吸收好,口服吸收好,30分起效,维持睡眠分起效,维持睡眠68小时;小时;醒后无明显后遗效应醒后无明显后遗效应;兼抗癫痫作用兼抗癫痫作用短效短效艾司唑仑(艾司唑仑(estazolam,舒乐安定舒乐安定)特点:特点:吸收快,口服后吸收快,口服后2060分钟入睡,维持分钟入睡,维持58小小时时; 副作用小;兼抗癫痫、抗惊厥作用副作用小;兼抗癫痫、抗惊厥作用长效长效氟西泮(氟西泮(flurazepam)特点:特点:与地西泮相似,镇静催眠作用较强。代谢物有活与地西泮相似,镇静
16、催眠作用较强。代谢物有活性,作用持久性,作用持久 同类药物同类药物 3 巴巴 比比 妥妥 类类BARBITURATES 苯巴比妥苯巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥硫喷妥硫喷妥表表15-2 中枢抑制作用;选择性低中枢抑制作用;选择性低 镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、抑制呼吸和循环、昏迷、死亡抑制呼吸和循环、昏迷、死亡 GABA能能N功能,延长功能,延长Cl-通道开通道开放时间;拟放时间;拟GABA作用作用PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USEUNWANTED EFFECTS1. 1. 后遗效应后遗效应2. 2. 过敏反应过敏反应3. 3. 反跳现象反跳现象4. 4. 耐受性、依赖性耐受性、依赖性5. 5. 急性中毒急性中毒 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛(Chloral hydrate) 催眠:顽固性失眠催眠:顽固性失眠 抗惊厥:子痫、破伤风抗惊厥:子痫、破伤风 甲丙氨酯甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通)眠尔通) 格鲁
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