C1.缺血性心脏病的代谢治疗进展-------------------------------张宏

1、2004年全球死亡原因排序2030年气管、支气管、肺癌交通意外慢性阻塞性肺疾病缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染慢性阻塞性肺疾病腹泻病艾滋病肺结核气管、支气管、肺癌交通意外早产、低出生体重345678910缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染胃癌高血压性心脏病糖尿病艾滋病345678910World Health Statistics 2008 p扩张冠状动脉，增加冠脉循环血量p扩张周围血管，减低心脏前后负荷和心肌需氧p减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量p减低运动时血流动力学反应p促进血液通过侧枝循环流入缺血区p抑制心肌收缩，减少心肌氧耗p扩张冠状动脉，改善心肌供血p扩张周围血管，减轻心脏负

2、荷p降低血粘度，改善心肌微循环硝酸酯制剂 硝酸甘油 二硝酸异山梨酯 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯受体阻滞剂 丙奈洛尔 普萘洛尔 阿替洛尔钙离子拮抗剂 维拉帕米 硝苯地平 氨氯地平其他 伊伐布雷定 尼可地尔 扩张冠状动脉或周围血管，减轻心脏前后负荷减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量Can J Cardiol. 2005 Oct;21(12):1031-4.N Engl J Med 2005;352:2524-33l 均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗氧量为主要机制,但是冠脉血流的增加和氧耗的降低是有限度的l 具有类似的、易叠加的副作用 目前并没有证据表明单一抗心绞痛目前并没有证据表明单一抗

3、心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。预后事件方面更加优越。 如果单一药物治疗不能有效控制如果单一药物治疗不能有效控制心绞痛症状，心绞痛症状，联合用药是最佳方案联合用药是最佳方案。Topol心血管病学第三版The Topol Solution: Textbook of Cardiovascular Medicine, Third Edition缺血性心脏病缺血性心脏病血流动力学药物代谢类药物抑制率20-40%Circ Res. (2000) 86:580-588Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-

4、s11Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, 4: CD003614入选23项临床研究，n=1378，稳定性心绞痛患者506070术中出现缺血性ST段及T波改变患者比例（%）80中国最新研究中华内科杂志 . 2010,49 (6): 473n=101，稳定或不稳定性心绞痛，随机分为万爽力或安慰剂组。万爽力组在PCI术前52天开始服用曲美他嗪20mg t.i.d.，术前30分钟顿服曲美他嗪60mg，术后继续服用，共治疗4周安慰剂万爽力60.878.318%P =0.03Heart. 2011;97:2781 Rev Clin Esp. 200

5、5,205:572 Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005,4:CD0036143 Curr Med Res Opin. 2004;20:14474 Heart. 2011;97:278-受体阻滞剂受体阻滞剂非二氢吡啶类非二氢吡啶类钙拮抗剂钙拮抗剂硝酸酯类药物硝酸酯类药物万爽力万爽力血脂/血糖代谢紊乱+抑郁/ 情感障碍/梦魇+支气管收缩+反跳现象+假性低血糖+性功能障碍+低血压+疲劳+水肿/潮红+耐药性+心动过缓+胃肠反应+亲水基质有效成分哌嗪二盐酸盐分子式：C14H22N2O32HCl缓释片 35 mg bid普通片 20 mg tidEur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004, 29(1):61n=12，健康志愿者，随机予以万爽力普通片（20 mg tid）或万爽力缓释片（35 mg bid），服药4天。创新的缓释工艺服药后时间（小时）100806040200737781858993曲美他嗪血浆浓度（g/L）更强的清晨抗心肌缺血疗效更强的清晨抗心肌缺血疗效AM J Cardiovasc Drugs 2003; 3(5):361-369n=223，稳定性心绞痛（CSS II-III），多中心随机双盲对照研究，阿替洛尔联合万爽力缓释片或安慰剂治疗8周，服药后12小时达谷浓度时行 运