多发性骨髓瘤的发病及治疗概况

1、会计学1多发性骨髓瘤的发病及治疗概况多发性骨髓瘤的发病及治疗概况第1页/共58页起源于骨髓血细胞，为起源于骨髓血细胞，为B淋巴细胞样恶性疾病淋巴细胞样恶性疾病约占所有恶性肿瘤的约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位）（列第二位）中位诊断年龄中位诊断年龄62岁，岁，85%在在50岁以后发病岁以后发病发病率逐年增加发病率逐年增加黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低男性患者多于女性男性患者多于女性 (23:1)第2页/共58页第3页/共58页单克隆蛋白单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免

2、疫缺陷感染骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性第4页/共58页第5页/共58页第6页/共58页第7页/共58页第8页/共58页主要标准主要标准组织学活检证实浆细胞瘤骨髓浆细胞增多 30%过量M蛋白存在IgG 3.5 g/dL（血清）IgA 2 g/dL （血清）轻链 (本周氏蛋白) 1 g/24 小时次要标准次要标准骨髓浆细胞增多 1029%M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定溶骨性病变血清中正常免疫球蛋白减少(低丙种球蛋白血症)IgM 50 mg/dLIgA 100 mg/dLIgG 600 mg/dL要确诊多发性骨髓瘤，患者必须至少符合：1个主要标准+1个次要标准，或3

3、个次要标准（）第9页/共58页第10页/共58页第11页/共58页第12页/共58页 n根据四个因素对多发性骨髓瘤进行分期n血清或尿中M蛋白的数量n血钙水平n血红蛋白水平n溶骨性病变的数量n低肿瘤负荷、肾功能适当（血肌酐小于2 mg/dL）的患者n中位生存期大约是5年n高肿瘤负荷、肾功能不全的患者n中位生存期为15个月第13页/共58页分期分期特征特征I期低肿瘤负荷( 10 g/dLM蛋白合成率低IgG 5 g/dLIgA 3 g/dL尿或轻链 1.2 1012个细胞/m2)符合下列至少任何一项：血红蛋白 7 g/dLIgA 5 g/dL尿或轻链 12 g/24 小时血钙 12.0 mg/dL

4、溶骨性病变多于3处亚型 A：肾功能正常（肌酐 2.0 mg/dL） B：肾功能损害（肌酐 2.0 mg/dL） 第14页/共58页诊断时分期诊断时分期5年生存率年生存率中位生存期中位生存期I期50%60 个月II期40%41个月III期10-25%23个月 - 第15页/共58页：骨髓瘤的进程和治疗可以跨度许多年，有些患者可以有一个疾病惰性期，但最终进展到疾病活动期，必须要治疗。随治疗的进行，缓解时间不断缩短。第16页/共58页 2微球蛋白(2M)细胞遗传学因素C反应蛋白(CRP)乳酸脱氢酶 (LDH)浆母细胞形态学浆细胞标记指数(PCLI)第17页/共58页第18页/共58页淋巴系定向祖细胞

5、 IgMIgM IgDPro B cellPre B cell未成熟 B cellNaiveB cell长命浆细胞(记忆B细胞)短命浆细胞 (低亲和IgM)抗原刺激淋巴结滤泡中心浆母细胞浆母细胞第19页/共58页第20页/共58页IL-6骨髓骨髓血管血管ICAM-1VCAM-1VEGFb bFGFTNF VEGF浆细胞浆细胞破骨细胞破骨细胞第21页/共58页凋亡(细胞程序化死亡)糖皮质激素放射烷化剂细胞因子缺失+bcl-2-正常浆细胞骨髓瘤细胞第22页/共58页第23页/共58页第24页/共58页第25页/共58页第26页/共58页第27页/共58页n疗效判定是根据可测量疾病的存在或消失，由以

6、下变化决定：n血和尿中的M蛋白含量n骨髓中浆细胞百分比n浆细胞瘤、溶骨性病变或其他症状的存在n常用的疗效判定标准nSWOG (西南肿瘤工作组)标准：使用时间较久，现为改良的SWOG标准，nBlad标准：较新，但更为严格。第28页/共58页疗效分类疗效分类定义定义完全缓解（CR)符合以下两种情况： 血和尿中单克隆蛋白消失持续至少6周 骨髓内浆细胞不超过 3%缓解(remission）符合以下两种情况： 单克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少经过间隔6周的2次测定 如果存在本周氏蛋白，需减少到初始水平的10%以下部分缓解(PR) 单克隆蛋白水平或生成速度减少50%疾病稳定(SD) 单克隆蛋白水平

7、或生成速度减少25%49%疾病进展 （PD） 血清或尿中M蛋白水平增加，新出现高钙血症，或进展性骨骼病变第29页/共58页疗效疗效 疗效标准疗效标准完全缓解完全缓解 CRCR( (CRCRIFIF) )间隔6周的2次免疫固定电泳测定血液和尿中的单克隆（M）蛋白消失 骨髓浆细胞5溶骨性病变的大小或数量无增加至少6周无浆细胞瘤 接近完全缓解接近完全缓解nCRnCR(CR(CRIF+IF+) ) CRIF+，血清和尿中的M蛋白完全消失(非免疫固定电泳测定） 部分缓解部分缓解PRPR免疫固定电泳测定M蛋白减少50，持续6周间隔6周2次测定24小时尿轻链分泌减少90或者5 发生了新的溶骨性病变或者软组织

8、的浆细胞瘤 残留骨骼病变的大小明确增加 高钙血症的发生 未达到最小反应或疾病进展的标准 评估时各项数值变化稳定在上下25之内，维持至少3个月 M蛋白增加25，且绝对值增加5g/L，并随后确认 24小时尿轻链分泌增加25，且绝对值增加200mg/24小时，并随后确认 骨髓中浆细胞数量增加25，绝对值增加至少10 溶骨性病变或者浆细胞瘤的大小明确增加 发生了新的骨骼病变或者浆细胞瘤 出现高钙血症 11.5mg/dL 1. Blad et al. Br J Haematol. 1998;102(5):1115-232. Salmon et al. JCO, 1983;1:453-461第31页/共5

9、8页 疗效分类疗效分类 定义定义第32页/共58页 疗效分类疗效分类定义定义第33页/共58页 疗效分类疗效分类定义定义第34页/共58页所有MM病人100%I期27%(0-70%)II期和/或III期73%(30-100%)进展TTP:1-3年一线治疗92%(60-100%)观察 (观察 & 等待)第35页/共58页第36页/共58页第37页/共58页第38页/共58页第39页/共58页第40页/共58页第41页/共58页第42页/共58页复发复发 疗效短暂疗效短暂 生存期生存期 1-3年年诊断诊断 生存期生存期 3-5 年年 生存期生存期 12个月个月 不治疗不治疗复发及难治复发及难治 对

10、所有治疗抵抗对所有治疗抵抗 通常为致死性通常为致死性 生存生存 6-9个月个月 一线一线 ： VAD MP 移植5年死亡率: 75%; 10年死亡率: 95-98%二线二线 ：难治难治: 支持或姑息治疗 试验性治疗. 缓解率缓解率50 - 75%全部会复发全部会复发临床需要有效的治疗方法临床需要有效的治疗方法VELCADE可满足这项需要可满足这项需要复发后的治疗取决于缓解时间和既往治疗。缓解率和持续时间随方案的序贯应用而递减第43页/共58页疗效高剂量化疗联合骨髓移植高剂量化疗联合骨髓移植(%有缓解有缓解)常规治疗常规治疗 (%有缓解有缓解)第44页/共58页第45页/共58页第46页/共58页第47页/共58页第48页/共58页第49页/共58页第50页/共58页第51页/共58页诊断时分期诊断时分期5年生存率年生存率中位生存期中