基因突变等等

1、1基 因 突 变23突变类型突变类型突变特点突变特点概念概念诱发原因诱发原因分子机理分子机理引起的表型特征引起的表型特征突变位置突变位置点突变的诱变机制点突变的诱变机制碱基损伤碱基损伤自发突变自发突变DNA损伤修复机制损伤修复机制SOS修复修复4概念概念 基因突变基因突变(gene mutation)(gene mutation)：是指一个基因内部可以：是指一个基因内部可以遗传的结构改变，是基因分子内部在某种条件作用下遗传的结构改变，是基因分子内部在某种条件作用下所发生的一个或几个核苷酸的改变，导致结构蛋白或所发生的一个或几个核苷酸的改变，导致结构蛋白或酶的改变，从而影响有机体的大小、品质、颜

2、色、结酶的改变，从而影响有机体的大小、品质、颜色、结构和生长率等性状的改变。构和生长率等性状的改变。 基因突变一般在染色体结构上是看不到的，所以又称基因突变一般在染色体结构上是看不到的，所以又称点突变点突变(point mutation)(point mutation)。实际上点突变与染色体畸。实际上点突变与染色体畸变的界限并不明确，特别是微细的畸变更是如此。变的界限并不明确，特别是微细的畸变更是如此。5基因突变的特点基因突变的特点自然界的物种中广泛存在自然界的物种中广泛存在可发生在任何时期可发生在任何时期自然界突变率很低：自然界突变率很低：10105 5- - 1010-8-8( (打破对环

3、境的适应性打破对环境的适应性) )多害少利多害少利 普遍性普遍性: :随机性随机性: :稀有性稀有性: :有害性：有害性：不定向性：不定向性：A Aa a1 1或或A Aa a2 2 P.s. 突变发生的时期和部位：从理论上讲，突变可突变发生的时期和部位：从理论上讲，突变可以发生在生物个体发育的任何时期，在体细胞或性以发生在生物个体发育的任何时期，在体细胞或性细胞中都可发生，但性细胞发生的频率要比体细胞细胞中都可发生，但性细胞发生的频率要比体细胞高些。高些。DNA复制期由于氢键的打开，发生的几率复制期由于氢键的打开，发生的几率要比平常大的多。要比平常大的多。6突变的可逆性突变的可逆性 即可发生

4、即可发生回复突变回复突变，显性基因可以突变为隐性基因，显性基因可以突变为隐性基因，而隐性基因也可以突变为显性基因，前者称为而隐性基因也可以突变为显性基因，前者称为正向突正向突变变。后者称为。后者称为反向突变或回复突变反向突变或回复突变。正向突变和反向突变。正向突变和反向突变的发生频率是不一样的。在多数情况下，反向突变率总是的发生频率是不一样的。在多数情况下，反向突变率总是比正向突变率低几个数量级。这是因为一个野生型基因内比正向突变率低几个数量级。这是因为一个野生型基因内部的许多位点都可能发生改变而导致基因突变。但是一个部的许多位点都可能发生改变而导致基因突变。但是一个基因内部却只有那个被改变了

5、的结构恢复原状，才可发生基因内部却只有那个被改变了的结构恢复原状，才可发生回复突变。回复突变。 需要指出的是，由于缺失而引起的突变不能发生回复突变。需要指出的是，由于缺失而引起的突变不能发生回复突变。7突变的多方向性突变的多方向性 基因的突变可以向多个方向进行，一个基因可以突基因的突变可以向多个方向进行，一个基因可以突变为变为a1a1、a2a2、a3ana3an等而构成所谓的复等位基因。等而构成所谓的复等位基因。这些复等位基因可以从野生型基因突变产生，也可以这些复等位基因可以从野生型基因突变产生，也可以从其它任何一个突变基因突变产生。从其它任何一个突变基因突变产生。 具有对性关系的基因是位于同

6、一基因位点上的。具有对性关系的基因是位于同一基因位点上的。位于位于同一基因位点的各个等位基因，在遗传上称为复等位同一基因位点的各个等位基因，在遗传上称为复等位基因。基因。8复等位基因的例子复等位基因的例子1 1）人类的）人类的 ABO ABO 血型：血型： 由由 I IA A、I IB B、i i 三种复等位基因控制，三种复等位基因控制， I IA A 和和 I IB B、相对于、相对于 i i 为显性。为显性。 因此：因此：A A 型血者：型血者： I IA A I IA A 、I IA A i i B B 型血者：型血者： I IB B I IB B 、I IB B i i AB AB 型

7、血者：型血者： I IA A I IB B O O 型血者：型血者： i i i i 2 2） 烟草的自交不亲和性：烟草的自交不亲和性： 栽培自花授粉植物。栽培自花授粉植物。3 3）果蝇眼色）果蝇眼色 红眼红眼11 11 种眼色。种眼色。9一、基因突变的类型一、基因突变的类型 根据根据诱发的原因诱发的原因，基因突变可分为以下两个类型：，基因突变可分为以下两个类型： 1.1.自发突变自发突变：所谓的自发突变，是指在没有人工特设的：所谓的自发突变，是指在没有人工特设的诱发条件下，由于外界环境的自然作用或生物体内生诱发条件下，由于外界环境的自然作用或生物体内生理或生化变化而诱发的突变。根据这个定义，

8、我们知理或生化变化而诱发的突变。根据这个定义，我们知道所谓的自发突变并不是没原因的突变，而是指人工道所谓的自发突变并不是没原因的突变，而是指人工特设诱变因素以外的其它因素引起的突变。特设诱变因素以外的其它因素引起的突变。 2.2.诱发突变诱发突变：这是指由人工特设诱发因素而引起的突变。：这是指由人工特设诱发因素而引起的突变。 10根据根据突变的分子机理突变的分子机理，突变可分为以下三种：，突变可分为以下三种： 1.1.转换（转换（transitiontransition）：指分子中的嘌呤为另一种嘌呤）：指分子中的嘌呤为另一种嘌呤或嘧啶为另一种嘧啶所取代而引起的突变。或嘧啶为另一种嘧啶所取代而引

9、起的突变。（同类碱基）（同类碱基） 2.2.颠换（颠换（transversiontransversion），指），指DNADNA分子中的嘌呤被嘧啶取代或分子中的嘌呤被嘧啶取代或嘧啶被嘌呤取代所引起的突变。嘧啶被嘌呤取代所引起的突变。 （非同类碱基）（非同类碱基）3.3.移码突变（移码突变（frameshift mutationframeshift mutation）：指）：指DNADNA分子中插入或分子中插入或缺失一个或少数几个核苷酸，使整个阅读框改变而引起的突缺失一个或少数几个核苷酸，使整个阅读框改变而引起的突变。变。（多数为致死性突变）（多数为致死性突变）11转换、颠换又包括：转换、颠换又

10、包括：中性突变：中性突变： 1.同义突变：指虽然基因已发生突变，但仍编码同同义突变：指虽然基因已发生突变，但仍编码同一种氨基酸，这是因为密码子有简并性。一种氨基酸，这是因为密码子有简并性。 正向突变正向突变 2.无义突变：是指由于突变而使其某一编码子突变无义突变：是指由于突变而使其某一编码子突变为终止密码子（为终止密码子（UGA,UAG,UGG）。）。 3.错义突变：又称歧义突变，是指由于突变而导致错义突变：又称歧义突变，是指由于突变而导致多肽链上氨基酸的改变，大多数的突变属于此类。多肽链上氨基酸的改变，大多数的突变属于此类。 4.延长突变：这是一类刚好与无义突变相反的突变，延长突变：这是一类

11、刚好与无义突变相反的突变，是由于终止密码子突变为编码子，使肽链延长。是由于终止密码子突变为编码子，使肽链延长。 125.回复突变：是指由突变型回复为野生型的突变。回复突变：是指由突变型回复为野生型的突变。包括：包括：（1）真正回复（又称严格逆转）：突变的碱基，回复）真正回复（又称严格逆转）：突变的碱基，回复为野生型的碱基。为野生型的碱基。（2）抑制突变：突变发生在基因其它位置，补偿了第）抑制突变：突变发生在基因其它位置，补偿了第一次突变的损失。一次突变的损失。13根据突变引起的根据突变引起的表型特征表型特征，可将突变分为：，可将突变分为：例：普通绵羊的四肢例：普通绵羊的四肢有一定的长度，但有一

12、定的长度，但安康羊的四肢很短，安康羊的四肢很短，这类突变可在外观这类突变可在外观上看到，称为可见上看到，称为可见突变突变1.1.形态突变：形态突变：泛指能造成外形改变的突变。泛指能造成外形改变的突变。142.2.致死突变致死突变(lethal mutation)(lethal mutation)：是指能造成个体死亡的突：是指能造成个体死亡的突变，致死突变型又可分为全致死突变型变，致死突变型又可分为全致死突变型( (以上死以上死亡亡) )，亚致死突变，亚致死突变(50%90%(50%90%死亡死亡) )；半致死突变；半致死突变(10%50%(10%50%死亡死亡) )和弱致死突变和弱致死突变(1

13、0%(10%以下死亡以下死亡) )。 显性致死：杂合态即致死。显性致死：杂合态即致死。 隐性致死：纯合态才致死，镰刀形贫血症、植物白化基因等隐性致死：纯合态才致死，镰刀形贫血症、植物白化基因等 3.3.条件致死突变：指在一定条件下表现致死效应，而在其条件致死突变：指在一定条件下表现致死效应，而在其它条件下可以存活的突变。它条件下可以存活的突变。 例如：噬菌体例如：噬菌体T4T4的温度敏感突变型在的温度敏感突变型在2525时能在时能在E.coliE.coli宿主中正宿主中正常生长，形成噬菌斑，但在常生长，形成噬菌斑，但在4242时就不能这样。时就不能这样。 4.4.生化突变：指没有形态效应，但导

14、致某种特定生化功能生化突变：指没有形态效应，但导致某种特定生化功能改变的突变。改变的突变。 例：链孢霉的氨基酸突变型某种氨基酸才能生长例：链孢霉的氨基酸突变型某种氨基酸才能生长15基因突变的位置基因突变的位置1、位于编码区的突变直接改变密码子，影响编码蛋白。、位于编码区的突变直接改变密码子，影响编码蛋白。2、位于调节区和非编码区的突变不直接编码蛋白、位于调节区和非编码区的突变不直接编码蛋白在在DNA水平上与水平上与RNA聚合酶的结合位点相关聚合酶的结合位点相关在在RNA水平上与核糖体的结合位点、调节水平上与核糖体的结合位点、调节mRNA的翻译的翻译的位点等相关。的位点等相关。16紫外线伤害又属

15、于碱基损伤紫外线伤害又属于碱基损伤紫外线导致突变的修复机制紫外线导致突变的修复机制1718其中最常见的亦有乙基甲磺酸其中最常见的亦有乙基甲磺酸(EMS)和亚硝基胍和亚硝基胍(NG或或NTG)以以EMS为例，为例，EMS作用下，将鸟嘌呤第作用下，将鸟嘌呤第6位上的氧原子上添位上的氧原子上添加烷基，使其与胸腺嘧啶错配，出现加烷基，使其与胸腺嘧啶错配，出现G*C A*T突变。而突变。而后使胸腺嘧啶烷基化导致其与鸟嘌呤错配。后使胸腺嘧啶烷基化导致其与鸟嘌呤错配。因故可以引起因故可以引起DNA上紧密靠近的一系列突变。上紧密靠近的一系列突变。19205-溴尿嘧啶溴尿嘧啶(5-BU)以酮式与以酮式与A配对，

16、以，而后可以其异构配对，以，而后可以其异构体变成烯醇式与体变成烯醇式与G配对，因此它既可以引起配对，因此它既可以引起A*T G*C的的突变，又可以引起突变，又可以引起G*C A*T的突变。的突变。已故它亦能诱发回复突变。已故它亦能诱发回复突变。2-氨基嘌呤氨基嘌呤(2-AP)2122黄曲霉素黄曲霉素B1(AFB1)其作用效果在于切断鸟嘌呤碱基与糖之间的糖苷键，使这种其作用效果在于切断鸟嘌呤碱基与糖之间的糖苷键，使这种碱基产生无嘌呤位点。碱基产生无嘌呤位点。SOS修复机制又可越过无嘌呤位点修复机制又可越过无嘌呤位点并在其上加上腺嘌呤，故引发并在其上加上腺嘌呤，故引发G*C A*T突变。突变。23

17、自发突变的机制自发突变的机制自发突变有如下可能情况：自发突变有如下可能情况：1）自发损伤）自发损伤如嘌呤从如嘌呤从DNA分子上脱落。分子上脱落。2）碱基的氧化损伤）碱基的氧化损伤由活性氧化物，如过氧化氢，超氧自由基由活性氧化物，如过氧化氢，超氧自由基(O2-),和羟自由基这和羟自由基这些代谢副产物对些代谢副产物对DNA的氧化损伤。的氧化损伤。3）DNA复制错误复制错误4）其它自然界如温湿度变化等机制引起的突变）其它自然界如温湿度变化等机制引起的突变24DNA损伤修复机制损伤修复机制1.光复活修光复活修复复3.Sos修复修复2.切除修复切除修复25光复活修复光复活修复在有可见光的情况下，在有可见

18、光的情况下，光复活酶光复活酶受光激发，利用其能量打受光激发，利用其能量打开嘧啶二聚体之间的共价键，并沿开嘧啶二聚体之间的共价键，并沿DNA链滑动，寻找新的链滑动，寻找新的结合位点。结合位点。 （只能作用于紫外线引起的（只能作用于紫外线引起的DNA嘧啶二聚体）嘧啶二聚体）2627切除修复切除修复也称核苷酸外切修复：也称核苷酸外切修复：此系统是在几种酶（此系统是在几种酶（DNA内切酶、内切酶、DNA聚合酶、聚合酶、DNA外切酶、外切酶、DNA连接酶）的协同作用下，先在损伤的任一端打开磷酸二酯连接酶）的协同作用下，先在损伤的任一端打开磷酸二酯键，然后外切掉一段寡核苷酸；留下的缺口由修复性合成来填键，然后外切掉一段寡核苷酸；留下的缺口由修复性合成来填补，再由连接酶将其连接起来。补，再由连接酶将其连接起来。着色性干皮症，患者不能接受太阳的紫外线，否则在皮肤暴露着色性干皮症，患者不能接受太阳的紫外线，否则在皮肤暴露部位就会诱发皮肤癌。是因为患者皮肤细胞中的切除修复酶系部位就会诱发皮肤癌。是因为患者皮肤细胞中的切除修复酶系统存在缺陷，不能对统存在缺陷，不能对UV诱发的大量诱发的大量DNA损伤进行有效的修复损伤进行有效的修复。28SOS修复修复SOS修复是指修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种诱导的一种