荔枝核地药理实验的地地研究

1、实用标准文案荔枝核的药理实验研究中国新药杂志 2000年第1期第9卷综 述 作者：潘竞锵 郭洁文 韩超 刘惠纯摘要：综述了荔枝核的药理实验研究，其药效学作用有：降血糖、调血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和护肝等。据此认为，应在此基础上加强系统性研究，逐步阐明其作用机制，使之得到更广泛的应用。荔枝(Litchi chinensis Sonn.)核是无患子科荔枝的干燥成熟种子，其性味甘、微苦，温，归肝、肾经，具行气散结、祛寒止痛之功效。主治寒疝腹痛、睾丸肿痛口，近年临床上常用之治疗非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，每获良效】2心。作者就其治疗糖尿病(DM)及其对血脂作用的药理学研究作一概述，另外还根据

2、抗氧化、抑制乙肝病毒和护肝等实验结果，提出用荔枝核防治肝损伤和乙型肝炎的可行性。1、降血糖作用据报道2】在正常饥饿小鼠皮下注射从荔枝核提取的a-亚甲环丙基甘氨酸，能明显降低其血糖和肝糖原含量；Minakata也证实该药有相似的降糖作用1 。沈文耀等】5的结果表明，ig荔枝核干浸膏?1.32.6mg/kg ,qd，用20d能明显降低四氧嘧啶(ALX)-糖尿病(DM) 大鼠血糖，用30d降糖作用进一步加强。Liu】&在ALX-DM 小鼠模型证明，由荔枝核皂苷、 苦瓜皂苷和齐墩果酸组成的混合物能降低病鼠血糖；该混合物在体外也能增强胰岛素与正常大鼠脂肪细胞胰岛素受体的结合。已有研究表明，苦瓜皂苷和齐墩

3、果酸能降低DM动物的血糖水平79】，其中荔枝核皂苷能否起协同作用或降低药物的毒性，尚待证明。吴清和等10】在ALX-DM大鼠模型上比较了荔枝核水提物、洋葱汁、洋葱醇提物(30g/kg)和格列本脲(5mg/kg)的降糖作用，ig , qd，用2周，病鼠血糖浓度均明显下降，与模型组比较，有 非常显著性差异(Pv 0.01);停药1周后，各中药组大鼠血糖含量仍基本维持于原来的低水平， 而格列本脲组大鼠血糖则反跳至接近模型组。由此提示，以上3药降糖和维持血糖的作用机制与格列本脲不同。另外，各药均能遏止病鼠的体重减轻，但荔枝核水提取物和格列本脲对病鼠的饮水量和尿量却未见明显影响。潘竞锵等？ 11 研究发

4、现，荔枝核水和醇提取物能拮抗肾上腺素、葡萄糖和ALX所致的高血糖，降低 DM-高脂小鼠血糖，但不降低正常大鼠和高血脂小鼠的血糖；因此认为，荔枝核是以双胍类降糖药的作用机制产生降糖效应。邝丽霞等12 的实验结果表明，ig荔枝核水提物5g/kg , qd ,用10d ,既降低正常小鼠血糖， 又能降低 ALX-DM 小鼠的血糖，其降糖效应分别与格列本脲50mg/kg和苯乙双胍100mg/kg几乎等效。该结论与我们的实验稍有差异，在我们的实验中，所用的荔枝核水和醇提取物的剂量较大，但无论是在血糖“正常”的动物 ，还是DM动物,其血糖下降幅度均 较以上报道小。笔者认为，原因是与药材的来源、质量和动物对药

5、物的反应性有关。单用荔枝核（3060g生药/d）或加用D860、格列本脲等磺脲类降糖药治疗NIDDM 患者，能降低患者血糖，但不影响其血浆胰岛素水平。提示其降糖机制不是增强胰岛B细胞分泌功能，而 是提高了机体及周围组织对葡萄糖的利用率2,3。2、调血脂和抗氧化作用宁永祥等13用荔枝仁油（含50.3%不饱和脂肪酸（其中油酸和亚油酸分别占29.10%和?19.08%） , 30.85%奇数碳n-9环丙烷基长链脂肪酸和18.85%直链饱和脂肪酸（SFA）3ml/k g与高脂饲料混饲，能预防大鼠总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）含量的升高，防止高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平和

6、HDL-C/TC比值的下降；在高脂血症模型， 用该油6ml/kg 与高脂饲料混饲，则可降低病鼠的高TC和LDL-C含量，并提高其低下的HDL-C含量和 HDL-C/TC 比值；认为其调脂机制是与荔枝仁油富含单不饱和脂肪酸 （MUFA）,而SFA及多不饱和脂肪酸（PUFA）的含量较低有关。PUFA在体内易发生脂质过氧 化,亚油酸在降低 TC的同时HDL-C也下降。Naito等】14指出富含亚油酸酯的食物提高了 血浆LDL中亚油酸组分的含量 也就增加了氧化作用的可能性；相反，富含油酸和低亚油酸 酯的食物，则利于形成较强抗氧化作用的LDL颗粒。美国糖尿病协会推荐饮食中脂肪摄入标准:脂肪供能在总热能中

7、应V 30%,其中SFA v 10%,PUFA v 10%,MUFA v 10%15%。该 标准适用于血脂和体重正常的糖尿病患者及正常人15。潘竞锵等11 在ALX致高血糖、DM和高脂动物模型上，证实了荔枝核水和醇提取物能降低动物血清甘油三酯（TG）及TC,提高HDL-C含量和HDL-C/TC 比值，说明其能改善内、外源性脂质代谢紊乱；还能对抗 ALX所致的自由基损伤， 提高抗氧化酶SOD活性，加速自由基及其代谢产物丙二醛（MDA）清除；此作用可减弱自由基损伤和抑制脂质过氧化反应，并产生协同降糖、调脂效应；对正常动物的血脂及 SOD活性、MDA含量未见明显影响，则可能与机体的自身平衡调节作用

8、以及药物剂量等有关。3、 对HBsAg 和HBV-DNA 的抑制作用郑民实等16，17先后在体外用反向间接血凝法（RPHI）和酶联免疫分析法（ELISA）研究发现，荔枝核水提取物是HBsAg的高效抑制剂。李文 口8 进一步应用 HBV-DNA 斑点杂交法，证明荔枝核水提取物（100mg/ml）能完全抑制乙肝病毒的复制，故也是乙肝病毒复制的 高效抑制剂。4、护肝作用Liu】6】研究表明，ip荔枝核皂苷混合物能增强CCl4肝损伤模型小鼠肝脏蛋白质和RNA的合成。5、毒性沈文耀等5用小鼠ig荔枝核干浸膏20g/kg , qd，用3d，未见动物死亡。临床上，N iDDM患者用该干浸膏的量为3.6g/d

9、或5.4g/d 4，按体表面积换算剂量为133g/m 2和200g/m 2，而20g/kg 的小鼠剂量按体表面积换算得60g/m 2,可见人的治疗量是小鼠毒性剂量的2.2和3.3倍，故该小鼠的毒性剂量并不能反映在人体用药的安全性；但该小鼠的毒性剂量相当于大鼠药效学实验7000余倍日用等效剂量，20g/kg用3d相当于700倍总剂量。Liu】6】所用的荔枝核皂苷混合物，其小鼠ip后LD5o=?1469mg/kg，该剂量相当于降糖药效用量的近 15倍。我们的实验结果表明，分别ig荔枝核水和醇提取物 150g/kg ,qd，用7d,小鼠未见明显毒性反应，可见小鼠的单次最大耐受量150g/kg , 7

10、d累计剂量 ?1.05 kg/kg 。在DM-高脂模型小鼠，分别ig上述提取物90?g/kg,则明显加速了动物死亡， 5d死亡 率均为？22.2%，而苯乙双胍 0.14g/kg 的死亡率为38.9% ;结果提示，正常和糖尿病状态 动物对药物的耐受量不同。在糖尿病状态，产生毒性的机制可能与双胍类降糖药相似，即由无氧酵解过程中产生的乳酸积蓄，并引起了动物的死亡。建议在重症糖尿病和伴急性并发症患者，不宜采用大剂量的荔枝核治疗11 。6、讨论综上所述，现已证明荔枝核具有降血糖、调血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和护肝等药理作用。作者认为应对荔枝核的作用进行系统性研究。现已证明了荔枝核能降低类似1型DM动物血糖；临床上也利用其降血糖作用用于治疗2型DM，但未提出其对胰岛素抵抗 （IR）的影响。按DM新的分型方法，2型DM是IR为主伴胰岛素分泌不足，以致胰岛素分泌缺陷 并伴IR 19 噻唑烷二酮类（thiazolidinediones）胰岛素增敏剂和具有胰岛素增敏剂活性的甲福明、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）和a-受体阻滞剂等药物均不影响胰岛素的分泌，却能改善2型DM患者的IR，并使其血糖、血脂下降】2022】。治疗2型DM患者，改善其iR，对控制患者血糖显得尤为重要。荔枝核治疗2型DM作用机制是否部分与其胰岛素增敏作用有关，尚待阐明。多种检测方法在体外证明荔枝核是乙肝病毒的