机能学设计性试验卡托普利硝苯地平硝普钠降压作用的影响

1、机能学实验设计机能学实验设计主讲人：主讲人： 班级：班级： 学号：学号：比较比较 卡托普利、硝苯地平、硝普钠卡托普利、硝苯地平、硝普钠降压作用的影响降压作用的影响 机能学实验设计机能学实验设计 患者，男性，年龄患者，男性，年龄47岁，身高岁，身高178cm，标准体重，标准体重73kg，实体重，实体重90kg，体质指数，体质指数28.4，BP145/92mmHg，腰围，腰围97cm。血清胆固。血清胆固醇（醇（TC）4.35mmol/L（3.4-5.2 mmol/L），血清甘油三脂（），血清甘油三脂（TG）1.38 mmol/L（0.56-1.7 mmol/L），血清低密度脂蛋白（），血清低密度脂

2、蛋白（HDL-C）1.13 mmol/L（0.9-1.4 mmol/L）。主诉：劳累后头疼）。主诉：劳累后头疼3年年，加加重重1周。现病史：周。现病史：3年前体检时发现血压偏高，收缩压年前体检时发现血压偏高，收缩压150 mmHg、舒张压、舒张压95 mmHg，无明显自觉症状，偶感劳累后头疼，无明显自觉症状，偶感劳累后头疼，无头晕、乏力、失眠、等症状。无头晕、乏力、失眠、等症状。3年来一直坚持药物治疗，口服络年来一直坚持药物治疗，口服络活喜活喜5mg每日每日1次，血压一直控制在：收缩压次，血压一直控制在：收缩压130-145 mmHg、舒、舒张压张压85-95 mmHg左右。坚持每年体检左右。

3、坚持每年体检1次，经次，经X线、心电图、肾线、心电图、肾功能、眼底等各项检查及血、尿化验，均未发现心、脑、肾、血功能、眼底等各项检查及血、尿化验，均未发现心、脑、肾、血管的损害。患者体态肥胖，不喜欢活动，经常在外就餐，偶饮少管的损害。患者体态肥胖，不喜欢活动，经常在外就餐，偶饮少量红葡萄酒，近量红葡萄酒，近1周来因连续加夜班，导致头疼加重求治，诊断为周来因连续加夜班，导致头疼加重求治，诊断为高血压高血压1级。级。 既往史：否认糖尿病、冠心病史，否认肝炎、结核既往史：否认糖尿病、冠心病史，否认肝炎、结核病史。家族病史。家族史：父母及弟弟均有高血压史。史：父母及弟弟均有高血压史。 初步诊初步诊：

4、级高血压级高血压实验目的与原理实验目的与原理 高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。卡托普利、硝苯地平、硝普钠都能使降血压下降，但是属于不同的药物，其机制也不同。卡托普利：为人工合成的的非肽类血管紧张素转化酶抑制（ ACE）剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAAS系统的血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素转换或血管紧张素，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。5血管紧张素原（血液）血管紧张素原（血液）Angiotensin (A

5、T)Angiotensin (AT)血管紧张素血管紧张素ATATATAT收缩小收缩小A A，外周阻力外周阻力Bp Bp 肾素肾素ACEACE效效心室心室/ /主动脉肥厚主动脉肥厚降低心脏顺应性降低心脏顺应性紧张素酶紧张素酶A A醛固酮分泌醛固酮分泌保保NaNa+ + 、排、排K K+ +血容量血容量利尿药利尿药肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAAS)卡托普利卡托普利 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化。硝苯地平在价格上

6、也占据了强有力的优势。 但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的亡率。 其作用机制为： 1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。 2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。 3.抑制血小板聚集 硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。实验目的与原理实验目的与原理 硝普钠硝普钠 硝普钠可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，属于硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生NO。NO具有强大的舒张

7、血管平滑肌作用。近几年发现NO与内皮源性松弛因子（EDRF）在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物，是一种内源性血管舒张物质。NO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，从而产生血管扩张作用。属于非选择性血管扩张药，很少影响局部血流、肾血流及肾小球滤过率。问题分析问题分析: 1.卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制药。 2.硝苯地平属于钙拮抗药。 3.硝普钠属于血管平滑肌扩张药。 其三中药物的作用机制不同，因此比较三种用药后的收缩压及舒张压值，比较他们的降压作用影响。 实验动物实验动物: : (包括动物的种类、体重、数量、性别、健康状况、提供单位等要求)健康同龄家兔9只，体重2.02.5kg

8、,雌雄不拘。（遵义医学院提供） 注：实验过程中，原则上选择体重相差不超过250g的家兔进行对照 实验动物选取实验动物选取v 主要仪器主要仪器 BL-420F试验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固定台、玻璃分针、注射器（5ml、2ml、1ml）、针头、头皮针、有色丝线、缚腿带、纱布、压力转化器、气管插管、动脉插管、动脉夹、保护电极、婴儿秤。v 主要试剂和药品主要试剂和药品 250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）、0.08%卡托普利2.10( ml/kg) 、0.004%硝苯地平(0.84 ml/kg) 、0.002%硝普钠(0.54 ml/kg)、 0.5%肝素生理盐水 。 实验的步骤与方法

9、：实验的步骤与方法：v麻醉与固定 将家兔称重后，用头皮针将250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）4ml/kg注入耳缘静脉，固定头皮针后用药备用。待动物麻醉后，仰卧于手术台上，用缚腿带把兔头固定好，再用缚腿带将四肢套上并固定于手术台两侧的梯形木栓上，前肢的缚腿带从背后交叉固定。在实验中，如果麻醉深度不够时，可从静脉再适当补充一些麻醉药（一般不宜超过原剂量的1/3）。1、称重、称重2、麻醉并固定、麻醉并固定 250g/L氨基甲酸乙酯氨基甲酸乙酯(4ml/kg)耳缘静脉麻醉（从远端开始）。耳缘静脉麻醉（从远端开始）。 动物达到麻醉的基本状态：动物达到麻醉的基本状态：呼吸变呼吸变得深慢、角膜反射迟

10、钝、肌肉松弛、躯干得深慢、角膜反射迟钝、肌肉松弛、躯干自然瘫倒。自然瘫倒。 总的原则是：总的原则是：开始给药稍快，以快速开始给药稍快，以快速度过兴奋期；后度过兴奋期；后1/3药液宜慢，边注射边药液宜慢，边注射边观察。观察。 若已达麻醉状态，要停止给药，不必若已达麻醉状态，要停止给药，不必全量推入；若剂量已给足，动物仍兴奋挣全量推入；若剂量已给足，动物仍兴奋挣扎，则需观察一段时间，不可盲目加深麻扎，则需观察一段时间，不可盲目加深麻醉，引起死亡。追加麻醉药时，一次不宜醉，引起死亡。追加麻醉药时，一次不宜超过总量的超过总量的1/3。 颈部手术颈部手术:v气管插管 剪去家兔颈部的毛，在喉下正中部位切开

11、皮肤，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露气管并分离，在下方穿一丝线，在4、5气管软骨环之间做一倒“T”形切口，将气管插管有切口处向肺端插入，用丝线结扎固定。v动脉插管 分离左侧颈总动脉，结扎其远心端，于结扎处向近心端约3cm处用动脉夹夹闭经总动脉以阻断血流。然后提起远心端结扎线引经总动脉，用眼科剪在其前壁剪以斜口，向心脏方向插入已充满肝素溶液的动脉插管，并结扎固定。移动动脉夹即见血液喷向塑料动脉插管内。左颈总动脉插管左颈总动脉插管注意：动脉插管以及压力注意：动脉插管以及压力换能器必须先连接好后充换能器必须先连接好后充满肝素排尽气泡再行插管。满肝素排尽气泡再行插管。远远心心端端近近心心端端v

12、 将动脉插管与血压换能器相连，并连接于BL-420F实验系统的第一通道。打开计算机，从BL-420F实验系统主界面的“实验项目”菜单中选择“循环实验”的“动脉血压调节”项，选定后监视即开始。记录前根据实验要求适当调整各参数。v 术后稳定510分钟，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后按下列顺序给药。 （1）术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后缘耳缘静脉注射卡托普利溶液后，并记录血压曲线。（2）第二只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝苯地平注入后，并记录血压曲线。（3）第三只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝普钠

13、注入后，并记录血压曲线。 术术后后稳稳定定后后气管气管插管插管卡托普利溶液卡托普利溶液硝苯地平溶液硝苯地平溶液硝普钠溶液硝普钠溶液观察指标观察指标血压（给药前、给药后）血压（给药前、给药后） 、 心率心率 、 心律心律 项目项目 处理前处理前 处理后处理后 血压血压mmHg 心率心率(次次/min) 心律心律 血压血压mmHg 心率心率(次次/min) 心律心律卡托普利卡托普利硝苯地平硝苯地平硝普钠硝普钠预期结果预期结果v 卡托普利 有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，但不伴反射性心率加快。v 硝苯地平 对中、重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。v 硝普钠 对重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。参考文献参考