第八章新抗生素工业生产

1、细菌生长 抑制区域正常细菌 生长区域稀释单位稀释单位 重量单位重量单位 各种抗生素的效价单位基准是人们为了生产科各种抗生素的效价单位基准是人们为了生产科研的方便而规定。研的方便而规定。 链霉素、土霉素、红霉素、麦白霉素、卡那霉链霉素、土霉素、红霉素、麦白霉素、卡那霉素、洁霉素、万古霉素、紫霉素、新霉素等的游离素、洁霉素、万古霉素、紫霉素、新霉素等的游离碱，其碱，其效价基准都是以效价基准都是以1mg作作1000单位计算。单位计算。 氯霉素、四环素盐酸盐、金霉素盐酸盐等均以氯霉素、四环素盐酸盐、金霉素盐酸盐等均以1mg作作1000单位计算。单位计算。 此外，某些抗生素如青霉素此外，某些抗生素如青霉

2、素G钠盐钠盐1mg定为定为1667单位，杆菌肽单位，杆菌肽1mg定为定为55单位，制霉素单位，制霉素1mg定定为为3700单位等，单位等， 同一种抗生素各种盐类的效价单位应同一种抗生素各种盐类的效价单位应根据其分根据其分子量与标准盐类进行换算子量与标准盐类进行换算而得到。而得到。 例如：例如：青霉素青霉素G钠盐（钠盐（M356.4）的理论效）的理论效价是价是1667U/mg，求青霉素，求青霉素G钾盐（钾盐（M372.5）的理论效价？（计算得到的理论效价？（计算得到1593U/mg） NO 属于这类抗生素的有制霉素、两性霉素、菲属于这类抗生素的有制霉素、两性霉素、菲律宾霉素、曲古霉素、克念菌素等

3、。律宾霉素、曲古霉素、克念菌素等。 预防：重在预防预防：重在预防严格掌握适应症，避免局部用药；严格掌握适应症，避免局部用药；详细询问病史；详细询问病史；用药前必须皮试；用药前必须皮试；青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；避免病人在饥饿状态时用药；避免病人在饥饿状态时用药；注射青霉素后必须至少观察注射青霉素后必须至少观察30分钟；分钟；必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。链霉素的副作用链霉素的副作用1、链霉素容易损害听觉神经，可以引起眩晕，、链霉素容易损害听觉神经，可以引起眩晕，运动时失去协调（称共济失调）；运动时失去协调（称共济失

4、调）；2、产生链霉素过敏反应；、产生链霉素过敏反应；3、对肾脏的毒性较多；、对肾脏的毒性较多；4、有的病人可以出现口唇周围和面部的麻木、有的病人可以出现口唇周围和面部的麻木感。感。 抗生素生产工艺过程抗生素生产工艺过程 菌种菌种孢子制备孢子制备种子制备种子制备发酵液预处理及过滤发酵液预处理及过滤 种子制备种子制备提取过程提取过程提取过程提取过程成品检验成品检验成品包装成品包装出厂检验出厂检验氯霉素分子结构图菌体的生长与产物的形成不平行菌体的生长与产物的形成不平行 生产稳定性差生产稳定性差 理论产量难以用物料平衡来计算理论产量难以用物料平衡来计算 12 3青霉素和头孢菌素耐药菌青霉素和头孢菌素耐

5、药菌内酰胺酶内酰胺酶 氯霉素耐药性菌氯霉素耐药性菌 氨基糖苷类抗生素耐药菌氨基糖苷类抗生素耐药菌 氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶 乙酰转移酶乙酰转移酶磷酸转移酶磷酸转移酶腺苷转移酶腺苷转移酶 19281928年年 FlemingFleming（英国人弗莱明）发现青霉素；（英国人弗莱明）发现青霉素； 19401940年由弗洛里年由弗洛里FloreyFlorey和钱恩和钱恩ChainChain提取并经临提取并经临床证实青霉素具有卓越疗效和低毒床证实青霉素具有卓越疗效和低毒 19411941年年 英美合作开发青霉素；英美合作开发青霉素；采用表面培养法采用表面培养法生产青霉素。生产青霉素。 19431943年年 开发青霉素生产工艺成功；开发青霉素生产工艺成功；创造了崭新创造了崭新的青霉素深层培养工艺的青霉素深层培养工艺.。 19451945年，弗莱明、佛罗理和钱恩年，弗莱明、佛罗理和钱恩三人，因在青霉素发现利用方面三人，因在青霉素发现利用方面做出的杰出贡献，共同获得了诺做出的杰出贡献，共同获得了诺贝尔生理学及医学奖金。贝尔生理学及医学