护理专业药理第36章内酰胺类抗生素

1、头孢菌素类头孢菌素类氨基青霉酸氨基青霉酸氨基乙酸氨基乙酸-内酰胺环内酰胺环噻唑环噻唑环NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素青霉素G（苄青霉素，penicillin G）青霉素G从青霉菌培养液中提取获得，但青霉菌培养液中至少含有5种青霉素，其中以青霉素G的化学性质较稳定，抗菌作用强、产量高、毒性低、价格低廉、目前仍是青霉素G常用其钠盐或钾盐，其干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故1、吸收：、吸收：不宜po；im吸收迅速完全，0.51h达血药高峰浓度，有效血药浓度维持4

2、6h。2、分布：、分布：主要分布于细胞外液，并广泛分布于全身各部位，房水和脑脊液中含量较低，但炎症时药物较易进入，可达有效浓度。对敏感菌有高度抗菌活性：1、大多数、大多数G球菌：球菌：溶血性链球菌，肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的葡萄球菌和表皮葡萄球菌等。2、G杆菌：杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。3、G球菌：球菌：脑膜炎球菌，淋球菌等。4、螺旋体、放线菌：、螺旋体、放线菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。5、 对大多数G杆菌作用较弱。6、对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、丹毒、心内膜炎等；肺炎

3、球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；敏感的金葡菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。最常见，发生率约1%10%。（1）常见皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应：多不严重，停药后可消失。（2）过敏性休克：最严重，发生率约0.44.0/万，死亡率约0.1/万。青霉素G在治疗梅毒、钩端螺旋体或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，称赫氏反应。一般发生于开始治疗后的68h，于1224h消失。 表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳等，同时有病情加重现象，可危及生命。机理：可能是大量病原体被杀死后释放的物质所致。（1）青霉素钾盐im可致局部疼痛、红

4、肿、硬结。 （2）注入神经可发生周围神经炎。 （3）鞘内注射可引起脑膜炎或神经刺激症状，出现抽搐、昏迷等症状。（4）大剂量青霉素钾盐、钠盐iv gtt，可引起明显的水、电解质紊乱，特别是肾功能者可引起高钾血症或高钠血症【药物相互作用药物相互作用】1、不能与氨基糖苷类抗生素混合于同一输液瓶iv gtt，因可灭活氨基糖苷类抗生素。2、丙磺舒、乙酰水杨酸（阿司匹林）、吲哚美辛、保泰松、甲氨蝶呤可竞争性抑制青霉素从肾小管分泌排泄青霉素血药浓度3、与激素类避孕药合用，因减少避孕药的肝肠循环促进排泄，避孕效果。4、po伤寒活菌苗时，应间隔24h以上。5、消胆胺影响po青霉素及头孢氨苄的吸收（二）半合成青霉

5、素（二）半合成青霉素青霉素G的优点： 1、杀菌力强 2、毒性低缺点： 1、抗菌谱窄：对大多数G杆菌无效 2、不耐酸不能po 3、金葡菌易产生耐药性4、过敏反应1959年开始以青霉素母核6-APA为基础接上不同侧链，可得到耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗G-菌等半合成青霉素。1、耐酸青霉素、耐酸青霉素 青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素） 非萘西林非萘西林（苯氧乙青霉素）特点：（1）耐酸，po吸收好。（2）不耐酶。（3）抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染。2、耐酶青霉素、耐酶青霉素 苯唑西林苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林（cloxacillin） 双氯西林

6、双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林氟氯西林（flucloxacillin）共同特点：耐酸、耐酶，但抗菌作用不及青霉素G。主用：耐青霉素G的金葡菌感染，其中以双氯西林作用最强。3、广谱青霉素、广谱青霉素 氨苄西林氨苄西林（ampicillin） 阿莫西林阿莫西林（amoxycillin） 共同特点：（1）对G+及G均有杀菌作用，但对G+菌的作用不如青霉素G 。（2）耐酸可po。（3）不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。主用：敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染及伤寒等感染。羧苄西林羧苄西林（carbenicillin） 磺苄西林磺苄西林（sulbenicillin） 呋苄西林呋苄西林（furbe

7、nicillin）等共同特点：本类药物都为广谱抗生素，特别对铜绿假单胞菌作用强大。主用：铜绿假单胞菌等引起的感染。美西林、匹美西林、替莫西林美西林、匹美西林、替莫西林 对G杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。 匹美西林在体内水解为美西林而发挥作用。美西林和匹美西林仅对部分肠道G杆菌有效，替莫西林对大部分G杆菌有效。NSCOONHOR2R1-CO37头孢菌素类抗生素是以头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而成的半合成抗生素。 与青霉素一样有-内酰胺环，故在理化特性、生物活性、作用机制及临床应用方面均相似，但具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅部分交叉过敏

8、，以及对-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳定性及对肾脏毒性可分为四代。第一代：第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄第二代：第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代：第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。第四代：第四代：头孢甲吡唑、头孢吡肟。【体内过程体内过程】1、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢泊肟普塞酯可po。 除头孢噻吩因im剧痛只宜iv外，其他头孢菌素均可im或静脉给药。2、能透入各组织，可在胎盘、滑囊液、心包积液中达到较高浓度。3、除头孢哌酮、头孢曲松主经胆汁排泄外，头孢菌素类一般经肾排泄，尿药浓度高。【作用

9、特点作用特点】 头孢菌素类为杀菌剂，抗菌原理与青霉素相同。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素有部分交叉耐药。特点： 对对G+菌：菌：第一代第二代第三代 对对G-菌：菌：第三代第二代第一代 肾毒性：肾毒性：第一代第二代第三代（无） 对酶稳定性：对酶稳定性：第三代第二代第一代 第四代头孢菌素：第四代头孢菌素：对G+菌、G-菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，无肾毒性。2、第二代头孢菌素：、第二代头孢菌素： （1）抗菌谱： 对G+菌作用稍弱于第一代。 对G-菌作用明显。 对部分厌氧菌有效。 对铜绿假单胞菌无效。 （2）对多种-内酰胺酶较稳定。 （3）主用：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、泌尿道感染等。 （4）肾毒性：低于第一代。4、第四代头孢菌素：、第四代头孢菌素： （1）抗菌谱：对G+、G-菌均有高效 （2）对-内酰胺酶高度稳定。 （3）主用：对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 （4）肾毒性：无。【不良反应不良反应】1、过敏反应：、过敏反应：偶见过敏性休克，青霉素过敏者510对头孢菌素也过敏。2、肾毒性：、肾毒性：第一代头孢菌素大剂量使用时可损害近曲小管细胞，出现肾毒性。3、肠道菌群失调：、肠道菌群失调：二重感染，维生素B、K缺乏，多见于第三、四代头孢菌素。4、“双硫醒双硫醒” 样反应：样反应：