第8、9抗胆碱药

1、第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(I) (I) -M-M受体阻断药受体阻断药 1 1 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 来源与化学来源与化学 阿托品阿托品: :从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要 生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左 旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）东莨菪碱东莨菪碱: :主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪 等提取而得东莨菪碱是左旋品，左旋体较其等提取而得东莨菪碱是左旋品，左旋

2、体较其 右旋体作用强右旋体作用强山莨菪碱山莨菪碱: :从唐古特莨菪中提取的生物碱，目前已人工从唐古特莨菪中提取的生物碱，目前已人工 合成合成樟柳碱樟柳碱: :从唐古特莨菪中分离的另一种生物碱从唐古特莨菪中分离的另一种生物碱 一、阿托品（一、阿托品（AtropineAtropine） 体内过程体内过程 口服：口服：吸收吸收-较快，较快，1h1h达峰值达峰值 分布分布-全身组织全身组织 维持时间维持时间:4h :4h 排泄排泄: :尿排泄尿排泄-12h-12h内大部分从尿中排出，内大部分从尿中排出， 约约13-15%13-15%以原形排出以原形排出 粪便、乳汁等排泄粪便、乳汁等排泄滴眼：滴眼：主要

3、起局部作用，但作用持续数日主要起局部作用，但作用持续数日 -被其他阿托品的合成代用品代替被其他阿托品的合成代用品代替 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 机制：机制：竟争性阻断竟争性阻断M受体受体 特点：特点：作用广泛，但各器官对阿托品敏感性不同，作用广泛，但各器官对阿托品敏感性不同， 随剂量的增加依次出现下列作用：随剂量的增加依次出现下列作用： 腺体分泌下降腺体分泌下降瞳孔扩大、调节麻痹瞳孔扩大、调节麻痹 膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降心率加快心率加快 中枢作用中枢作用( (中毒剂量中毒剂量) )1、 抑制腺体分泌抑制腺体分泌(制止分泌制止分泌)-作用作用1 唾液腺和

4、汗腺唾液腺和汗腺泪腺和呼吸道腺体泪腺和呼吸道腺体胃液胃液胃酸胃酸 治疗量（治疗量（0.5mg） 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 泪腺、呼吸道分泌物大为减少泪腺、呼吸道分泌物大为减少 较大剂量较大剂量 减少胃液减少胃液（无机盐，消化酶）（无机盐，消化酶）分泌分泌 胃酸影响较小胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节（因胃酸还受胃泌素调节） -用途用途1： （1）麻醉前给药：麻醉前给药：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌减少呼吸道腺体和唾液腺分泌 防止分泌物阻塞呼吸道及吸入防止分泌物阻塞呼吸道及吸入 性肺炎发生性肺炎发生 （2）严重盗汗和流涎症）严重盗汗和流涎症 2、对眼的作用、对眼的作用-作用作用2 1 1）扩

5、瞳）扩瞳 虹膜括约肌上虹膜括约肌上 M1受体受体阻断阻断 -瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛 （相对（相对功能增强功能增强-瞳孔辐射肌收缩瞳孔辐射肌收缩 ） 2）升高眼内压升高眼内压瞳孔扩大瞳孔扩大 -虹膜退向边缘虹膜退向边缘-虹膜根部变厚虹膜根部变厚- 前房角变窄前房角变窄-房水回流受阻房水回流受阻-眼内压上升眼内压上升 （青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）（青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用） 3）调节麻痹调节麻痹 睫状肌睫状肌M受体阻断受体阻断-睫状肌松弛睫状肌松弛-悬韧带拉紧悬韧带拉紧- 晶状体变扁平晶状体变扁平-曲光度变小曲光度变小- 视远物清楚，视远物清楚， 视近物模糊视近物模糊 （

6、导致远视，近物散射光成像之于视网膜后导致远视，近物散射光成像之于视网膜后视近物模糊）视近物模糊） 用途用途2-1）虹膜睫状体炎：）虹膜睫状体炎：使发炎组织松弛利于炎症消退使发炎组织松弛利于炎症消退 ，防止粘连，常与缩瞳药交替使用，防止粘连，常与缩瞳药交替使用 2）检查眼底：）检查眼底：利用扩瞳及调节麻利用扩瞳及调节麻痹痹（因作用持久，现已被因作用持久，现已被 后马托品取代）后马托品取代） 3）验光配眼镜）验光配眼镜：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便 正确检验屈光度（现已少用）正确检验屈光度（现已少用） 3 3、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛 （松弛平滑肌）（

7、松弛平滑肌）-作用作用3 胃肠平滑肌胃肠平滑肌膀胱平滑肌膀胱平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌 对胃肠括约肌也有作用，但取决于其机能状态，痉挛时松弛作用尤为明显对胃肠括约肌也有作用，但取决于其机能状态，痉挛时松弛作用尤为明显 用途用途3-主要用于内脏绞痛主要用于内脏绞痛（由平滑肌痉挛引起）（由平滑肌痉挛引起） 1）缓解或消除胃肠道绞痛）缓解或消除胃肠道绞痛（降低蠕动和频率）（降低蠕动和频率） -效果好（但对幽门痉挛较差）效果好（但对幽门痉挛较差） 2）膀胱刺激症状：）膀胱刺激症状：膀胱逼尿肌过度收缩导致的膀胱逼尿肌过度收缩导致的 尿频、尿急、尿痛等

8、尿频、尿急、尿痛等-效次之效次之 3）肾绞痛、胆绞痛）肾绞痛、胆绞痛: 效稍差，常配合镇痛药，效稍差，常配合镇痛药， 以增强疗效以增强疗效平滑肌痉挛平滑肌痉挛4、对心脏的作用、对心脏的作用-作用作用4（1）心率）心率 治疗量（治疗量（0.5mg） 短暂心率短暂心率 （无实用价值）（无实用价值） （阻断突触前膜（阻断突触前膜M1受体，增加受体，增加Ach释放释放心率心率） 较大剂量较大剂量 （12mg） 心率心率 （阻断窦房起博点（阻断窦房起博点M2受体受体心率心率） 心率加快的程度：青壮年（迷走心率加快的程度：青壮年（迷走N张力上升）张力上升）-明显明显 幼儿老人（迷走幼儿老人（迷走N张力下降

9、）张力下降）-不明显不明显（2）房室传导：加快）房室传导：加快 能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常 用途用途4-缓慢型心律失常缓慢型心律失常 A.迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等 B.强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞 C.心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤5、对血管与血压的作用、对血管与血压的作用-作用作用5 治疗量：对血管、血压无明显影响治疗量：对血管、血压无明显影响 较大剂

10、量：较大剂量：扩张皮肤血管扩张皮肤血管（皮肤潮红、温热）（皮肤潮红、温热） -解除小血管痉挛解除小血管痉挛（机制不明。可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应（机制不明。可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应 也可能是阿托品的直接扩张血管作用也可能是阿托品的直接扩张血管作用 用途用途5：抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克） 大剂量阿托品大剂量阿托品解除血管痉挛，扩张外周血管，改善解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环微循环 * * * 对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品休克是多种休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导原因引起的血容

11、量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP、脉细速、口渴、软弱无力等、脉细速、口渴、软弱无力等 阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量6、 中枢神经系统：兴奋中枢神经系统：兴奋 较大剂量（较大剂量（12mg） 轻度兴奋延髓和大脑：轻度兴奋延髓和大脑：呼吸兴奋呼吸兴奋 焦虑不安焦虑不安 多语谵忘多语

12、谵忘 中毒剂量（中毒剂量（10mg）- 定向障碍定向障碍 幻觉、惊厥幻觉、惊厥昏迷昏迷呼吸麻痹呼吸麻痹 运动失调运动失调7、对抗有机磷引起的、对抗有机磷引起的M样症状样症状 -解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 能迅速有效地解除能迅速有效地解除M样症状，但不能解除样症状，但不能解除N样症状样症状 轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制 不良反应及中毒不良反应及中毒 因其作用广泛，副作用较多因其作用广泛，副作用较多1、治疗量时：、治疗量时：可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥， 潮红、体温升高等

13、潮红、体温升高等 -一般停药后便会慢慢消失一般停药后便会慢慢消失2、中毒过量时：、中毒过量时：除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时 由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹） 阿托品最低致死量成人阿托品最低致死量成人80-130mg, 儿童儿童10mg 中毒时解救中毒时解救 1、0.02%高锰酸钾洗胃高锰酸钾洗胃2、MgSO4导泻导泻3 3、地西泮、地西泮 巴比妥巴比妥/ /水合氯醛对抗中枢兴奋症状水合氯醛对抗中枢兴奋症状4 4、注射

14、新期的明、注射新期的明/ /毛果芸香碱对抗外周症状（毛果芸香碱对抗外周症状（M M样）样）（有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）（有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）5 5、吸氧、吸氧/ /人工呼吸人工呼吸 禁忌症禁忌症 1 1、青光眼或眼内压升高倾向者、青光眼或眼内压升高倾向者2 2、前列腺肥大（可加重排尿困难）、幽门梗阻、前列腺肥大（可加重排尿困难）、幽门梗阻3 3、心动过速、心动过速二、山莨菪碱二、山莨菪碱 是我国是我国1965年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称654，人工合成的山莨菪碱称为，人

15、工合成的山莨菪碱称为6542 作用特点：作用特点： 作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全 * *解痉作用：解痉作用：较强、选择性较高较强、选择性较高-用于内脏平滑肌绞痛用于内脏平滑肌绞痛 * *解除小血管痉挛，改善微循环解除小血管痉挛，改善微循环 抑制腺体分泌，散瞳作用弱抑制腺体分泌，散瞳作用弱 不易透过血脑屏障，中枢作用弱不易透过血脑屏障，中枢作用弱 临床应用：临床应用：感染性休克、内脏平滑肌绞痛感染性休克、内脏平滑肌绞痛 * *青光眼禁用青光眼禁用 三、东莨菪碱三、东莨菪碱 曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的曼陀

16、罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似 作用特点作用特点1、外周作用、外周作用 与阿托品比较与阿托品比较对腺体，眼作用较强对腺体，眼作用较强 对心血管作用较弱对心血管作用较弱 2、中枢作用、中枢作用 较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用 小剂量：镇静；中剂量：催眠小剂量：镇静；中剂量：催眠 较大剂量：浅麻醉较大剂量：浅麻醉 个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状 Ach

17、 + M(Ach + M(中枢中枢) ) 维持大脑觉醒维持大脑觉醒 （- -） 镇静、催眠、麻醉镇静、催眠、麻醉 东莨菪碱东莨菪碱 且由于抑制腺体分泌及中枢的抑制作用及兴奋呼吸中枢且由于抑制腺体分泌及中枢的抑制作用及兴奋呼吸中枢 -可用于麻醉前给药可用于麻醉前给药3 3、抗晕动病、止吐、抗晕动病、止吐（与苯海拉明合用可增加疗效（与苯海拉明合用可增加疗效） -用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐 与抑制大脑皮层、前庭神经内耳功能、胃肠蠕动有关与抑制大脑皮层、前庭神经内耳功能、胃肠蠕动有关4 4、抗震颤麻痹症、抗震颤麻痹症（帕金森病：纹状

18、体内（帕金森病：纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直）下降表现为运动徐缓，肌强直）-其作用与中枢性抗胆碱有关其作用与中枢性抗胆碱有关 能减轻流涎、肌强直与震颤等症状能减轻流涎、肌强直与震颤等症状禁忌症：同阿托品禁忌症：同阿托品第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 -后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 后马托品：后马托品：人工合成品人工合成品作用特点作用特点1、散瞳，调节麻痹作用、散瞳，调节麻痹作用阿托品（作用弱而短）视近物不清阿托品（作用弱而短）视近物不清2、无抑制腺体作用、无抑制腺体作用临床应用临床应用眼

19、底检查，验光眼底检查，验光（阿托品作用维持（阿托品作用维持710日，本品维持日，本品维持12日）日）二、合成解痉药二、合成解痉药 季铵类解痉药季铵类解痉药丙胺太林、普鲁本辛丙胺太林、普鲁本辛 作用作用 1、对胃肠道对胃肠道M受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久）受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久） 2、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用 3、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸）、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸） ，但不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻断引起呼吸麻痹，但不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻

20、断引起呼吸麻痹临床应用临床应用 1、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛 2、胃肠痉挛、胃肠痉挛 3、泌尿道痉挛、泌尿道痉挛 4、 妊娠呕吐、遗尿症妊娠呕吐、遗尿症 叔胺类解痉药叔胺类解痉药 -胃复康胃复康作用特点作用特点1、解痉作用明显、解痉作用明显 2、抑制胃液分泌、抑制胃液分泌 3、安定作用、安定作用临床应用临床应用适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多，适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多， 肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者副作用副作用 口干、头晕、恶心、感觉迟钝等口干、头晕、恶心、感觉迟钝

21、等三、选择性三、选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平、哌仑西平、替仑西平替仑西平：选择性阻断选择性阻断M1受体受体 -抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，无中枢无中枢兴奋作用，副作用较阿托品少兴奋作用，副作用较阿托品少 -消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗 第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（） -N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 -神经节阻断药神经节阻断药 （美加明、阿方那特）（美加明、阿方那特） 二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 -骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 （琥珀胆碱、筒箭毒碱）（琥珀胆

22、碱、筒箭毒碱） 1 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 -美加明、阿方那特美加明、阿方那特 药理作用药理作用 动脉血管扩张，外周阻力下降动脉血管扩张，外周阻力下降 交感神经交感神经 静脉血管扩张，回心血量下降静脉血管扩张，回心血量下降 血压血压 心肌收缩力下降，搏击量下降心肌收缩力下降，搏击量下降神经节神经节N1阻断阻断 胃肠道平滑肌松弛便秘胃肠道平滑肌松弛便秘副交感神经膀胱平滑肌松弛尿潴留副交感神经膀胱平滑肌松弛尿潴留 眼平滑肌松弛扩瞳眼平滑肌松弛扩瞳 腺体抑制口干腺体抑制口干临床应用临床应用 1、高血压急症（降压快、强）现因作用广泛，已少用、高血压急症（降压快、强）现因作用广泛，已少用 2、

23、麻醉辅助药（控制性降压）、麻醉辅助药（控制性降压） 2 2N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 -骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 本类药作用特点：本类药作用特点： 1、肌松机制：肌松机制：与与N2结合产生与结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用相似但较持久的除极化作用 -失去电兴奋性失去电兴奋性-肌松肌松 2 2、肌松时常先出现短暂的肌束颤动、肌松时常先出现短暂的肌束颤动 3、连续用药有快速耐受性（大量反复用后可使连续用药有快速耐受性（大量反复用后可使N2脱敏而呈可兴奋状，脱敏而呈可兴奋状， 与肌松作用的与肌松作用的2个时相有关）个时相有关） 4、抗胆碱酯酶药不能

24、拮抗本类药的肌松作用，却反能加强抗胆碱酯酶药不能拮抗本类药的肌松作用，却反能加强 -过量时不可用新斯的明解救过量时不可用新斯的明解救 5、 治疗量时无神经节治疗量时无神经节N1阻断作用阻断作用 琥珀胆碱琥珀胆碱 药理作用药理作用 松弛骨骼肌松弛骨骼肌 肌松通常自眉际，上眼睑小肌肉先开始颤搐肩胛肌松通常自眉际，上眼睑小肌肉先开始颤搐肩胛 胸大肌腹肌上下肢，颤频繁时呼吸不规则，须给氧胸大肌腹肌上下肢，颤频繁时呼吸不规则，须给氧 体内过程体内过程 琥珀胆碱琥珀胆碱 琥珀酸胆碱琥珀酸胆碱（1分钟内分钟内90%被水解）被水解） 新斯的明抑制假性胆碱酯酶而加强和延长本品作用新斯的明抑制假性胆碱酯酶而加强和

25、延长本品作用血浆、肝脏中假性胆碱酯酶血浆、肝脏中假性胆碱酯酶临床应用临床应用 1 1、用于气管内插管、气管镜、食道镜等操作、用于气管内插管、气管镜、食道镜等操作 -对喉肌麻痹力强对喉肌麻痹力强 （iv.iv.作用快而短作用快而短, ,适宜短时操作；静滴也可用于较长时间的操作）适宜短时操作；静滴也可用于较长时间的操作） 因可引起强烈的窒息感，故清醒患者禁用因可引起强烈的窒息感，故清醒患者禁用 对本品个体差异大，须按反应控制滴速，以达到满意的肌对本品个体差异大，须按反应控制滴速，以达到满意的肌 松程度松程度 2、辅助麻醉、辅助麻醉 不良反应及应用注意：不良反应及应用注意： 1、 过量可致呼吸麻痹过

26、量可致呼吸麻痹-须备人工呼吸机须备人工呼吸机 2、 肌束颤动会损伤肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形态变化肌束颤动会损伤肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形态变化 3、 眼外骨骼肌收缩，使眼压升高眼外骨骼肌收缩，使眼压升高-青光眼禁用青光眼禁用 4、遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸 酯类中毒者对本品高度敏感，易中毒酯类中毒者对本品高度敏感，易中毒 （特异质反应表现为恶心高热，体温升至（特异质反应表现为恶心高热，体温升至42摄氏度以上，若发现不及摄氏度以上，若发现不及时，抢救不当，死亡率极高。在国外时，抢救不当，死亡率极高。在国外1/30001/3000具有遗传缺陷者）具有遗传缺陷者） 5、持久除极化、钾离子释出，使血钾升高，故在烧伤、持久除极化、钾离子释出，使血钾升高，故在烧伤、 广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外患者（一般血钾广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外患者（一般血钾 已较高）禁用本品。以免产生高血钾症心跳骤停已较高）禁用本品。以免产生高血钾症心跳骤停 6、有些氨基苷类抗生素、多肽类抗生素大剂量时，也有肌有些氨基苷类抗生素、多肽类抗生素大剂量时，也有肌 松作用，与本品合用，