疫苗的质量管理

1、疫苗储存和运输中的质量管理疫苗储存和运输中的质量管理 2016.07.29背景背景l药品流通领域集中整治药品流通领域集中整治l国务院修订的疫苗流通和预防接种管理条例（以下简称条例）已于2016年4月23日公布实施。简介简介l第一部分l疫苗流通和预防接种管理条例 有关规定l第二部分 l疫苗储存和运输管理规范l第三部分 疫苗管理制度l第四部分 药品流通监督管理办法 有关规定目标目标l通过学习，我们将了解以下内容：l疫苗流通和预防接种管理条例 有关规定l疫苗储存运输的硬件要求l疫苗储存、运输的设施设备l疫苗储存、运输的温度监测l疫苗储存运输相关制度l药品流通监督管理办法第一部分第一部分l疫苗流通和预

2、防接种管理条例 有关规定有关规定有关规定l第一条为了加强对疫苗流通和预防接种的管理，预防、控制传染病的发生、流行，保障人体健康和公共卫生，根据中华人民共和国药品管理法(以下简称药品管理法)和中华人民共和国传染病防治法(以下简称传染病防治法)，制定本条例。有关规定有关规定l第七条国务院卫生主管部门负责全国预防接种的监督管理工作。县级以上地方人民政府卫生主管部门负责本行政区域内预防接种的监督管理工作。 国务院药品监督管理部门负责全国疫苗的质量和流通的监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内疫苗的质量和流通的监督管理工作。有关规定有关规定l第十条采购疫苗，应当通过省级

3、公共资源交易平台进行。有关规定有关规定l第十三条 疫苗生产企业应当按照政府采购合同的约定，向省级疾病预防控制机构或者其指定的其他疾病预防控制机构供应第一类疫苗，不得向其他单位或者个人供应。有关规定有关规定l第十四条省级疾病预防控制机构应当做好分发第一类疫苗的组织工作，并按照使用计划将第一类疫苗组织分发到设区的市级疾病预防控制机构或者县级疾病预防控制机构。县级疾病预防控制机构应当按照使用计划将第一类疫苗分发到接种单位和乡级医疗卫生机构。乡级医疗卫生机构应当将第一类疫苗分发到承担预防接种工作的村医疗卫生机构。医疗卫生机构不得向其他单位或者个人分发第一类疫苗；分发第一类疫苗，不得收取任何费用。有关规

4、定有关规定l传染病暴发、流行时，县级以上地方人民政府或者其卫生主管部门需要采取应急接种措施的，设区的市级以上疾病预防控制机构可以直接向接种单位分发第一类疫苗。有关规定有关规定l第十五条第二类疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。 疫苗生产企业应当直接向县级疾病预防控制 机构配送第二类疫苗，或者委托具备冷链储存、运输条件的企业配送。接受委托配送第二类疫苗的企业不得委托配送。有关规定有关规定l第十六条 疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业应当遵守疫苗储存、运输管理规范，保证疫苗

5、质量。疫苗储存、运输的全过程应当始终处于规定的温度环境，不得脱离冷链，并定时监测、记录温度。对于冷链运输时间长、需要配送至偏远地区的疫苗，省级疾病预防控制机构应当提出加贴温度控制标签的要求。l疫苗储存、运输管理的相关规范由国务院卫生主管部门、药品监督管理部门制定。有关规定有关规定l第十七条疫苗生产企业在销售疫苗时，应当提供由药品检验机构依法签发的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章；销售进口疫苗的，还应当提供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。l疾病预防控制机构、接种单位在接收或者购进疫苗时，应当向疫苗生产企业索取前款规定的证明文件，并保存至超过疫苗有效期2年备查。有关

6、规定有关规定l第十八条疫苗生产企业应当依照药品管理法和国务院药品监督管理部门的规定，建立真实、完整的销售记录，并保存至超过疫苗有效期2年备查。l疾病预防控制机构应当依照国务院卫生主管部门的规定，建立真实、完整的购进、储存、分发、供应记录，做到票、账、货、款一致，并保存至超过疫苗有效期2年备查。疾病预防控制机构接收或者购进疫苗时应当索要疫苗储存、运输全过程的温度监测记录；对不能提供全过程温度监测记录或者温度控制不符合要求的，不得接收或者购进，并应当立即向药品监督管理部门、卫生主管部门报告。有关规定有关规定l第二十三条接种单位接收第一类疫苗或者购进第二类疫苗，应当索要疫苗储存、运输全过程的温度监测

7、记录，建立并保存真实、完整的接收、购进记录，做到票、账、货、款一致。l对不能提供全过程温度监测记录或者温度控制不符合要求的，接种单位不得接收或者购进，并应当立即向所在地县级人民政府药品监督管理部门、卫生主管部门报告。有关规定有关规定l第四十八条药品监督管理部门依照药品管理法及其实施条例的有关规定，对疫苗在储存、运输、供应、销售、分发和使用等环节中的质量进行监督检查，并将检查结果及时向同级卫生主管部门通报。药品监督管理部门根据监督检查需要对疫苗进行抽查检验的，有关单位和个人应当予以配合，不得拒绝。有关规定有关规定l第四十九条 疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业发现假劣或者质量可疑的疫苗，应

8、当立即停止接种、分发、供应、销售，并立即向所在地的县级人民政府卫生主管部门和药品监督管理部门报告，不得自行处理。接到报告的卫生主管部门应当立即组织疾病预防控制机构和接种单位采取必要的应急处置措施，同时向上级卫生主管部门报告；接到报告的药品监督管理部门应当对假劣或者质量可疑的疫苗依法采取查封、扣押等措施。有关规定有关规定l第六十六条疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业未在规定的冷藏条件下储存、运输疫苗的，由药品监督管理部门责令改正，给予警告，对所储存、运输的疫苗予以销毁；由卫生主管部门对疾病预防控制机构、接种单位的主要负责人、直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给

9、予警告至撤职的处分，造成严重后果的，依法给予开除的处分，并吊销接种单位的接种资格；由药品监督管理部门依法责令疫苗生产企业、接受委托配送疫苗的企业停产、停业整顿，并处违反规定储存、运输的疫苗货值金额2倍以上5倍以下的罚款，造成严重后果的，依法吊销疫苗生产资格或者撤销疫苗进口批准证明文件，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员10年内不得从事药品生产经营活动；构成犯罪的，依法追究刑事责任。有关规定有关规定l第七十条违反本条例规定，疫苗生产企业、县级疾病预防控制机构以外的单位或者个人经营疫苗的，由药品监督管理部门依照药品管理法的规定处罚。有关规定有关规定l冷链，是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位

10、运转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。l疫苗生产企业，是指我国境内的疫苗生产企业以及向我国出口疫苗的境外疫苗厂商指定的在我国境内的代理机构。第二部分第二部分l疫苗流通和运输管理规范主要内容主要内容l第一章：总则l主要说明规范制定的目的、适用范围和对人员、设施设备及制度的要求l第二章：疫苗储存、运输中的管理l主要内容有：疫苗的验收、储存、在库养护及疫苗的分发l第三章：疫苗储存、运输的温度监测l不同条件下的温度监测l第四章：疫苗储存、运输的设施设备l对各级疾控机构储存、运输设施设备的要求l第五章：附则第一章：总则第一章：总则l制定目的l为加强疫苗储存、运输管理，保证疫苗质量，保障预防接

11、种的安全性和有效性 l制定依据 l疫苗流通和预防接种管理条例 l适用范围l 本规范适用于条例中规定的疫苗储存、运输过程中的管理 l人员要求 l应具有从事疫苗管理的专业技术人员，接种单位应有专（兼）职人员负责疫苗管理 第一章：总则第一章：总则l设施设备要求l应配备保证疫苗质量的储存、运输设施设备 l制度要求l建立疫苗储存、运输管理制度，做好疫苗的储存、运输工作 l监督管理l各级卫生行政部门和食品药品监督管理部门负责本规范实施的监督管理工作 第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第五条疫苗生产企业、疫苗批发企业在销售疫苗时，除提供按照条例第十七条规定的文件外，同时应提供疫苗

12、运输的设备、时间、温度记录等资料。疾病预防控制机构在供应或分发疫苗时，应提供疫苗运输的设备、时间、温度记录等资料。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l条例第十七条l 疫苗生产企业在销售疫苗时，应当提供由药品检验机构依法签发的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章；销售进口疫苗的，还应当提供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。 l 疾病预防控制机构、接种单位在接收或者购进疫苗时，应当向疫苗生产企业索取前款规定的证明文件，并保存至超过疫苗有效期2年备查。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l疫苗生产企业销售疫苗l提供由药品检验

13、机构依法签发的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章；l销售进口疫苗的，还应当提供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。l提供疫苗运输的设备、时间、温度记录等资料l疾病预防控制机构在供应或分发疫苗时，应提供疫苗运输的设备、时间、温度记录等资料第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第六条疾病预防控制机构、接种单位在接收或者购进疫苗时，应当索取和检查疫苗生产企业提供第五条规定的证明文件及资料。收货时应核实疫苗运输的设备、时间、温度记录等资料，并对疫苗品种、剂型、批准文号、数量、规格、批号、有效期、供货单位、生产厂商等内容进行验收，做好记录。符合要求的疫苗

14、，方可接收。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理本条要点：l有关证明文件和资料的索取l疫苗的验收l记录的建立第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l有关证明文件和资料的索取l证明文件 l加盖企业印章的由药品检验机构依法签发的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复印件l进口疫苗，还应当提供加盖企业印章进口药品通关单复印件l记录资料l提供疫苗运输的设备、时间、温度记录等资料l证明文件和资料保存至超过疫苗有效期年备查第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l疫苗的验收l资质的审核（包括有关资料）l疫苗外包装的验收l疫苗内包装的验收(批

15、号效期)第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l资质的审核 l要求审核疫苗生产企业的资质，并索取每批检验报告；批签发证明；进口疫苗通关单等 l运输设备、温度状况是否符合条件第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l疫苗生产企业的资质l疾病预防控制机构、接种单位在接受第一类疫苗或者购进第二类疫苗时，应当进行查验、审核疫苗生产企业的资质l资质l企业营业执照（事业单位证书）l生产许可证lGMP证书l其它：组织机构代码证、税务登记证书等第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理 生 物 制 品 批 签 发 合 格 证Certificate f

16、or the Release of Biological Products 证 书 编 号： Certificate No：制品名称 Name of the product生产企业 Manufacturer地址 Address收检编号 批号 Regis.CodeLot No.剂型 规格 Dosage FormStrength有效期至 批量/进口量Valid until Quantity经审查，上述制品符合生物制品批签发的有关规定，判定合格。The product mentioned above complies with the provisions for the release ofBio

17、logical products and has been approved for release. 本证明系基于对企业申报的制品批制造及检验记录摘要的审查（和实验室检定）而签发。This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test(s)）. 签发人：Issued by（公 章）年月 日YearMonthDay第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理 生物制品批签发不合格通知书Notice of Not Release of Biolog

18、ical Products编 号：No： 制品名称 Name of the product生产企业 Manufacturer地址 Address收检编号 批号 Regis.CodeLot No.剂型 规格 Dosage FormStrength有效期至 批量/进口量Valid until Quantity经审查，上述制品不符合生物制品批签发的有关规定，判定不合格。The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and i

19、s not approved for release . 不合格项目为 The item(s) of out of specification is (are ) 签发人： Issued by（公 章）年月 日YearMonthDay第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理 进进 口口 药药 品品 通通 关关 单单 编号：编号： _海关： 根据中华人民共和国药品管理法及有关规定，下列进药品已予登记备案，请予办理报关手续。药品名称：_ 商品名：_ HS商品编码：_ 注册证号/批文或批件号：_ 合同号：_进口口岸：_ 收货单位：_ _ 报验单位：_ _ 药品生产厂：_ 原产国（

20、地区）：_ 剂型：_ 规格：_ 包装种类：_ _ 药品批号：_ _ 进口数量：_ 进口货值：_ 口岸检验单位：_ 备 注：1.本通关单自签发之日起15日内有效，逾期须重新办理。 2. 首次进口：是 ； 否 口岸药品监督管理局 进口药品通关备案专用章 （说明：本单由国家药品监督管理局统一印制，一式三联。第 一联存档，第二联交海关，第三联交 进口单位。）第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l疫苗外包装的验收l外包装有无破损、污染l外包装应有生产企业名称、疫苗名称、规格、生产日期、生产批号、有效期等第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l内包装的验收l验

21、收疫苗包装的标签和所附说明书上应有生产企业名称、地址，有疫苗的品名、规格、批准文号、产品批号、生产日期、有效期等l标签或说明书上还应有疫苗的成分、适应症或功能主治、用法用量、禁忌、不良反应及储藏条件等 l内外包装、标签标示应一致第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第七条 疾病预防控制机构、接种单位、疫苗批发企业对验收合格的疫苗，应按照其温度要求储存于相应的冷藏设施设备中，并按疫苗品种、批号分类码放 第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l本条要点l适宜的冷藏设施设备l疫苗品种码放l按品种分类码放l分批号码放第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫

22、苗储存、运输中的管理l第八条 疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业应按照先产先出、先进先出、近效期先出的原则销售、供应或分发疫苗。 出库原则： 按照先产先出、先进先出、近效期先出及按批号发货。 疫苗已超出有效期的不能出库分发。 第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第十条疾病预防控制机构、接种单位应定期对储存的疫苗进行检查并记录，发现质量异常的疫苗，应当立即停止供应、分发和接种，（悬挂明显标志）并及时向所在地的县级卫生行政部门和食品药品监督管理部门报告，不得自行处理。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理本条要点l定期对储存的疫苗进行检查并记录

23、l质量异常的疫苗，应当立即停止供应、分发和接种 l发现质量异常的疫苗，应当及时向所在地的县级卫生行政部门和食品药品监督管理部门报告，不得自行处理 第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理第十一条疾病预防控制机构、接种单位储存的疫苗因自然灾害等原因造成过期、失效时，按照医疗废物管理条例的规定进行集中处置。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第十三条疾病预防控制机构、疫苗生产企业使用的冷藏车或配备冷藏设备的疫苗运输车在运输过程中，温度条件应符合疫苗储存要求。第二章：疫苗储存、运输中的管理第二章：疫苗储存、运输中的管理l第十四条疫苗的收货、验收、在库检查

24、等记录应保存至超过疫苗有效期年备查。l疫苗应有收货、验收、在库检查等记录l记录的保存期限 超过疫苗有效期年第三章：疫苗储存、运输的温度监测第三章：疫苗储存、运输的温度监测l本章要点l温度监测依据l温度监测办法及处理措施l监测记录第三章：疫苗储存、运输的温度监测第三章：疫苗储存、运输的温度监测l温度监测依据第十五条疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业必须按照中华人民共和国药典（现行版）、预防接种工作规范等有关疫苗储存、运输的温度要求，做好疫苗的储存、运输工作。对未收入药典的疫苗，按照疫苗使用说明书储存和运输。 第三章：疫苗储存、运输的温度监测第三章：疫苗储存、运输的温度监测l温度监测l冷库

25、应采用自动温度记录仪对普通冷库、低温冷库进行温度记录 l冰箱 应采用温度计对冰箱（包括普通冰箱、冰衬冰箱、低温冰箱）进行温度监测。温度计应分别放置在普通冰箱冷藏室及冷冻室的中间位置，冰衬冰箱的底部及接近顶盖处，低温冰箱的中间位置。每天上午和下午各进行一次温度记录。l冷藏设施设备温度超出疫苗储存要求时，应采取相应措施并记录。第三章：疫苗储存、运输的温度监测第三章：疫苗储存、运输的温度监测l监测记录l冷库温度采用自动记录仪记录l运输车辆监测记录内容包括l供货（发送）单位l运输工具名称l疫苗名称、生产企业、数量、批号及有效期l启运和到达时间、启运和到达时的疫苗储存温度和环境温度、运输过程中的温度变化

26、l接送疫苗人员签名。第四章第四章 疫苗储存、运输的设施设备疫苗储存、运输的设施设备第四章第四章 疫苗储存、运输的设施设备疫苗储存、运输的设施设备l储存、运输设备的管理与维护l疾病预防控制机构、疫苗生产企业应有专人对疫苗储存、运输设施设备进行管理和维护。接种单位应对疫苗储存设备进行维护。l储存、运输设备的档案管理l疾病预防控制机构、接种单位、疫苗生产企业应建立健全疫苗储存运输设施设备档案，并对疫苗储存、运输设施设备运行状况进行记录。第二部分第二部分l疫苗管理制度第二部分第二部分l第一章：疫苗管理制度的建立l疫苗质量管理全过程制度化第一章：疫苗管理制度的建立第一章：疫苗管理制度的建立l人员要求l规

27、章制度第一章：疫苗管理制度的建立第一章：疫苗管理制度的建立l人员要求l疾病预防控制机构应具有从事疫苗管理的专业技术人员，接种单位应有专（兼）职人员负责疫苗管理 第一章：疫苗管理制度的建立第一章：疫苗管理制度的建立l制度建立l质量方针和目标管理l质量责任l首营企业和首营品种的审核l质量验收的管理l仓储保管、养护和出库复核的管理l不合格疫苗和退货疫苗的管理l质量事故、质量查询和质量投诉的管理l疫苗异常反应报告的规定药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法 有关规定有关规定l第二十三条医疗机构设置的药房，应当具有与所使用药品相适应的场所、设备、仓储设施和卫生环境，配备相应的药学技术人员，并设立药品质

28、量管理机构或者配备质量管理人员，建立药品保管制度。药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法 有关规定有关规定l第二十四条医疗机构购进药品时，应当按照本办法第十二条规定，索取、查验、保存供货企业有关证件、资料、票据。药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法 有关规定有关规定l第十二条药品生产、经营企业采购药品时，应按本办法第十条规定索取、查验、留存供货企业有关证件、资料，按本办法第十一条规定索取、留存销售凭证。药品生产、经营企业按照本条前款规定留存的资料和销售凭证，应当保存至超过药品有效期1年，但不得少于3年。药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法 有关规定有关规定第十条药品生产企业、药品批发

29、企业销售药品时，应当提供下列资料：（一）加盖本企业原印章的药品生产许可证或药品经营许可证和营业执照的复印件；（二）加盖本企业原印章的所销售药品的批准证明文件复印件；（三）销售进口药品的，按照国家有关规定提供相关证明文件。药品生产企业、药品批发企业派出销售人员销售药品的，除本条前款规定的资料外，还应当提供加盖本企业原印章的授权书复印件。授权书原件应当载明授权销售的品种、地域、期限，注明销售人员的身份证号码，并加盖本企业原印章和企业法定代表人印章（或者签名）。销售人员应当出示授权书原件及本人身份证原件，供药品采购方核实。药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法 有关规定有关规定l第十一条药品生产企业、药品批发企业销售药品时，应当开具标明供货单位名称、药品名称、生产厂商、批号、数量、价格等内容的销售凭证。l药品零售企业销售药品时，应当开具标明药品名称、生产厂商、数量、价格、批号等内容的销售凭证。GSP有关规定有关规定lGSP第六十二条 对首营企业的审核，应当查验加盖其公章原印章的以下资料，确认真实、有效：（一）药品生产许可证或者药品经营许可证复印件；（二）营业执照、税务登记、组织机构代码的证件复印件，及上一年度企业年度报告公示情况； （三）药品生产