第八章(二)T细胞介导的细胞

1、第二节第二节 T T细胞介导的细胞细胞介导的细胞 免疫应答免疫应答 一、T淋巴细胞（Tlymphocyte） 又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte)（一）T细胞的表面标志1TCR-CD3复合物复合物TCR（Tcellantigenreceptor）：T细胞特异性识别抗原的受体 TCR（占95）和TCR（5） T细胞的主要表面标志CD：（cluster of differentiation，）分化抗原群）：由单克隆抗体所鉴定的白细胞表面的抗原分子，已鉴定的有CD1-CD247。参与抗原识别参与抗原识别C C端端N端端TCRTCR结构模式图结构模式图由V、J

2、、C由V、D、J、C基因片段组成，随机重排产生多样性V片段数片段数D片段数片段数J片段数片段数C片段数片段数基因组定位基因组定位TCRA4205070114TCRB6421327TCRG80227TCRD 633114TCR基因片段基因片段-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APC）V区区C区区CD3CD3分子：分子：由、五种链组成与TCR形成TCR-CD3复合受体分子，与抗原提呈细胞表面的抗原肽MHC复合物相结合，传递抗原信号，启动T细胞活化。2.CD4和CD8: 是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅 助受体 CD4MHCII类 CD8MHCI类 加强加强T

3、T细胞与抗原提呈细胞的亲和力，细胞与抗原提呈细胞的亲和力， 利于信号传递利于信号传递抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor-CD4和和CD8T T 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点l只识别表达于只识别表达于APC表面并表面并与与MHC分子结合成复合物的多肽分子结合成复合物的多肽l只识别氨基酸一级序列的只识别氨基酸一级序列的多肽线多肽线性决定簇性决定簇lTCR识别抗原受到识别抗原受到MHC的限制：的限制：CD4+Th只识别与只识别与MHC-II分子结合分子结合的肽段；的肽段；CD8+Tc只识别与只识别与MHC

4、-I分子结合的肽段分子结合的肽段3协同（辅助）信号分子协同（辅助）信号分子CD28CD28：协同刺激分子受体，其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子（CD80)，二者的结合可产生协同刺激信号，诱导T细胞活化；CD28CD28与与B7B7（CD80CD80）的结合是T细胞活化必不可少的第二信号第二信号，也称为协同刺激信号。（3 3）T T细胞的其它膜分子：细胞的其它膜分子：CD40LCD40L：存在于活化T细胞表面是B细胞表面CD40分子的配体CD40CD40与与CD40LCD40L的结合，促使的结合，促使B B细胞充细胞充分活化分活化细胞因子受体有丝裂原受体 有丝分裂原：一些能非特异性刺激细胞发生

5、有丝分裂的物质。 植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陆素。MHC分子1.TCRT1.TCRT细胞和细胞和TCRTTCRT细胞细胞T细胞为主要参与免疫应答的T细胞，T细胞参与非特异性免疫。2.2.CD4+TCD4+T细胞（细胞（ThTh）和）和CD8+TCD8+T细胞（细胞（Tc)Tc)：CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。 CD8+T细胞主要与细胞毒杀伤作用有关 Ts细胞具有免疫抑制功能。 TDTH细胞指介导迟发型超敏反应（DTH）的T细胞二二T细胞亚群细胞亚群根据根据CD4+T分泌的细胞因子差异分泌的细胞因子差异CD4+TH0未致敏的T细胞；CD

6、4+TH1IFN-、IL-2、IL-12,参与细胞免疫应答及炎症反应；CD4+TH2IL-4、IL-5、IL-6，体液免疫应答CD4+TH3：TGF-，对Th1、Th2细胞都有抑制作用，诱导免疫耐受。CD4CD4+ +ThTh细胞及其功能细胞及其功能双阴细胞双阴细胞CD4- -8- -/TCRCD8+ +单单阳细胞阳细胞CD4+ +单单阳细胞阳细胞阳性选择阳性选择：表达TCR-的CD4CD8双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触，能够识别MHC类或I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞，反之，则发生细胞凋亡（90）。阳性选择，使阳性选择，使T T细胞获得了细胞获得

7、了MHCMHC的限制性的限制性CD4MHCCD8MHC-I阴性选择：阴性选择： 经过阳性选择的单阳性细胞与胸腺内的巨噬细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽MHC复合物高亲和力高亲和力结合，则凋亡，反之则发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。 阴性选择，使阴性选择，使T T细胞获得了对自身抗原耐受。细胞获得了对自身抗原耐受。四、四、T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答过程： APC对抗原的加工、处理、递呈1.感应阶段T、B细胞对抗原的识别2.反应阶段T、B细胞的活化、增殖、分化3.效应阶段产生抗体或致敏T细胞发挥免疫效应 场所：主要在淋巴结、脾脏等外周免疫器官。（一）（一）CD4CD

8、4+ +T T细胞介导的免疫应答：细胞介导的免疫应答：1感应阶段：（1）APC对抗原的加工、处理、递呈APC包括单核吞噬细胞系统、树突状细胞、B细胞。（2）CD4+T细胞对抗原的识别（双识别） TCRTCRMHCII/MHCII/抗原肽复合物抗原肽复合物 （1）APC对抗原的加工、处理、递呈 CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T细胞细胞APCCTLA-4T T细胞与细胞与APCAPC的粘附的粘附LFALFA：淋巴细胞淋巴细胞 相关抗原相关抗原ICAMICAM： 细胞间

9、粘附分子细胞间粘附分子CTLACTLA： 细胞毒性细胞毒性T T细胞抗原细胞抗原（2 2）CD4CD4+ +T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别双识别双识别2.2.反应阶段：反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号双信号 TCR TCRMHC II/MHC II/抗原肽复合物抗原肽复合物 CD28B7 CD28B7（2）诱导表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等），并分泌多种细胞因子（主要为IL-2），经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应性T细胞。（3）细胞分化过程中，部分细胞停止分化成记忆细胞。T细胞的充分活化的双信号3.3.效应阶段：效应阶段：（1

10、）CD4+T细胞的作用 1）通过释放细胞因子（主要为IFN-）活化M和中性粒细胞。 2）可通过释放IL-2、IFN-促进更多的TH细胞增殖，还可促进活化TC 细胞分化为效应性TC 细胞。 3）通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2细胞的活化、增殖及分化。 4）通过分泌的TNF-直接杀伤靶细胞。 5）释放细胞因子，介导炎症反应 （二）二）CD8CD8+ +T T细胞介导的免疫应答：细胞介导的免疫应答：1 1感应阶段：感应阶段：（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理 及递呈内源性抗原：在细胞内合成的抗原。病毒、肿瘤、自身突变抗原。（2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别） TCRMHCI/抗原肽复合物 （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理、及递呈2 2反应阶段：反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号（2）活化TC 细胞增殖、分化为效应性TC 细胞的过程中需要TH细胞分泌的IL-2、IFN-等细胞因子的参与（3）在TC 细胞的分化过程中也有记忆性 TC 细胞形成。3 3效应阶段：效应阶段： Tc活化后合成许多穿孔素、颗粒酶、肿瘤坏死因子、干扰素、及Fas配体。 细胞裂解：释放穿孔素（Perforin,Pf），在细胞膜上形小孔，靶细