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文档简介

1、刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒1刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒21. 高血压共识与回忆高血压共识与回忆刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒呼吸系统疾病呼吸系统疾病肿瘤肿瘤其他其他感染性、母婴及营养缺乏疾病感染性、母婴及营养缺乏疾病心脑血管病?2007?2007年全国死因监测报告年全国死因监测报告? ?3刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒45刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒6有效降压给心脑血管疾病带来明显益处有效降压给心脑血管疾病

2、带来明显益处刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒降压降压心率心率加快加快心交感神经心交感神经心迷走神经心迷走神经兴奋兴奋抑制心率过快:心率过快:是心血管死亡的是心血管死亡的独立危险因素独立危险因素和和预测因素预测因素! 2 .降压应注意:反射性心动加快降压应注意:反射性心动加快8刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒Beautiful研究:心率心率70次次/分分显著增加心血管事件发生率降压治疗,心率不容无视:降压治疗,心率不容无视:Lancet. 2021 Sep 6;3

3、72(9641):817-210102030405060心血管事件风险增幅心血管事件风险增幅9刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒静息心率每增加静息心率每增加5bpm显著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件发生率显著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件发生率8%16%7%8%p=0.0005p 心脏心脏硝苯地平硝苯地平 尼群地平尼群地平尼索地平尼索地平依拉地平依拉地平硝苯地平缓释硝苯地平缓释/ /控释控释非洛地平缓缓非洛地平缓缓释释/ /控释控释氨氯地平氨氯地平拉西地平拉西地平 乐乐卡地平卡地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平西尼地平西尼地平硫苯罩硫苯罩动脉动脉 =

4、=心脏心脏地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓缓释地尔硫卓缓释苯烷胺苯烷胺动脉动脉 心脏心脏维拉帕米维拉帕米维拉帕米缓释维拉帕米缓释硫苯罩硫苯罩/ /苯咪唑苯咪唑动脉动脉 心脏心脏米贝地尔米贝地尔药物特点药物特点 短效制剂短效制剂通过制剂工艺改进通过制剂工艺改进本身作用长效本身作用长效 血浆半衰期长血浆半衰期长本身作用长效本身作用长效 强效多通道拮抗强效多通道拮抗一天多次给药,不一天多次给药,不良事件较常见良事件较常见在胃肠道吸收时间在胃肠道吸收时间延长,获得较长时延长,获得较长时间的血浆药物浓度间的血浆药物浓度在细胞膜上与受体在细胞膜上与受体结合时间仍较短结合时间仍较短高亲脂性。同时强高亲脂性。同时强效

5、效L/N型双通道拮抗型双通道拮抗刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒223. 杰出的杰出的CCB-西尼地平西尼地平刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒23刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒独特分子结构独特分子结构分子结构特性分子结构特性致欣致欣独特分子结构独特分子结构 高亲脂性高亲脂性L L型通道阻滞型通道阻滞N N型通道阻滞型通道阻滞24刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒CCBCCB的传统的传统L L型钙通道型钙通道25刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣

6、一日一粒一日一粒左室肥厚左室肥厚血压上升血压上升姚泰主编,姚泰主编,?生理学生理学?,人民卫生出版社,人民卫生出版社,2001传统单传统单L L型型Ca2+Ca2+通道阻滞,引起交感神经兴奋通道阻滞,引起交感神经兴奋26心率增加心率增加冠脉缺血冠脉缺血刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平的西尼地平的“刚刚传统传统L L型钙通型钙通道道27刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒:阻断后调控交感神经活性;:阻断后调控交感神经活性;:大量分布于交感神经末梢。:大量分布于交感神经末梢。 一些一些CCBCCB的,的,N N型钙通道型钙通道

7、28N型钙通道作用在下述的交感神经型钙通道作用在下述的交感神经:内脏器官心、肝:内脏器官心、肝:微动脉:微动脉:肾髓质:肾髓质:肾小球微动脉的出入球两端:肾小球微动脉的出入球两端刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒29刚柔并济刚柔并济&全面保护全面保护更多更多心脏心脏保护保护刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.“致欣致欣”同时作用同时作用于于L,N-型通道型通道传统药物仅作用于传统药物仅作用于L-型通道型通道30N-型

8、型Ca 2+通道:通道:同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉阻断阻断N-型型Ca 2+通道同时扩张出通道同时扩张出入球小动脉,入球小动脉,降低肾小球压降低肾小球压L-型型Ca 2+通道:通道:仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉阻断阻断L-型型Ca 2+通道主要扩张入通道主要扩张入球小动脉,球小动脉,升高肾小球压升高肾小球压“致欣同时扩张肾小球出入球小动脉致欣同时扩张肾小球出入球小动脉刚柔并济刚柔并济& &全面保护全面保护更多更多肾脏肾脏保护保护刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平的西尼地平的“刚柔并济刚柔并济NN型钙通道型钙通道31刚柔并济刚柔

9、并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平的西尼地平的“高亲脂性高亲脂性贮存脂质双贮存脂质双层层32刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平的西尼地平的“柔柔高亲脂性高亲脂性:西尼地平与钙通道的相互作用机理:西尼地平与钙通道的相互作用机理 决定了它和受体结合后解离的速度决定了它和受体结合后解离的速度 较为缓慢,且为渐进性速率。较为缓慢,且为渐进性速率。:因此药理作用平缓、稳定、持久,:因此药理作用平缓、稳定、持久, 峰谷值差异不大。峰谷值差异不大。:不会造成低血压及停药后的血压反:不会造成低血压及停药后的血压反 跳现象。跳现象。:而且更有效

10、改善脑血流。:而且更有效改善脑血流。33刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒刚柔并济刚柔并济& &全面保护全面保护心,肾,脑心,肾,脑刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒降低儿茶酚胺和C肽水平姚泰主编,姚泰主编,?生理学生理学?,人民卫生出版社,人民卫生出版社,2001xxx35冠脉缺血影响血脂、脂蛋白、纤溶系统改善胰岛素抵抗同扩入、出球动脉N钙钙刚柔并济刚柔并济& &全面保护全面保护其它保护其它保护刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒致欣致欣 刚柔并济刚柔并济& &全面保护全面保护其它益处其它益处36抑

11、制清晨交感激活,降低晨峰血压抑制精神应激诱导的升压反应刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒1.细胞膜上的钙通道,不仅仅有细胞膜上的钙通道,不仅仅有L型,还有包括型,还有包括N、T、P/Q 等亚型。各种钙通道亚型的组织分布不同。等亚型。各种钙通道亚型的组织分布不同。 2. L-型型Ca2+通道是通道是CCB的主要作用位点,而且是其降压作的主要作用位点,而且是其降压作 用的主要来源。用的主要来源。 3.但阻断但阻断L-型型Ca2+通道主要扩张入球小动脉,可能会升高肾通道主要扩张入球小动脉,可能会升高肾 小球囊内压。小球囊内压。 4. N-型型Ca2+通道由于在神经系统

12、中的作用,受到越来越多通道由于在神经系统中的作用,受到越来越多 的关注。的关注。 5.阻断阻断N-型型Ca2+通道同时扩张肾脏出通道同时扩张肾脏出/入球小动脉,但对肾入球小动脉,但对肾 脏出球小动脉有更强的舒张作用。脏出球小动脉有更强的舒张作用。6.从而降低肾小球囊内压,减少肾小球滤过分数,更有效达从而降低肾小球囊内压,减少肾小球滤过分数,更有效达 到对肾脏保护作用,弥补了单纯到对肾脏保护作用,弥补了单纯L-型型CCB的缺陷。的缺陷。 7. T型钙通道也同样分布在肾脏入球及出球小动脉上。但型钙通道也同样分布在肾脏入球及出球小动脉上。但T 型钙通道开放时间,作用时间短暂。型钙通道开放时间,作用时

13、间短暂。37刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒8. Furukawa的研究发现:苯磺酸氨氯地平还能同时阻滞的研究发现:苯磺酸氨氯地平还能同时阻滞N-型钙通道,减轻反射性交感活性增强,阻止肾小球内囊压型钙通道,减轻反射性交感活性增强,阻止肾小球内囊压力升高。力升高。 9.在在ALLHAT研究中;不管基线时肾小球滤过率研究中;不管基线时肾小球滤过率(eGFR)的水的水 平如何;氨氯地平组在整个治疗期间的平如何;氨氯地平组在整个治疗期间的eGFR均显著高于均显著高于 赖诺普利组和氯噻酮组。赖诺普利组和氯噻酮组。 10.在在VALUE研究中;与缬沙坦组相比,氨氯地平组的

14、肾功研究中;与缬沙坦组相比,氨氯地平组的肾功 能损伤发生率显著较低,缬沙坦组肾功能损害发生危险是能损伤发生率显著较低,缬沙坦组肾功能损害发生危险是氨氯地平组的氨氯地平组的1.41倍。显示出氨氯地平因其倍。显示出氨氯地平因其N通道作用、通道作用、 在肾脏保护方面的独特作用。在肾脏保护方面的独特作用。11.西尼地平是新型的西尼地平是新型的CCB,该药对,该药对L型和型和N型钙通道均有强型钙通道均有强效的阻滞作用,慢性肾病患者在效的阻滞作用,慢性肾病患者在RAS抑制剂的根底上加用抑制剂的根底上加用西尼地平比加用氨氯地平能更加显著地降低蛋白尿。可能西尼地平比加用氨氯地平能更加显著地降低蛋白尿。可能得益

15、于前者对于得益于前者对于N通道更强的阻滞作用。通道更强的阻滞作用。 38刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒39刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒 1. 1.适应人群广泛:适应人群广泛:ISH,ISH,老年高血压,青年高血压,心肾脑并发症高血压等;老年高血压,青年高血压,心肾脑并发症高血压等; 盐敏感性高血压,低肾素高血压,更适合中国人;盐敏感性高血压,低肾素高血压,更适合中国人; 经常酗酒高血压,非甾体抗炎药用药高血压。经常酗酒高血压,非甾体抗炎药用药高血压。 2. 2.有效保护心、肾、脑等靶器官:有效保护心、肾、脑等靶器官: 不

16、影响心律,不减少冠脉血流,良好的左室保护;不影响心律,不减少冠脉血流,良好的左室保护; 同时扩张肾小球出入球小动脉,降低肾内压,显著逆转微量白蛋白尿;同时扩张肾小球出入球小动脉,降低肾内压,显著逆转微量白蛋白尿; 更好的增加脑血流量。更好的增加脑血流量。 3. 3.更好的降压平稳性:更好的降压平稳性: 4. 4.对清晨、夜间、情志高血压现象很好作用!更好的减少心脑血管终点事件对清晨、夜间、情志高血压现象很好作用!更好的减少心脑血管终点事件 5. 5.更高的平安性,更少更高的平安性,更少ADRADR: 6. 6.更广泛的应用,更好的兼容性:更广泛的应用,更好的兼容性: 7. 7.更宽泛的使用剂量

17、、合理用药范围:更宽泛的使用剂量、合理用药范围: 8. 8.可用于危重脑出血病人:可用于危重脑出血病人: 9. 9.可涵盖漏服:可涵盖漏服: 10. 10.非常优秀的性价比!非常优秀的性价比! 刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒致欣致欣 西尼地平片西尼地平片第四代第四代CaCa2+2+拮抗剂,您的理想选择!拮抗剂,您的理想选择! 性性 状状 浅黄色片剂浅黄色片剂 规规 格格10mg/10mg/片片7 7片片/ /板板板板 5mg/ 5mg/片片7 7片片/ /板板板板 用法用量用法用量 :成年人的初始剂量为每次:成年人的初始剂量为每次5mg5mg,每天一次,早饭

18、后服用。,每天一次,早饭后服用。:根据患者的临床反响,可将剂量增加,最大可增至每次:根据患者的临床反响,可将剂量增加,最大可增至每次 10mg 10mg,每天一次,早饭后服用。,每天一次,早饭后服用。41刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒42刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒43谢谢!谢谢!刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平和氨氯地平比较西尼地平和氨氯地平比较致欣治疗有效性及平安性研究致欣治疗有效性及平安性研究44临床研究单位临床研究单位北京大学人民医院首都医科大学附属北京同仁医院 首都医科

19、大学附属北京友谊医院 上海第二医科大学附属瑞金医院天津医科大学第二医院 刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒 两个治疗组间治疗前后立位血压变化的比较两个治疗组间治疗前后立位血压变化的比较(PP(PP人群人群) )两个治疗组间治疗前后立位血压变化的比较,有显著性差异。两个治疗组间治疗前后立位血压变化的比较,有显著性差异。两个治疗组间血压变化的比较,经卡方检验,无显著性差异。两个治疗组间血压变化的比较,经卡方检验,无显著性差异。45刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒两个治疗组间治疗前后坐位血压变化的比较两个治疗组间治疗前后坐位血压变化的

20、比较(PP(PP人群人群) )两个治疗组间治疗前后坐位血压变化的比较,有显著性差异。两个治疗组间治疗前后坐位血压变化的比较,有显著性差异。两个治疗组间血压变化的比较,经卡方检验,无显著性差异。两个治疗组间血压变化的比较,经卡方检验,无显著性差异。46刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒治疗前后的血压曲线完全别离,治疗前后的血压曲线完全别离,24小时内有效降压小时内有效降压作用。作用。西尼地平降压的谷峰比值为:西尼地平降压的谷峰比值为:T/P大于大于50%。西尼地平治疗服药前后动态血压监测西尼地平治疗服药前后动态血压监测47刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护

21、致欣致欣一日一粒一日一粒“全面保护循证医学研究介绍全面保护循证医学研究介绍全面保护全面保护心心肾肾脑脑48刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒第一次使用第一次使用ECG-门控门控SPECT研究的指数评估抗高血压药对左心室舒张功能的治疗效果研究的指数评估抗高血压药对左心室舒张功能的治疗效果西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用日本心脏病学杂志日本心脏病学杂志 202120215454,262-272 262-272 作者单位:秋田大学医学院作者单位:秋田大学医学院49刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日

22、一粒一日一粒西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用研究设计研究设计50刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用研究结果研究结果51刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用研究结果研究结果52刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保

23、护作用研究结果研究结果53刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒第一次使用第一次使用ECG-门控门控SPECT研究的指数评估抗高血压药对左心室舒张功能的治疗效果研究的指数评估抗高血压药对左心室舒张功能的治疗效果西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用西尼地平对高血压性心脏病患者的心脏保护作用相对硝苯地平组,西尼地平组相对硝苯地平组,西尼地平组不仅显著地降低了血压,不仅显著地降低了血压,西尼地平可以显著西尼地平可以显著54刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒55刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对

24、糖尿病肾病的肾脏保护成效西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效研究设计研究设计测测量量尿白质指数尿白质指数UAI血清肌酐去除率血清肌酐去除率血压值血压值38位II型糖尿病门诊病人服用氨氨地平+ACEI/ARB三个月后三个月后再测量再测量西尼地平西尼地平代替代替氨氯地平氨氯地平Journal of Diabetes and Its Complications 21 (2007) 252 257Journal of Diabetes and Its Complications 21 (2007) 252 257 作者单位:作者单位:大阪大学医学系研究科大阪大学医学系研究科56刚柔并济刚柔并济 & &

25、全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究结果研究结果P=0.04P=0.00457刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究结果研究结果两者血压的P值均无统计学意义58刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平代替氨氯地平后,西尼地平代替氨氯地平后,尿蛋白指数明显降低,证明尿蛋白指数明显降低,证明西尼地平有益的肾功能保护西尼地平有益的肾功能保护成效,与血管紧张抑制剂共成效,与血管紧张抑制剂共同服用

26、更加有利于糖尿病性同服用更加有利于糖尿病性肾病的预后。肾病的预后。西尼地平代替氨氯地平后,血西尼地平代替氨氯地平后,血压无明显变化,证明西尼地平压无明显变化,证明西尼地平可以到达与氨氯地平相似的降可以到达与氨氯地平相似的降压效果。压效果。西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效59西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究设计研究设计?国际肾病学国际肾病学?200670,60ACR(V) 尿白蛋白肌酐比值缬沙坦 ACR(V+C) 尿白蛋白肌酐比值缬沙坦+西尼地平西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究结果

27、研究结果61ACR change(%)Months整组患者尿白蛋白肌酐比值整组患者尿白蛋白肌酐比值ACR的变化的变化 蛋白尿的进展和回归蛋白尿的进展和回归: : 缬沙坦缬沙坦 缬沙坦缬沙坦+ +西尼地平西尼地平 P P值值总和总和 41 46 41 46 正常蛋白尿正常蛋白尿 12 17 12 17微量蛋白尿微量蛋白尿 29 29 29 29 从正常蛋白尿到微量蛋白尿从正常蛋白尿到微量蛋白尿 3 325.0%25.0% 1 15.9%5.9% 0.31 0.31从微量蛋白尿到明显蛋白尿从微量蛋白尿到明显蛋白尿 1 13.4%3.4% 0 00.0%0.0% 0.99 0.99从微量蛋白尿到正常

28、蛋白尿从微量蛋白尿到正常蛋白尿 5 (17.2%) 11(37.9%) 0.26 5 (17.2%) 11(37.9%) 0.26西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究结果研究结果62刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效回归分析回归分析63刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒ACR(V) 尿白蛋白肌酐比值缬沙坦 ACR(V+C) 尿白蛋白肌酐比值缬沙坦+西尼地平西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效研究结

29、果研究结果64ACR change(%)Months正常血压组中尿白蛋白肌酐比值的变化正常血压组中尿白蛋白肌酐比值的变化刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒注:【注:【1 1】日本心脏病学杂志】日本心脏病学杂志 202120215454,262-272262-272 对于降低对于降低型糖尿病患者的蛋白尿型糖尿病患者的蛋白尿来说,结合使用西尼地平和缬沙坦来说,结合使用西尼地平和缬沙坦的综合疗法的综合疗法 西尼地平和血管紧张素西尼地平和血管紧张素受体拮抗受体拮抗剂的综合疗法提供了更好的肾脏保剂的综合疗法提供了更好的肾脏保护成效护成效西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保西尼地平对糖尿病肾病的肾脏保护成效护成效65西尼地平心肾保护引发对卒中预后的思考西尼地平心肾保护引发对卒中预后的思考? 66刚柔并济刚柔并济 & & 全面保护全面保护致欣致欣一日一粒一日一粒高血压

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