膜剂制剂技术

1、1模块五其他制剂模块五其他制剂2教学目标教学目标 掌握膜剂的特点、分类和处方组成；掌握常用成膜材料的性质及选用。 学会膜剂的药浆配制、涂膜、干燥、脱膜和质量评价，知道膜剂生产过程中出现的问题，并能找出原因，提出解决方法。 学会典型膜剂的处方及工艺分析。 专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术脑癌用药卡莫司汀植入膜剂脑癌用药卡莫司汀植入膜剂3结构结构特点特点专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂单层膜剂、多层膜剂（复合膜剂）和夹心膜剂（缓释或控释膜剂）等内服、口腔用（口含、舌下及口腔内局部贴敷）、眼用、皮肤及黏膜用等p重量轻、体积小、使用方便，适用多种给药

2、途径。p制成控释膜剂、多层复合膜剂，解决药物间的配伍禁忌及药物分析的干扰。p工艺简单，膜材用量小，节约辅料和包材。p制备中无粉尘，利于劳动保护。缺点缺点：载药量少，适用于小剂量药物4CP2010膜剂的有关规定膜剂的有关规定1膜材及辅料应无毒、无刺激性、性质稳定。2水溶性药物应溶于成膜材料中；水不溶性药物粉碎成极细粉，与成膜材料均匀混合。3膜剂应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡；多剂量膜剂的分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。4膜剂宜密封保存，防潮、发霉、变质，卫生学检查应符合规定。5重量差异应符合规定。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术5 主药 070%(W/W) 成膜材料(PVA

3、 )等 30100% 附加剂增塑剂(甘油、山梨醇) 020% 表面活性剂(聚山梨酯-80、SLS) 12% 填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉) 020%着色剂(色素，TiO2等) 02%(W/W)脱膜剂(液体石蜡、甘油) 适量膜剂的一般组成膜剂的一般组成专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术一、膜剂的处方一、膜剂的处方6成膜材料要求成膜材料要求生理惰性，无毒、无刺激。性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味。成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性。口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全释放药物。来源丰富、价格便宜。专题三专

4、题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术一、膜剂的处方一、膜剂的处方7成膜材料的种类成膜材料的种类天然高分子化合物天然高分子化合物： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能差，常与其他材料合用。 合成高分子材料合成高分子材料： 聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类 特点：成膜性能优良，成膜强度与柔韧性较好。 专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术一、膜剂的处方一、膜剂的处方8 来源来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA 规格规格：PVA 05-88 17-88 性质性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少。聚乙烯醇聚乙烯醇（PVAPVA）聚合度：500600和1

5、7001800醇解度：88%2% 。前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术一、膜剂的处方一、膜剂的处方9乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物(EVA) 来源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA 成膜性能良好，柔软，强度大，眼、阴道等控释膜剂。聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮（PVP） l水、乙醇、丙二醇、甘油中均易溶；易长霉，需加防腐剂。羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素（HPMC） 60以下的水中膨胀溶解，溶于乙醇氯仿（1:1）的混合液。成膜性良好，坚韧而透明，不易吸湿。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术一、膜剂的处方一、膜剂的处方10二、膜剂的制备二、

6、膜剂的制备1.均浆流延成膜法均浆流延成膜法 成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术11二、二、膜剂的制备膜剂的制备2.压融成膜法压融成膜法（热塑制膜法（热塑制膜法 ）药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混匀冷却成膜专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术12 二、膜剂的制备膜剂的制备3. 复合制膜法复合制膜法专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术13膜剂制备中的常见问题膜剂制备中的常见问题问题问题原因原因脱膜困难干燥温度、板面不洁、脱膜剂不当膜气泡干燥温度走油含油太高、模材不

7、当药粉脱落粉太多膜太脆或太软增塑剂、模材不当有粗粒未滤过、未溶、结晶析出分散不均匀混合不匀、久置沉淀专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术14 三、膜剂的质量检查三、膜剂的质量检查u外观性状外观性状u重量差异重量差异 u溶化时限溶化时限 5片，15分钟u微生物限度微生物限度专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 膜片20片，精密称定 15【问题解决】【问题解决】 处方处方：硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100ml PVA 17-88 78g 聚山梨酯- 80 5g 甘油 5g 二氧化钛 3g 纯化水 400ml 制法制法：PVA、聚山梨酯-80、甘油、纯化

8、水水浴搅拌溶解，加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。搅拌下逐渐加入硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜以消除气泡。次日80下涂制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂，铝箔包装。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术硝酸甘油膜剂处方与工艺分析硝酸甘油膜剂处方与工艺分析16毛果芸香碱膜剂毛果芸香碱膜剂 处方处方：毛果芸香碱 15g PVA05-88 28g 甘油 2g 纯化水 100ml 制法制法：取PVA，加甘油、纯化水，膨胀后90水浴加热，搅拌使溶，趁热80目筛网过滤，放冷后加入硝酸毛果芸香碱，搅拌使溶解，将药浆置涂膜机中制膜，包装，即得。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术膜剂处方与工艺分析膜剂处方与

9、工艺分析讨论：讨论：药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶解，因其溶解后具有黏性，使药物在用药部位滞留时间较长。17复方替硝唑口腔膜剂复方替硝唑口腔膜剂 n处方处方：替硝唑 0.2g 氧氟沙星 0.5g 聚乙烯醇(PVA17-88) 3.0g 羧甲基纤维素钠 1.5g 甘油 2.5g 糖精钠 0.05g 纯化水 加至 100ml如何制备？专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术膜剂处方与工艺膜剂处方与工艺讨论：讨论：18 特点特点：工艺简单，不用裱背材料，使用方便。 组成组成：药物、成膜材料和挥发性溶剂。 成膜材料成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇等； 挥发性溶剂挥发性溶剂：乙醇、丙酮

10、、乙酸乙酯等。 增塑剂增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇等。中国药典涂膜剂涂膜剂专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术高分子成膜材料与药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的外用液体剂型。用时涂于患处，有机溶剂挥发后形成薄膜，保护患处，同时逐渐释放出药物而起治疗作用。19 涂膜剂涂膜剂：药材经适宜方法提取或溶解后，与成膜材料制成，供外用涂抹，能形成薄膜的黏稠液体制剂。涂膜剂的制备方法涂膜剂的制备方法n可溶性药物加入溶剂中。 n中药制成乙醇提取液加入到溶剂中。专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术涂膜剂如以聚乙烯醇等水溶性高分子材料为成膜材料，也用纯化水为溶剂。 所以，20癣净涂膜剂癣净涂膜

11、剂处方处方：水杨酸 400g 苯甲酸 400g 硼酸 40g 鞣酸 300g 苯酚 20g 薄荷脑 10g 氮酮 10ml 甘油 100ml PVA-124 40g 纯化水 400ml 95%乙醇 加至1000ml制法制法： PVA-124加入纯化水和甘油充分膨胀，水浴全溶；水杨酸、苯甲酸、硼酸、鞣酸、苯酚及薄荷脑依次溶于适量95%乙醇，加入氮酮，加乙醇使成500ml，搅匀，缓缓加至PVA124溶液中，随加随搅拌，搅匀后迅速分装，密闭，即得。涂膜剂涂膜剂专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术金属离子能使鞣酸、水杨酸、苯酚等变色，制备及使用时应避免与金属器具接触。21药材按规定方法提取、纯化或粉碎成规定细度； 常用乙醇等易挥发的有机溶剂为溶剂； 成膜材料等辅料应无毒，无刺激性，常用的有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类等，一般宜加入增塑剂、保湿剂等； 一般检查pH值和相对密度；以乙醇为溶剂的检查乙醇量； 除另有规定外，涂膜剂应密封贮存；。 专题三专题三 膜剂制剂技术膜剂制剂技术CP2010涂膜剂的有关规定涂膜剂的有关规定22冻疮涂膜剂冻疮涂膜剂处方处方：樟脑 80g 烟酸乙酯 20g 辣椒提取液 150g 颠茄流浸膏 20g 邻苯二甲酸二丁酯