工艺验证及示例

1、工艺验证方式与条件工艺验证方式与条件 前验证是指新工艺、新产品、新设备前验证是指新工艺、新产品、新设备等在正式投入生产使用前，必须完成并达到等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。设定要求的验证。前验证前验证 常用于：常用于：产品要求高或有特殊质量要求的产品；产品要求高或有特殊质量要求的产品；靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；工艺过程；缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。新系统等。（1）条件）条件 1) 有较充分和完整的设计开发资料有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，

2、记录中反映出数据没试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；有明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范设计参数已经优选确定，控制范围已明确；围已明确； 4) 产品的稳定性试验已有结论。产品的稳定性试验已有结论。（2）步骤）步骤-从中试开始，确认工艺条件从中试开始，确认工艺条件的的（合理性）（合理性）；-确定商业批次的试生产，制确定商业批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；定现行的生产工艺规程；（适用性）（适用性）-验证现行生产工艺规程可控验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定（稳定性性）-按工艺流程进行系统的验证，

3、按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。产品符合标准要求。（符合性）（符合性） 2、同步验证、同步验证同步验证是指生产中某项工艺、设备同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。或系统等运行的同时进行的验证。l 生产条件较稳定，有相当的经验和生产条件较稳定，有相当的经验和把握；把握；l 各环节生产操作的工序能力较充分；各环节生产操作的工序能力较充分；l 过程监控计划较完善；过程监控计划较完善；l 相关内容的验证结论稳定、可靠相关内容的验证结论稳定、可靠。（2）步骤）步骤l 确定验证对象；确定验证对象；l 确定验证的文件依据；确定验证的文件依据；l 确定变量标准及限度范围；

4、确定变量标准及限度范围；l 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；l 确定取样、检测、数据分析方式和方法；确定取样、检测、数据分析方式和方法；l 按规定进行验证试验，并记录；按规定进行验证试验，并记录；l 数据分析、结果、结论、评价等；数据分析、结果、结论、评价等；l 批准结论。批准结论。3、回顾性验证回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。验证。l历史资料较完整，能取到足够的连续批次或历史资料较完整，能取到足够的连续批

5、次或生产时间的数据；生产时间的数据；l有以数值表示的，可以进行统计分析的检测有以数值表示的，可以进行统计分析的检测结果；结果；l产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条件；条件；l有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。控状态。（2）步骤）步骤l 确定验证对象；确定验证对象；l 根据验证对象确定选用的历史资料；根据验证对象确定选用的历史资料；l 按随机取样的原则及选用的数理统计工按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；具收集数据；l 按规定方法进行数据汇总、整理；按规定方法进行数据汇总、整理；l 按统计规律

6、进行数据分析；按统计规律进行数据分析；l 按判断原则得出结论；按判断原则得出结论；l 结论经规定程序审核、批准；结论经规定程序审核、批准；l 按提供的信息改进、提高。按提供的信息改进、提高。4、再验证、再验证 再验证是指对产品已经验证过的生产工再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品，艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品，在生产一定周期后进行的验证。在生产一定周期后进行的验证。 以下情况常需进行再验证：以下情况常需进行再验证： 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；关键工艺、设施、设备等生产一定周期后； 影响产品质量的主要因素发生改变时；影响产品质量的主要因素

7、发生改变时； 趋势分析中发现有系统性偏差；趋势分析中发现有系统性偏差； 批次量发生数量级变更；批次量发生数量级变更； 法规要求或体系认证需要再验证。法规要求或体系认证需要再验证。工艺验证的相关内容工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容工艺验证必须在以下相关内容验证的基础上进行，排除其它影响验证的基础上进行，排除其它影响因素后的工艺验证结论才真实、可因素后的工艺验证结论才真实、可靠。靠。 工艺验证涉及的相关验证，包工艺验证涉及的相关验证，包含了药品生产验证的全部内容。含了药品生产验证的全部内容。（一）厂房验证（一）厂房验证 适应工艺流程的厂房布局；适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的

8、空间和面积；适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境；适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及其控适应剂型要求的洁净度级别及其控 制参数等。制参数等。（二）设施验证（二）设施验证 空气净化系统、工艺用水系统、空气净化系统、工艺用水系统、除尘系统等应符合设计要求；除尘系统等应符合设计要求； 水、电、气、汽、冷等公用工程水、电、气、汽、冷等公用工程系统应满足工艺要求。系统应满足工艺要求。（三）设备验证（三）设备验证 设备验证是指对药品生产设备设备验证是指对药品生产设备的设计、选型、安装、运行及性能的设计、选型、安装、运行及性能的正确性及工艺适应性的测试和评的正确性及工艺适应性

9、的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足药品生规定的技术指标，并能满足药品生产的需要。产的需要。（四）物料验证（四）物料验证 药品生产的物料验证主要是对物药品生产的物料验证主要是对物料质量的确认，也包括对主要辅料料质量的确认，也包括对主要辅料和包装材料的确认。和包装材料的确认。 1、物料供应商质量体系的评估；、物料供应商质量体系的评估；2、物料稳定性试验；、物料稳定性试验；3、物料试生产，确立内控标准、物料试生产，确立内控标准。（五）清洗验证（五）清洗验证 清洗验证是指对设备、管道、容器具等清清洗验证是指对设备、管道、容器具等清洗有效性的验

10、证，目的是证明所采用的清洗方洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。（六）检验方法验证：六）检验方法验证： 为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。（七）产品验证（七）产品验证 证明全过程的生产工艺所生产的产品符证明全过程的生产工艺所生产的产品符合预定的质量标准。合预定的质量标准。 产品验证（产品性能验证），按每个品种产品验证（产品性能验证），按每个品种进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行进行，是在各工序工艺验证合格的基础上进行的系统的的系统的全过程工艺的验证全过程工艺的验证。 产品验证

11、是验证工作的最后阶段，也是对产品验证是验证工作的最后阶段，也是对药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是药品生产各项验证工作的综合考察，实际上是在特殊监控条件下的在特殊监控条件下的试生产试生产。工艺验证程序工艺验证程序 根据企业验证计根据企业验证计划，提出具体验证项目划，提出具体验证项目 ，会审、批，会审、批准后立项。准后立项。 方案由各验证方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分项目小组负责起草，并根据专业分工，分别编制。工，分别编制。 -设备、仪器、试剂、物料、设备、仪器、试剂、物料、标准器及标准器及SOP等；等； -实施中需修改或补充实施中需修改或补充方案的，应有正式报告，批准后执行；

12、方案的，应有正式报告，批准后执行； -实施情况认真记录在事先设实施情况认真记录在事先设计好的表格中，仔细分析；计好的表格中，仔细分析； -分阶段做好小结与评价工分阶段做好小结与评价工作。作。4、验证报告及审批、验证报告及审批 -按照验证方案核对各按照验证方案核对各阶段的验证工作；阶段的验证工作； -数据整理分析后，以数据整理分析后，以技术报告形式总结验证结果；技术报告形式总结验证结果； -小组编制验证报告，小组编制验证报告，并提出最终评价和结论；并提出最终评价和结论； -验证总负责人审核、验证总负责人审核、批准并签署意见。批准并签署意见。 5、发放验证证书、发放验证证书 验证总负责人签发验证证

13、书。验证总负责人签发验证证书。 验证立项、方案、记录、报告、验证立项、方案、记录、报告、 证书等证书等应归档保管；应归档保管； 确立的文件按企业确立的文件按企业“文件全过程管理规文件全过程管理规程程”批准后下达。批准后下达。 按验证报告中再验证计划定期实施按验证报告中再验证计划定期实施 注意：注意： 1 、有各种操作有各种操作SOP，包括检验，包括检验SOP（草案）；（草案）； 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性；性； 3、收集数据应仔细、清楚，能反映事实；、收集数据应仔细、清楚，能反映事实； 4、慎重选用、慎重选用“最差条件试验最差条件试验”

14、或或“极限试验极限试验”； 5、试验有足够的重复次数，证明其重现性；、试验有足够的重复次数，证明其重现性； 6、分清、分清“时间时间”是工艺参数还是稳定性考察是工艺参数还是稳定性考察条件；条件； 7、内容中不应有工艺参数的优选试验；、内容中不应有工艺参数的优选试验； 8、产品质量应符合内控标准要求、产品质量应符合内控标准要求 。验证示例验证示例 项目名称：项目名称： 产品包衣工艺产品包衣工艺项目编号：项目编号：验证方式：验证方式： 前验证前验证验证目的：确认验证目的：确认 产品包衣工艺条件有产品包衣工艺条件有较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控，较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控，物料平

15、衡、稳定；中间产品质量符合要求。物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求。方案审批：方案审批： 项项 目目 签签 名名日日 期期 起起 草草 人人 审审 核核 人人 批批 准准 人人 验证时间：验证时间： 年年 月月 日日 月月 日日 参加验证人员参加验证人员 姓姓 名名 所在部门所在部门 职务职务/职称职称 验证分工验证分工 生产技术部生产技术部 负责人负责人 组组 长长生产车间生产车间工艺技术员工艺技术员工艺监控工艺监控生产车间生产车间操作员操作员设备操作设备操作生产技术部生产技术部 工艺技术员工艺技术员工艺设计工艺设计质量管理部质量管理部 质量检验员质量检验员质量检测质量检测设备管理部设备管

16、理部 设备技术员设备技术员设备检查设备检查、概述：概述： 产品由糖衣改为薄膜包衣，已产品由糖衣改为薄膜包衣，已小试成功，并获批准，在正式投入大生小试成功，并获批准，在正式投入大生产前，为考察工艺的稳定、可控，进行产前，为考察工艺的稳定、可控，进行工艺验证。工艺验证。 1、厂房、设施、设备等验证工作已完成；、厂房、设施、设备等验证工作已完成； 2、计量器具已经检定合格；、计量器具已经检定合格； 3、中间产品质量检验合格；、中间产品质量检验合格； 4、检验方法适应性已经验证，符合要求、检验方法适应性已经验证，符合要求（二）文件依据（二）文件依据 1、 片工艺规程及包衣岗位片工艺规程及包衣岗位SOP

17、和和记录；记录； 2、设备及其清洗、设备及其清洗SOP及记录；及记录； 3、薄膜衣片内控质量标准及检验操作规程、薄膜衣片内控质量标准及检验操作规程和记录；和记录； 4、有关验证证书及产品合格证、有关验证证书及产品合格证 5、其它有关文件和记录。、其它有关文件和记录。 、验证内容验证内容 （含搅拌、喷雾、包衣三项内容）含搅拌、喷雾、包衣三项内容） （1）目的：）目的： 包衣液搅拌均匀一致；包衣液搅拌均匀一致； （2）标准：）标准： 包衣液均匀、无沉淀、无气包衣液均匀、无沉淀、无气泡；泡； （3）方法：）方法： 目测目测 （4）记录：）记录： 项项 目目工艺规定工艺规定检查检查结果结果备注备注搅拌

18、转速搅拌转速 转转/分分搅拌时间搅拌时间 分钟分钟包衣辅料包衣辅料A kg包衣辅料包衣辅料B kg包衣液质量包衣液质量均匀均匀 无沉淀无沉淀 试验人试验人 复核人复核人 日期日期 （5）评价与小结：）评价与小结： 评价人评价人 审核人审核人 日期日期2、喷射雾化效果确认、喷射雾化效果确认（1）目的：喷液分布均匀；）目的：喷液分布均匀；（2）标准：白纸上所留痕迹分布均匀，）标准：白纸上所留痕迹分布均匀，喷射量符合规定要求；喷射量符合规定要求；（3）方法：目测）方法：目测 喷射量以量筒接收测量；喷射量以量筒接收测量； 均匀度用白纸在喷雾下迅速扫过，观均匀度用白纸在喷雾下迅速扫过，观 察留下痕迹。察

19、留下痕迹。（4）记录：）记录： 项项 目目 工艺规定工艺规定检查检查结果结果备注备注雾化压力雾化压力 Mpa喷射量喷射量 ml均匀度均匀度其它其它 试验人试验人 复核人复核人 日期日期（5）评价与小结：）评价与小结： 评价人评价人 审核人审核人 日期日期 3、包衣效果确认、包衣效果确认（1）目的）目的 包衣工艺条件的适用性；包衣工艺条件的适用性； 包衣辅料、物料平衡的稳定性；包衣辅料、物料平衡的稳定性； 包衣质量的符合性。包衣质量的符合性。（2）标准：）标准： 操作条件符合工艺参数要求；操作条件符合工艺参数要求； 辅料用量、物料平衡控制在工艺规定范围内；辅料用量、物料平衡控制在工艺规定范围内；

20、 包衣片质量符合内控标准要求。包衣片质量符合内控标准要求。（3）方法：按规定测量、结算、检测。）方法：按规定测量、结算、检测。(4）记录）记录 项项 目目工艺规定工艺规定 测定时间（测定时间（min）0102030-进风温度进风温度 排风温度排风温度 片床温度片床温度 结结 果果 试验人 复核人 日期 不同时间、不同位置取样观察应均一。不同时间、不同位置取样观察应均一。位置位置工艺要求工艺要求 取样时间（取样时间（min）均匀一致均匀一致306090120 150 -ABCDE结果结果试验人试验人 复核人复核人 日期日期 项项 目目 要求要求 检测检测 结果结果备注备注装量装量 / 罐罐 kg

21、 时时 间间 小时小时 试验人试验人 复核人复核人 日期日期项项 目目工艺规定工艺规定实际结算实际结算 结果结果备注备注包衣液包衣液 kg包衣片包衣片 kg收收 率率 % 包衣片量包衣片量 基片量基片量+包衣辅料量包衣辅料量 结算人结算人 复核人复核人 日期日期收收 率率 =100%3）包衣片质量）包衣片质量 项项 目目标准要求标准要求检检 查查结结 果果 备注备注 性性 状状 片片 重重 水水 分分 崩解时限崩解时限 含含 量量 缺缺 陷陷 其其 它它检测人检测人 复核人复核人 日期日期 （5）评价与小结）评价与小结 a、工艺条件、工艺条件 b、 物料消耗物料消耗 C、包衣片质量、包衣片质量

22、 评价人评价人 审核人审核人 日期日期（1）条件）条件 包衣片经加速稳定性试验（包衣片经加速稳定性试验（t：402，RH：75% 5%）观察产品质量情观察产品质量情况。况。 （2）记录）记录 考察项目考察项目标准标准 时时 间间 （月）（月） 结果结果0123外观外观水分水分崩解时限崩解时限含量含量 试验人试验人 复核人复核人 日期日期（3）评价与小结）评价与小结 评价人评价人 审核人审核人 日期日期 （1）工艺条件：可控）工艺条件：可控 / 修改修改 SOP （2）物料消耗：稳定）物料消耗：稳定 / 调整调整 辅料用量、收率指标辅料用量、收率指标 （3）产品质量：合格）产品质量：合格 / 修

23、订修订 内控标准、检测项目或控制指标内控标准、检测项目或控制指标 评价人评价人 审核人审核人 日期日期 1、目的：以商业批次试生产，确认各考察项目、目的：以商业批次试生产，确认各考察项目符合要求。符合要求。 2、内容：预验证各项指标无修改或修改内容影、内容：预验证各项指标无修改或修改内容影响不大，可确定商业批次试生产，否则应重新进行响不大，可确定商业批次试生产，否则应重新进行预验证。预验证。 3、程序：试验方法与记录参考预验证内容。、程序：试验方法与记录参考预验证内容。（含稳定性试验）（含稳定性试验） 4、技术文件：运行验证符合要求后，制订现行的、技术文件：运行验证符合要求后，制订现行的各项技

24、术文件（岗位各项技术文件（岗位SOP，BPR，内控标准，检验，内控标准，检验操作规程等）操作规程等） 5、小结与评价：、小结与评价： 1、目的：进一步考察各项目的稳定性，、目的：进一步考察各项目的稳定性，并试生产三批，验证现行工艺的可控性和重并试生产三批，验证现行工艺的可控性和重现性。现性。 2、内容：（同上）、内容：（同上） 3、程序：、程序： （同上）（同上） 4、文件：正式确立的各项文件，按企业、文件：正式确立的各项文件，按企业“文件全过程管理规程文件全过程管理规程”，批准后执行。，批准后执行。包括偏差分析包括偏差分析与漏项说明）与漏项说明）符合验证标准，达到预定目的，工符合验证标准，达

25、到预定目的，工艺可行、重现性好，物耗稳定、收率艺可行、重现性好，物耗稳定、收率控制在限度范围内，中间产品质量符控制在限度范围内，中间产品质量符合内控标准要求等。合内控标准要求等。、再验证计划再验证计划 1、计量仪表每年检定校对一次；、计量仪表每年检定校对一次； 2、公用工程、设备按检修计划检修后进行运、公用工程、设备按检修计划检修后进行运行确认；行确认； 3、包衣工艺半年安排一次同步验证，一年收、包衣工艺半年安排一次同步验证，一年收集水分、含量等数据作回顾性验证，观察工序集水分、含量等数据作回顾性验证，观察工序受控情况；受控情况； 4、包衣条件有变化时，（如厂房、设备、设、包衣条件有变化时，（

26、如厂房、设备、设施、物料等）及时安排再验证；施、物料等）及时安排再验证； 5、其它需要时安排。、其它需要时安排。、确立文件确立文件 序序号号 文文 件件 名名 称称文件文件编号编号确立确立日期日期批准批准日期日期执行执行日期日期文件主文件主管部门管部门备备注注1 包衣岗位包衣岗位SOP及记录及记录2 包衣设备使用包衣设备使用SOP及记录及记录（含辅助系统）（含辅助系统）3 设备清洁设备清洁SOP及记录及记录4 包衣片质量内控标准包衣片质量内控标准5 检验及取样检验及取样SOP及记录及记录6 包衣过程监控包衣过程监控SOP及记录及记录7 辅料消耗定额及收率辅料消耗定额及收率8 其它其它、审批意见

27、：审批意见： 审核人审核人 批准人批准人 日期日期验证项目名称验证项目名称 片包衣片包衣工艺工艺验证项目编号验证项目编号验证结论与评价验证结论与评价批准人批准人日期日期 工艺验证与产品验证关系工艺验证与产品验证关系 药材药材粉碎粉碎提取提取浓缩浓缩配料配料制粒制粒整粒整粒总混总混压压片片包包衣衣内内包包外外包包 感冒片感冒片 * * * * * * *? 健胃片健胃片 * * * * * *? 消炎片消炎片 * * * * * * *? 活血片活血片 * * * * * *? 安神片安神片 * * * * * *?工序工序品种品种产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证

28、产品验证产品验证 粉碎粉碎 提取提取 配料配料 整粒整粒 压压 包包 内内 浓缩浓缩 制粒制粒 总混总混 片片 衣衣 包包 工工 艺艺 验验 证证 示例二示例二片剂工艺验证示例（再验证）片剂工艺验证示例（再验证）项目名称：项目名称：_片工艺验证与产品验片工艺验证与产品验证证项目编号：项目编号：验证形式：同步验证验证形式：同步验证验证目的：确认验证目的：确认_片生产过程各工序片生产过程各工序的工艺条件的合理性和可靠性，在规定的的工艺条件的合理性和可靠性，在规定的SOP范围内，能稳定的生产出符合质量标范围内，能稳定的生产出符合质量标准的产品。准的产品。（方案审批及参加验证人员表见示例一）（方案审批

29、及参加验证人员表见示例一）一、概述一、概述_片系公司片系公司_产品，已有产品，已有_年生产历史，为进一步证实该片工艺的稳定年生产历史，为进一步证实该片工艺的稳定性和重观性，在特殊监控条件下，随生产进行三批同性和重观性，在特殊监控条件下，随生产进行三批同步验证。步验证。1）_片工艺规程及该片各岗位的片工艺规程及该片各岗位的SOP和记录；和记录；2）主要生产设备使用）主要生产设备使用SOP，清洁，清洁SOP和记录；和记录；3）物料、中间产品、成品的内控质量标准及检验操）物料、中间产品、成品的内控质量标准及检验操作规程和记录；作规程和记录；4）其它有关文件和记录。）其它有关文件和记录。2、验证条件、

30、验证条件 1）生产该片涉及到的厂房，设备、设施等）生产该片涉及到的厂房，设备、设施等验证工作已完成；验证工作已完成； 2）计量检定，检验方法验证已完成；）计量检定，检验方法验证已完成； 3）生产工艺及工艺监控已有一定经验）生产工艺及工艺监控已有一定经验工艺流程图中各工序的工艺条件，物料消耗及产工艺流程图中各工序的工艺条件，物料消耗及产品性能的确认品性能的确认提取提取-浓缩浓缩净药材净药材-粉碎粉碎灭菌灭菌-过篩过篩-配料配料-混合混合-制制粒粒-总混总混-压片压片-包衣包衣-内包内包-外包外包 工艺流程图示例工艺流程图示例： 净料净料 粉碎粉碎提取提取灭菌灭菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅料辅料

31、总混总混 整粒整粒辅料辅料 检检 测测 压压 片片检检 测测包包 衣衣内内 包包内包材内包材外外 包包外包材外包材检检 测测 待验库待验库成品库成品库300000级级二、验证内容二、验证内容1、确认内容、确认内容 工艺条件：提取、浓缩工艺条件的可控性；工艺条件：提取、浓缩工艺条件的可控性； 物料消耗：浸膏收率的稳定性；物料消耗：浸膏收率的稳定性； 产品性能：浸膏质量的符合性。产品性能：浸膏质量的符合性。2、物料、物料 A-kg，B-kg，C-kg，-合计合计-kg.3、主要设备与操作、主要设备与操作 -型多能提取罐浓缩机组及其使用、清洗型多能提取罐浓缩机组及其使用、清洗SOP.4、检测、检测

32、-片浸膏质量标准及检验操作规程。片浸膏质量标准及检验操作规程。5、记录、记录（1）工艺条件）工艺条件 项项 目目工艺规定工艺规定01批批02批批03批批备注备注提提取取 加水量加水量 /kg蒸气压蒸气压/Mpa温度温度 /时间时间 /h浓浓缩缩温度温度 /真空度真空度/Mpa时间时间 /h 结结 果果 操作人操作人 复核人复核人 日期日期收率收率=（干膏量（干膏量/药材总量）药材总量）100% 6、评价与小结、评价与小结 评价人评价人 复核人复核人日期日期注：以下工序的编写格式同（一），只需将注：以下工序的编写格式同（一），只需将各工序实际内容编入，本例只将各工序记录各工序实际内容编入，本例只

33、将各工序记录表格中项目列出，供参改。表格中项目列出，供参改。（2）浸膏收率与质量）浸膏收率与质量 项项 目目指标要求指标要求01批批02批批03批批备注备注 相对密度相对密度 性性 状状出膏量出膏量 / kg干燥失重干燥失重 /%干膏量干膏量 /kg收率收率 /% 结结 果果 操作人操作人 复核人复核人 日期日期 工艺条件：粉碎、过篩工艺条件的可控性；工艺条件：粉碎、过篩工艺条件的可控性；物料消耗：药粉收率稳定在规定限度范围内；物料消耗：药粉收率稳定在规定限度范围内；产品性能：药粉性状、细度、水分等符合质量标准。产品性能：药粉性状、细度、水分等符合质量标准。A_kg，B_kg，C_kg, 合计

34、合计_kg。_型粉碎机型粉碎机 ， 型篩粉机及其使用、清洗型篩粉机及其使用、清洗SOP。_药粉细度质量标准及检验操作规程。药粉细度质量标准及检验操作规程。5、记录、记录 （1）工艺条件）工艺条件 项项 目目指标要求指标要求01批批02批批03批批 备注备注进料速度进料速度温度温度 / 噪音噪音药粉装量药粉装量/次次篩粉时间篩粉时间结结 果果 操作人操作人 复核人复核人 日期日期（2）药粉收率与质量药粉收率与质量 项项 目目指标要求指标要求01批批02批批03批批备注备注 细细 度度 水水 分分 微生物数微生物数 药药 粉粉 量量 出出 粉粉 率率 结结 果果 测试人测试人 复核人复核人 日期日

35、期收收率率 = = （粉、篩后量（粉、篩后量/ /粉、篩前量）粉、篩前量）100% 100% 项目：药粉量，辅料量，浸膏量，药粉混合时间，项目：药粉量，辅料量，浸膏量，药粉混合时间，进风温度，排风温度，物料温度，喷雾压力，进风温度，排风温度，物料温度，喷雾压力，喷雾速度，干燥时间等。喷雾速度，干燥时间等。（当一批料分数次制粒时应有每次工艺条件的记（当一批料分数次制粒时应有每次工艺条件的记录，取平均值为批记录数据）。录，取平均值为批记录数据）。项目：性项目：性 状，粒度，水分，颗粒量，收率等。状，粒度，水分，颗粒量，收率等。收率收率=颗粒量颗粒量/（药粉量（药粉量+辅料量）辅料量）100%（四）

36、整粒、总混（四）整粒、总混项目：整粒项目：整粒-筛网目数，加润滑剂量，装量筛网目数，加润滑剂量，装量/次次（加颗粒量），筛粒时间等。（加颗粒量），筛粒时间等。 总混总混-装量，转速，时间等。装量，转速，时间等。项目：性状，均匀性，粒度，水分，含量，颗粒项目：性状，均匀性，粒度，水分，含量，颗粒量，收率等。量，收率等。注：含量以平均值计入，且数值应经注：含量以平均值计入，且数值应经t检验当检验当P0.05时，数据有效。时，数据有效。方法：混合出料时，分方法：混合出料时，分5次间隙，以代表不次间隙，以代表不同层次，每次在盛料容器的同层次，每次在盛料容器的5个部位取样混个部位取样混合为一个样品，合为

37、一个样品，25次取样共获次取样共获5个样品，个样品，为为a、b、c、d、e其记录与计算如下：其记录与计算如下：abcdexstp结果结果01批批02批批03批批 a+b+c+d+e （xi-x） 5 n-1 x-0 0 ：含量指标要求含量指标要求 s n：样品数，本例样品数，本例n=5X = S = t = n 例：含量要求例：含量要求 5 % , 样品含量样品含量 a b c d e x s t p01批批5.25.45.05.15.25.180.152.680.05 t = = 2.68 5.18 5.0 0.1550 = 5.0也可计算也可计算 RSD值检验值检验 本例本例 RSD = 100% = 2.89%0.155.18 t应应 0.05 为为0.05时，时，t0.05表值，查表值，查t分布系数分布系数N=n-1栏数值，如本例栏数值，如本例N=n-1=5-1=4，t0.05为为2.78，计算，计算t的绝对值