华法林药物说明书

1、华法林钠药物使用说明书成分】 化学名称： 3- （- 丙酮基苄基）、4- 羟基香豆素（卒中或体循环栓【适应症】 预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞； 预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞） ； 预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症 塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标 INR （国际标准化比值）范围： 人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症： INR 2.53.5, 其他适应症： INR 2.03.0 。 成年人：正常体重患者及自然 INR 低于 1.2 的患者，在开始三日内每日给与 10mg 华法林钠 治疗。依据治疗第 4 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治疗。 在

2、开放治疗及有遗传性 C 蛋白或 S 蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠 5mg （ *），依据治疗第 4 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治疗。老年患者 ，体型较小，自然 INR 高于 1.2 ，或对患有其他疾病（详见注意事项） ，或 正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用） ，推荐开始 2 日每 日给与华法林钠 5mg （ *），依据治疗第 3 日测定的 INR 值按下表中所列剂量继续治 疗。日期国际标准化比值华法林钠每日 mg 剂量110（5*）210（5*）3<2.010（5*）2.0 至 2.452.5 至 2.933.0 至 3.42.53.

3、5 至 4.01.5>4.0停药 1 日4-6<1.4101.4 至 1.97.52.0 至 2.452.5 至 2.94.53.0 至 3.934.0 至 4.5停药 1 日，然后 1.5mg>4.5停药 2 日，然后 1.5mg7-每周华法林钠剂量1.1 至 1.4增加 20%1.5 至 1.9增加 10%2.0 至 3.0维持剂量3.0 至 4.5降低 10%>4.5停药直至 INR<4.5 ，继续以降低 20% 的剂量服用每日测定 INR 直至治疗水平达到 （一般由开始起需 5 至 6 日）。测定 INR 时隔将 可延长至每周一次。 长期随访测定 INR

4、的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定， 但目标测定间隔为 4 周。若 INR 数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响 维生素 K 吸收的疾病，测定 INR 的间隔至少需要 4 周。很多药物可增加或降低华法 林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定 INR 。长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。剂量调整后，下次 INR 需在剂量调整后 1 至 2 周测定。以后可再延长间隔时间，以 4 周测定一次为目标。 选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详 见药物用量。）在术前 1 周测定 INR 。术前 1 至

5、5 日停止华法林钠。 若患者有血栓的高风险， 皮下注射治疗剂量的低分子量 肝素做预防。测定活化的第 X 因子（ Fxa）抑制作用肝素作用，直至达到有效治疗水 平（介于 0.3 至 0.7 抗 Fxa 单位 /ml 。） 暂停华法林钠治疗，程度按 INR 值来决定 若 INR>4.0 ，手术前 5 日停止华法林钠；若 INR=3.0 至 4.0 ，手术前 3 日停止华法林钠；若 INR=2.0 至 3.0 ，手术前 2 日停止华法林钠；在手术前傍晚测定 INR ，若 INR<1.8 ，口服或静注 0.5 至 1mg 维生素 K1。 在手术当日考虑静滴肝素或给予预防剂量的低分子量肝素，

6、 同时重新开始华法林钠治 疗。在小手术当日傍晚，以正常维持剂量继续华法林钠治疗，及在大手术后病人开始接受 静滴营养当日继续华法林钠治疗。【不良反应】血管不适普遍 1-10%出血罕见 0.01-0.1%香豆素坏死，紫趾综合症非常罕见 <0.01%脉管炎呼吸系统不适非常罕见 <0.01%气管钙化胃肠道不适普遍 1-10%恶心、呕吐、腹泻肝脏及胆管系统不适非常罕见 <0.01%可逆转肝酶升高，淤胆性肝炎皮肤及附属品非常罕见 <0.01%可逆转脱发、皮疹生殖系统不适非常罕见 <0.01%阴茎异常勃起身体整体一般不适非常罕见 <0.01%过敏反应（经常表现为皮疹）华法

7、林钠治疗普遍报告（ 110% ）的不良反应为出血并发症。每年约有 8%服 用华法林钠患者出血，其中， 1% 被分类为严重（颅内，腹膜后出血引致需住院或输 血）及 0.25% 为致命性。未经治疗高血压尤其会预置病人颅内出血。在 INR 明显高 出目标范围会增加出血并发症的可能性， 当在 INR 目标范围内出血， 一般存在其他需 要进一步检查的伴随疾病。香豆素引起的坏死是罕见的（ <0.1% ）华法林钠并发症。 它最初表现在下肢、臀部或其他部位出现水肿及皮肤变黑，之后，这些损害会变成坏 死组织。 90%患者为妇女，组织损害在应用华法林钠第三至第十周出现，其病理原因 为抗凝蛋白 C 及 S 的

8、相对缺乏。遗传性蛋白 C 及 S 的缺乏会预致这些并发症。由于 这个原因，开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。 若出现这种并发症， 停止华法林钠及继续使用肝素知之损害康复或变为斑痕。紫趾综合症更是非常罕见的华法林钠并发症。 患者一般为男性及患有动脉粥样化 疾病。华法林钠引起动脉粥样化血块出血引致微小栓塞，导致对称脚趾及脚底紫皮肤 损害出现及有灼伤痛楚。华法林钠停用后，这些皮肤损害一般会逐渐消失。【禁忌】 出血倾向（威勒布兰德病、血发病、血小板减少及血小板动能病） 严重肝功能不全及肝硬化未经治疗或不能控制的高血压 最近颅内出血。情况倾向于颅内出血，例如脑动脉瘤。有跌倒倾向 中枢神经系

9、统或眼部手术 情况倾向于胃肠道或泌尿道出血，例如原有肠胃出血倾向； 憩室病或肿瘤传染性心内膜炎（详见注意事项） 、心包炎及心包积液【注意事项】 若需要快速康宁，先用肝素治疗。之后，开始华法林钠及同时继续使用肝素治疗 最少 5 至7 日直至 INR 在目标范围内 2 日以上（详见用法用量） 。华法林钠抗药是非 常罕见现象。只有个别报告发表过。这些病人中需 5 至 20 倍华法林钠剂量来达到疗 效。若患者对华法林钠治疗反应差，应排除其他可能的原因：病人漏服药品，药物或 食物相互作用， 及实验是错误。 患有抗凝遗传蛋白 C及 S缺乏症者，为预防香豆素引 起的坏死（详见不良反应） ，需首先用肝素治疗

10、5 至 7 日，并同期开始服用华法林钠。 开始剂量不能超过 5mg 华法林钠。当治疗老年人需特别注意。必须确定病人依从率及病人是否有能力严格执行剂 量指示服用。老年人、华法林钠肝代谢率及凝血因子合成均有所下降，这容易产出过 多华法林钠作用。小心地开始治疗（详见用法用量） 。需考虑同时服用其他药物以防 止有害的药物互相作用（详见药物互相作用） 。甲状腺功能亢进，发烧及非代偿性心力衰竭会增加华法林钠效果。甲状腺功能 减退症会减少华法林钠效果。在中度肝功能不足，华法林钠效果会增加。在肾功能不 足及肾病综合症，血清游离华法林钠增加，患者的其它伴随疾病可使华法林钠效果增 加或减少。在任何情况下都必须小心

11、监测病人的临床情况及 INR 值。药物相互作用】华法林钠与很多药物有互相作用。华法林钠的吸收或肝脏再循环会被一些杳无影响例如消胆胺。华法林钠肝代谢的诱导（例如抗癫痫或抗肺痨药物）或抑制（例如 乙胺碘呋酮或灭滴灵）可发生。并同时需考虑停止诱导或抑制时情况。华法林钠可从 已于血清蛋白结合中被置换出，增加其自由部分及除非病人有肝功能障碍。由于增加 了华法林钠的代谢及排泄，所以使其作用下降。影响血小板及基本止血系统药物（阿 司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、潘生丁） ，及大部分非甾体类抗炎药物除了克西类会 有药效动力学相互作用，使病人倾向与有严重出血并发症。大剂量青霉素，对基本止 血系统有相同作用药物，从蛋

12、白合成甾类药物，阿扎丙宗，红霉素及一些头孢类直接 降低维生素 K 依赖凝血因子的合成会增加甾作用。 饮食中大量供应维生素 K 会降低华 法林钠的作用。 维生素 K 吸收下降例如腹泻可能增加华法林钠作用。 患者没有进食足 够含维生素 K 食物，需依赖肠道细菌产生的维生素 K2，在这些病人中，很多抗菌素 药物会降低维生素 K2 合成，使华法林钠作用增加。大量喝酒及同期有肝脏不足会增 加华法林钠作用。在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。华法林钠治疗需短 期缓解痛楚，推荐药物为扑息痛或阿片类。华法林钠可增加口服磺酰脲类抗糖尿病药 物效果。一些药品被报告可改变华法林钠作用： 增加华法林作用的药物：

13、 阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞 内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌 酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、 右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（、降脂异丙酯d、à非i 普）拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫 苗、及-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋 呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂） 、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、 奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛（连续用

14、一只两个星期后作用会显示） 、 保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺 异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、 苏灵大、（促蛋白合成及促雄激素）甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻 苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素 A、维生素 E 降低华法林的药物 ： 硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青 霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯 qi ú 基嘌呤 邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯 哌三唑酮、维生素 C。部

15、分草药可增加华法林钠效果：例如银杏（银杏叶） 、大蒜（作用机制不清楚） ， 当归（含香豆素），木瓜（作用机制不清楚）或丹参（降低华法林钠清楚） 。有的草药可降低华法林钠的作用，如人参、贯叶连翘。同时服用贯叶连翘可降 低华法林钠的作用，所以含贯叶连翘草药都不应与华法林钠同时服用，诱导作用可在 贯叶连翘停用后维持 2 周之长。若患者已正在服用贯叶连翘， 检查 INR 及停用贯叶连 翘后严密监测 INR ，因 INR 可能上升，法华林钠剂量可能需要调整。 华法林钠治疗期间进食含维生素 K 食物应尽量稳定，最多维生素 K来源为绿色蔬菜及 叶子，例如：凡菜红叶（苋菜），鳄梨（热带水果），椰菜（ 卷心菜

16、、洋白菜）、 芽菜（香椿芽苗菜、荞麦芽苗菜、苜蓿芽苗菜、花椒芽苗菜、绿色黑豆芽苗菜、 相思豆芽苗菜、葵花籽芽苗菜、萝卜芽苗菜、龙须豆芽苗菜、花生芽苗菜、蚕豆 芽苗菜等）、包心菜（卷心菜、洋白菜）、油菜籽油、合掌瓜（佛手瓜） 、叶虾夷葱、芫荽籽（香菜籽）、黄瓜皮（脱皮黄瓜不是）、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣 叶、薄荷叶、绿芥菜、柑榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条洋 葱、黄豆、黄豆油、茶叶（茶不是）、绿芜菁（ 蔓菁 、 诸葛菜 、大头菜 、圆菜头、圆根、 盘菜 ）或水芹【药物过量】在轻微情形及过粮食逐渐的， 一般只需停止华法林钠治疗直至 INR 回复到目标范 围内，当病人服用过大

17、剂量华法林钠时，应避免洗胃以防大出血，重复给与活性炭防 止华法林钠被进一步吸收及肝肠再循环。若出现出血并发症，给予维生素K，凝血因子浓缩液或新鲜冰冻血浆可逆转华法林钠作用。若将来还是适应用口服抗凝，应避免 用计量超过 10mg 维生素 K,否则，病人将对华法林钠抗药调至两周。可应用以下措施治疗过量：在无临床明显出血情况：INR 范围根据<5.0先停下次华法林钠， 当 INR 恢复至治疗范围时， 以较低剂 量重新治疗5.0-9.0先停华法林钠 1至 2次剂量，当 INR恢复至治疗范围内时， 以较低剂量重新治疗； 先停 1次华法林钠及口服 1至 2.5mg 维生素 K>9.0先停华法林

18、钠及口服 3.0 至 5.0mg 维生素 K适用于快速逆转及华法林钠作用：INR 范围根据5.0-9.0 及 已安排手术先停华法林钠，手术前约 24 小时口服 2 至 4mg维生素 K, 可给与另一次口服维生素 K1 至 2mg>20 或严重出 血缓慢静滴维生素 K, 根据病情严重程度可给与新鲜冰冻血 浆或给凝血因子复合物，若需要可每 12 小时重复维生素 K。【药理毒理】药理华法林钠为香豆素类抗凝药，对映体 S- 华法林的抗凝作用约为 R- 华法林的 5 倍。华法林通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子、及 X 的合成发挥作用。在治 疗剂量下，华法林钠能使相关凝血因子的合成率降低 30 50% 、降低凝血因子的生 理活性。华法林钠需 2-7 日才达到最大药效，这段时间内体循环的凝血因子已经被 清除。毒理小鼠口服华法林钠的LD50 约为 1500mg/kg ，腹腔注射给药的 LD50 为750mg/kg ，大白鼠口服华法林钠的 LD50 约为 10-100mg/kg ，中毒表现为不同程 度的出血并发症。没有在动物评估长期毒性。华法林钠是致畸胎物质，在整个怀孕期 间服用华法林钠的动物实验中，胚胎及胎仔死亡率增加，在大鼠发现生长版块