主要作用于消化系统的药物说明书

1、1.治疗消化性溃疡病药物 铝碳酸镁英文通用名称：Hydrotalcite其他名称：达喜、海地特、碱式碳酸铝镁、水化碳酸氢氧化镁铝、他尔特、泰德、泰尔赛克、威地镁、唯泰、胃达喜、Aluminium Magnesium Carbonate Hydroxide Hydrate、Hydrotalcitum、Talcid。【临床应用】 1.用于急慢性胃炎、十二指肠球炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、恶心、呕吐、腹胀等症状。2.用于反流性食管炎及胆汁反流。3.用于预防非甾体类药物的胃黏膜损伤。【药理】 1.药效学  本药

2、药理作用包括：(1)中和胃酸。本药可维持胃液pH值在3-5之间，中和99%的胃酸，使80%的胃蛋白酶失活，且抗酸作用迅速、温和、持久。(2)保护胃黏膜。本药可增加前列腺素E2的合成，增强“胃黏膜屏障”作用。还可促使胃黏膜内表皮生长因子释放，增加黏液下层疏水层内磷脂的含量，防止H+反渗所引起的胃黏膜损害。(3)本药可吸附和结合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复；还可结合胆汁酸和吸附溶血磷脂酰胆碱，防止这些物质损伤和破坏胃黏膜。动物实验表明，本药可抑制组胺、胆汁酸和盐酸诱导的胃溃疡；还因本药所含的铝、镁两种金属离子，抵消便秘和腹泻的不良反应。2.药动学  口服不被胃肠

3、道吸收。经粪便排出体外。临床研究表明，服用本药后，体内无各种成分的蓄积，在服药28日(每日6g)后，血清中的铝、镁、钙和其他矿物质仍处于正常水平。【注意事项】 1.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)高镁血症患者。2.慎用  (1)严重心、肾功能不全者。(2)胃肠道蠕动功能不良者。(3)高钙血症患者。3.药物对妊娠的影响  国内资料中建议孕妇慎用本药；而美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。4.药物对哺乳的影响  尚不明确。5.用药前后及用药时应当检查或监测  长期使用本药者

4、，应定期监测血中铝浓度。【不良反应】 1 / 141本药不良反应少而轻微，仅少数患者有胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状便；偶有口渴、食欲缺乏、腹泻。【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用1.本药可影响或干扰抗凝药、H2受体阻断药、四环素类、鹅去氧胆酸等的吸收量，故两者合用必须间隔1-2小时。2.含铝和镁的抗酸药可能降低阿奇霉素、头孢泊肟匹酯、头孢托仑匹酯、酮康唑、阿扎那韦、喹诺酮类、吩噻嗪类、阿替洛尔、地高辛、氯喹、异烟肼、伊班膦酸等药物的吸收量，与这些药合用时应间隔1-4小时服药。3.含铝和镁的抗酸药应避免与霉酚酸、氯法齐明、左甲状腺素等药合用，因可使这些药血药浓度降

5、低。4.抗酸药可增高胃内pH值，阻碍兰索拉唑颗粒溶解，导致其生物利用度下降，故抗酸药的服用时间应早于兰索拉唑至少1小时。5.抗酸药(尤其是含镁者)可降低米索前列醇的生物利用度，同时增加后者的不良反应。合用时注意监测米索前列醇引起的腹泻症状，严重者需停用抗酸药和/或减少米索前列醇用量。6.含镁的抗酸药可促进格列本脲的吸收，引发低血糖，故不宜合用。7.含镁的抗酸药与骨化三醇合用，可导致高镁血症，故不宜合用。8.含铝的抗酸药与维生素D3合用时，可导致铝的吸收增加、血药浓度升高，引起铝中毒，故不宜合用两药(尤其对于肾功能受损者)。9.含铝、钙或镁的抗酸药与聚磺苯乙烯合用，可导致血清二氧化碳浓度增高，易

6、引发代谢性碱中毒，故应尽可能间隔两药的服用时间，或考虑经直肠给予聚磺苯乙烯。10.含镁的抗酸药在足量的情况下可导致尿液pH值显著增高而促进奎尼丁的重吸收，可能引发毒性反应(室性心律失常、低血压、心衰加重)，故不宜合用。11.含铝、钙或镁的抗酸药可显著增高尿液的pH值，导致水杨酸盐类(如阿司匹林)的肾清除率增加、疗效下降。合用时需监测水杨酸盐类的治疗效果；停用抗酸药后，则需监测水杨酸盐类的毒性反应，酌情调整其用量。12.去羟肌苷咀嚼/分散片与儿科用口服溶液因含有升高胃肠pH值的缓冲剂，故与含铝或镁的抗酸药合用时，抗酸作用引发的不良反应将增加，应避免合用。【给药说明】 1.服药期间应避免同服酸性饮

7、料(如果汁、葡萄酒等)。2.若患者血铝浓度过高，应停用本药。3.药物过量可致糊状便，应适当减少用量，必要时停药并给予对症处理。【用法与用量】 成人·常规剂量·口服给药  一般一次0.5-1g，一日3次，于两餐之间及睡前服，十二指肠球部溃疡6周为1个疗程，胃溃疡8周为1个疗程。2 / 141儿童·常规剂量  用量减半，用法同成人。【制剂与规格】 铝碳酸镁片  0.5g。贮法：密封，阴凉干燥处保存。铝碳酸镁混悬液  200ml:20g。贮法：密封，阴凉干燥处保存。铝碳酸镁咀嚼片 

8、 0.5g。贮法：密封保存。铝碳酸镁颗粒  2g:0.5g。贮法：避光，阴凉干燥处保存。 西咪替丁英文通用名称：Cimetidine其他名称：阿立维、长富优舒、海扶鑫、甲氰咪胺、甲氰咪胍、君悦、迈纬希、泰为美、唐丰、卫咪丁、胃泰美、希卫宁、盐酸甲氰咪胍、盐酸西咪替丁、英曲、尤尼丁、Altramet、Cimetidine Hydrochloride、Cimetidinum、Cimetum、Itacem、Tagamal、Tagamet、Tametin、Ulcomet。【临床应用】 1.用于胃及十二指肠溃疡。2.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。3.用于持久性胃

9、食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗(如抗酸药)无效的患者。4.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。5.用于胃泌素癌。【药理】 1.药效学  本药为组胺H2受体拮抗药，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，并进一步解离而释放出H+，使胃酸分泌增加。本药则主要作用于壁细胞上的H2受体，能竞争性抑制组胺，从而抑制胃酸分泌。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和多种原因(如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均

10、降低，并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其他非甾体类抗炎药等所致的胃黏膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外，本药有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值；还能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长肿瘤患者存活期。2.药动学  本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为1-2小时和15分钟。单次给药其药理作用可维持4小时。本药血浆蛋白结合率为15%-20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。15%的药物经肝脏代谢(口服给药时

11、，本药在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜)，血浆半衰期为2小时(慢性肾功能不全者可延长至4.9小时)。主要通过尿液排泄，肌内或静脉注射后，大多数药物以原形排出。单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原形自肾排泄。4 / 141【注意事项】 1.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)急性胰腺炎患者不宜使用。2.慎用  (1)严重心脏及呼吸系统疾病患者。(2)系统性红斑狼疮(因本药的骨髓毒性可能增高)。(3)器质性脑病患者。(4)肝、肾功能不全者。(5)有使用H2受体拮抗药引起血小板减少史的患者(国外资

12、料)。(6)高三酰甘油血症患者(国外资料)。3.药物对儿童的影响  儿童使用本药的临床经验有限，幼儿用药后易出现中枢神经系统毒性反应，故儿童慎用。4.药物对老人的影响  老年患者由于肾功能减退，对本药清除减少减慢，可导致血药浓度升高，更易发生毒性反应而出现眩晕、谵妄等症状，应慎用本药。5.药物对妊娠的影响  由于本药能通过胎盘屏障，孕妇禁用，以避免引起胎儿肝功能障碍。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。6.药物对哺乳的影响  由于本药能进入乳汁，哺乳期妇女禁用，以避免引起婴儿肝功能障碍。7.药

13、物对检验值或诊断的影响  (1)本药口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。(2)血液水杨酸浓度、血清肌酸酐、催乳素、氨基转移酶等浓度可能升高。(3)甲状旁腺素浓度可能降低。8.用药前后及用药时应当检查或监测  用药期间应定期检查肾功能和血象。【不良反应】 1.消化系统  较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、恶心、呕吐、便秘、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的胃酸浓度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎。2.血液 &

14、#160;本药对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少等。仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。血液系统不良反应多见于有严重并发症者、接受烃基类抗代谢药物或其他可致粒细胞减少的治疗者。3.精神神经系统  (1)头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见；少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉及锥体外系反应等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。(2)在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应

15、注意区分。(3)本药的神经精神不良反应主要见于肝、肾功能不全者、重症患者、老年患者、幼儿、有精神病史者及有脑部疾病者，大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对本药的神经毒作用更敏感。4 / 1414.代谢/内分泌系统  由于本药的轻度抗雄激素作用，可导致患者脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺素水平增高、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。血甲状旁腺素水平可能降低。5.心血管系统  可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性期前收缩、心跳呼吸骤停。6.泌尿生殖系统  (1)可引起一过性血

16、肌酸酐水平上升和肌酐清除率(Ccr)下降，其机制为西咪替丁与肌酸酐竞争肾小管分泌。(2)急性间质性肾炎，甚至导致急性肾衰竭，但停药后可恢复。(3)性功能障碍，用药剂量较大(一日在1.6g以上)时可引起阳痿、性欲减退、精子计数减低等，但停药后可恢复正常。(4)接受肾脏异体移植的患者应用本药后可导致急性移植体坏死。7.眼  可出现视神经病变。推测系本药具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。8.皮肤  本药可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、脱发等；也可发生过敏反应(如皮疹、荨麻疹等)、史-约综合征及中毒性表皮坏死

17、溶解等。9.肌肉骨骼系统  长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。10.致癌性  对鼠应用本药的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。11.其他  可引起过敏反应等，也有嗅觉减退的个案报道。【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用1.本药与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢。与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5日后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。2.与环孢素合用时，导致环孢素毒性的风险增加，合用时应检测环孢

18、素的血药浓度，必要时调整环孢素剂量。3.与吗氯贝胺合用时，可使后者的毒性增加，合用时应减少吗氯贝胺用量。4.本药可使茶碱、氨茶碱等黄嘌呤类药物的去甲基代谢清除率降低20%-30%，导致其血药浓度升高。5.本药可使胃液pH升高，使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。6.本药可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高，有导致药物过量的危险。7.本药可降低维拉帕米的肝代谢，提高其生物利用度，导致维拉帕米血药浓度升高，毒性增加，合用时应监测心血管不良反应。8.与华法林、香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间进一步延长，从而导致出血倾向。合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药

19、用量。9.与利多卡因(胃肠外给药)合用时，可使后者的血药浓度升高，导致神经系统及心脏不良反应的风险增加。合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。10.本药可延缓咖啡因的代谢，增强其作用，易出现毒性反应。服用本药时禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。5 / 14111.本药可抑制苯二氮卓类药物(如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓、咪达唑仑、三唑仑等)的肝代谢，升高其血药浓度，加重镇静等中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸循环衰竭。劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。12.本药可降低奎尼丁的代谢，导致奎尼丁毒性增加，合用时应监测奎尼丁血药浓度并调整剂量。已同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再合用本药。1

20、3.本药可使苯巴比妥、三环类抗抑郁药、甲硝唑等药物的血药浓度升高，易发生中毒反应，应避免同服。14.与抗酸药(如氢氧化铝、氧化镁)合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但本药的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。如必须合用，两者服用时间应至少间隔1小时。15.与甲氧氯普胺合用时，本药的血药浓度可降低。两者如需合用，应适当增加本药剂量。16.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本药抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低，故应避免同服。17.本药可干扰酮康唑的吸收，降低其抗真菌活性，给予酮康唑后至少2小时才可服用本药，或者同时饮用酸性饮料。18.与卡托普利合用时，有可能引起精神病症状。19

21、.由于本药有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻断作用，与氨基糖苷类抗生素合用时，可能导致呼吸抑制或呼吸停止。该反应只能用氯化钙对抗，使用新斯的明无效。20.应避免中枢抗胆碱药与本药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。21.与卡莫司汀合用时，可引起骨髓抑制，两者应避免合用。22.与阿片类药物合用时，在慢性肾衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神混乱、定向力障碍等不良反应的报道。对此类患者应减少阿片类药物的用量。23.本药可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱；但本药的肝药酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度。【给药说明】 1.应用本药前应排除胃癌的可能性。2.应按时服用，坚持疗程，一般在进餐时与睡前

22、服药效果最好。3.用药后十二指肠球部溃疡症状可较快缓解或消失，溃疡愈合需经X线或内镜检查来确定。以后可服维持量，以预防溃疡病复发。4.需要手术治疗的患者，以及因并发症而不能手术的患者，应另行制订用药范围及疗程，因本药长期治疗(达1年以上)，后果尚不能预测。5.本药应用于病理性高分泌状态，如胃泌素瘤、肥大细胞增多症、多发性内分泌腺瘤等时，可根据临床指征，长期持续使用。一日剂量一般不超过2.4g。治疗胃泌素瘤时，宜缓慢调整剂量直至基础胃酸分泌小于10mmol/h。6.治疗上消化道出血时，通常先用注射剂，一般可在1周内奏效，可内服时改为口服给药。7.用药期间出现精神症状或严重的窦性心动过速时应停药。

23、8.停药后复发率很高，6个月复发率为24%，1年复发率可高达85%。目前认为采用长期服药或一日400-800mg或反复足量短期疗法可显著降低复发率。6 / 1419.动物试验表明，本药过量时常表现为呼吸衰竭、心动过速。偶有严重中枢神经系统症状的报道，另有可逆性脑变性及死亡的个案报道。10.用药过量的处理：首先应清除胃肠道内尚未吸收的药物，同时给予临床监护及支持治疗。出现呼吸衰竭者，应立即进行人工呼吸；心动过速者可给予肾上腺素受体阻滞药。【用法与用量】 成人·常规剂量·口服给药1.一般用法：一次200-400mg，一日800-1600mg；缓释片一次300mg，一日1次。2.

24、十二指肠溃疡或病理性高分泌状态：一次300mg，一日4次，餐后及睡前服(或单次800mg，睡前服用)。疗程一般为4-6周。3.预防溃疡复发：单次400mg，睡前服用。4.胃食管反流性疾病：一次400mg，一日2次，于早晚各服1次(或单次800mg，睡前服用)。连服4-6周，也有用至6-8周者。5.胃泌素瘤：一次400mg，一日4次，一日用量可达2g。·肌内注射  一次200mg，每6小时1次。粉针剂用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液4ml溶解后使用。·静脉注射  一次200mg，每6小时1次。用5%葡萄糖注射

25、液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后静脉注射(不应少于5分钟)。·静脉滴注  一次200-600mg，用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释至250-500ml静脉滴注，滴速为每小时1-4mg/kg。·肾功能不全时剂量肾功能不全患者用量应减为一次200mg，每12小时1次。·老年人剂量老年患者用药时间间隔延长，用量酌减。儿童·常规剂量·口服给药  一次5-10mg/kg，一日2-4次，餐后服，重症者睡前加服1次。·肌内注射  剂

26、量同口服给药。·静脉注射1. 1岁以上患儿：一日20-25mg/kg，分2-3次给药。2. 1-12个月婴儿：一日20mg/kg，分2-3次给药。3.新生儿：一日10-15mg/kg，分2-3次给药。·静脉滴注  剂量同静脉注射。国外用法用量参考成人·常规剂量·口服给药1.十二指肠溃疡活动期：(1)最好睡前单次服用，研究提示睡前分别服用西咪替丁400mg、800mg或1600mg对溃疡愈合均有良好疗效。其中800mg对大多数患者效果最佳，该剂量溃疡愈合率高，镇痛效果佳，依从性好，药物相互作用少。(2)其他有效剂量：

27、一次300mg，一日4次，进餐时及睡前服用；或一次400mg，一日2次，早晚服用。(3)大量吸烟者(一日1包或以上)，如十二指肠溃疡大于1cm，则治疗难度较大，这类患者单次睡前服用1600mg的剂量可能有助于加快愈合。(4)多数活动期十二指肠溃疡使用本药4周后可以愈合。十二指肠溃疡存在两个危险因素(如大于1.5cm的溃疡、吸烟、心理压力)的患者，治疗不得短于6周。用药已4周尚未愈合或有持续症状者，应继续治疗2-4周。活动期用药极少超过6-8周。8 / 1412.十二指肠溃疡维持期：(1)推荐剂量为单次400mg，睡前服用。(2)一次400mg，一日2次，可防止愈合期较长者(6周以上)溃疡复发或

28、幽门前溃疡复发。(3)治疗时间的长短应根据患者的临床反应和溃疡复发的可能性而个体化。有报道减量的西咪替丁可长达5年用于已愈合的十二指肠溃疡的维持期治疗。3.胃溃疡活动期：推荐剂量为睡前一次服用800mg；或一次300mg，一日4次，进餐时及睡前服用；或一次400mg，一日2次，早晚服用。良性活动期胃溃疡使用西咪替丁超过8周的疗效尚不确定。4.胃溃疡维持期：推荐单次400mg，睡前服用，适用于老年或者合并有其他疾病患者的长期治疗。5.胃食管反流性疾病：推荐剂量为一日1600mg，分次口服(一次800mg，一日2次或一次400mg，一日4次)，连续使用12周。6.病理性分泌过多(如胃泌素瘤、系统性

29、肥大细胞增生或多发性内分泌腺瘤)：推荐剂量为一次300mg，一日4次，持续用药至临床症状消失。对某些患者可能需要加大剂量或增加使用次数。可根据反应调整剂量，但一日总量不可超过2400mg。·肌内注射  病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可肌注本药。推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次(无需稀释)。·静脉注射  病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可胃肠外给予本药。静脉注射的推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次。某些患者需加大剂量或增加用药频率，但一日总量不可超过2400mg。西咪替丁稀释于

30、相溶的液体，直至总量为20ml，注射时间不少于5分钟。为迅速升高胃内pH值或迅速控制胃泌素瘤时，可参见“持续性静脉滴注”项。·间断性静脉滴注  推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次，一次滴注时间不少于15-20分钟。有些患者可能需要更大的剂量或缩短间隔时间，但一日总量不得超过2400mg。300mg本药用50ml以上的相溶液体稀释。停止出血48小时后可改为口服。·持续性静脉滴注1.通常推荐剂量为37.5mg/h(即一日900mg)。如需更快地升高胃内pH值，静脉滴注前应先静脉注射150mg。24小时内以恒定速度静脉滴注。一日的剂量可稀释到100-1

31、000ml的相溶液体内。如24小时的液体少于250ml，建议使用输液泵。可根据患者的具体情况调整输液速率。持续性静脉滴注(一日1200mg)与间断性静脉滴注(一日1200mg)相比，可更好地控制出血的症状，并降低死亡率。2.预防上消化道出血(预防应激性溃疡)：推荐剂量为50mg/h。尚不明确治疗超过7日的疗效。8 / 1413.胃泌素瘤：为迅速控制胃泌素瘤，推荐先静脉注射300mg，随后以1mg/(kg·h)的速度静脉滴注。4小时以后测试胃分泌物pH值，并调整滴注速度，直至胃酸分泌量小于10mmol/h。·肾功能不全时剂量肾功能不全者的推荐剂量为一次300mg，每12小时1

32、次，口服或静脉给药。如有必要，可将时间间隔缩短至每8小时1次或更短，但需谨慎。重度肾衰竭时可发生药物蓄积，故需选择临床有效的最小用药频率。如同时存在肝功能衰竭时，可能需要进一步减量。Ccr低于30ml/min者，如需使用西咪替丁预防上消化道出血，剂量应减半，以25mg/h的速度作持续静脉滴注。·肝功能不全时剂量有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量；重度肝功能不全者则必须调整剂量。·老年人剂量健康的老年患者无须调整剂量。·透析时剂量腹膜透析和血液透析均可降低本药的血药浓度，但每剂药量减少不到20%。建议进行血液透析的患者调整剂量。·其他疾病

33、时剂量烧伤患者本药的清除率上升，半衰期缩短，故需调整剂量。推荐剂量为0.798mg/(kg·h)持续静脉滴注，以维持血浆浓度为1mg/ml。儿童·常规剂量·口服给药1.十二指肠溃疡：推荐一日20-40mg/kg，使用4-8周，随后改为晚间服用8mg/kg，持续4-8周。2.胃食管反流性疾病：推荐一日20-40mg/kg。3.预防吸入性肺炎：可在术前1-3小时，口服7.5mg/kg。·静脉给药1.重症患儿一日20-30mg/kg，分为6次给药，一次3.3-5mg/kg，每4小时1次。2.防治应激性溃疡：对易发生应激性溃疡的足月新生儿，可静脉给予本药一日15

34、-20mg/kg，每6小时1次，共7日。·肾功能不全时剂量Ccr为10-50ml/min时，减为常规剂量的75%；Ccr低于10ml/min时，减为常规剂量的50%，用药间隔不变。Ccr高于50ml/min时无需调整剂量。·肝功能不全时剂量有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量；重度肝功能不全者则必须调整剂量。【制剂与规格】 西咪替丁片  (1)200mg。(2)400mg。(3)800mg。贮法：密闭保存。西咪替丁咀嚼片  (1)100mg。(2)200mg。9 / 141贮法：密闭保存。西咪替丁缓释片 &#

35、160;150mg。贮法：密闭保存。西咪替丁胶囊  200mg。贮法：密闭保存。西咪替丁口服乳  (1)10ml:100mg。(2)250ml:2.5g。贮法：密闭保存。注射用西咪替丁  (1)200mg。(2)400mg。贮法：密闭保存。西咪替丁注射液  2ml:200mg。贮法：密闭保存。西咪替丁氯化钠注射液  100ml(西咪替丁0.2g、氯化钠0.9g)。贮法：遮光，密闭，阴凉处保存。 盐酸雷尼替丁英文通用名称：Ranitidine Hydrochloride其他名称：艾可谓、

36、艾克汀、德特利尔、东易、呋硫硝胺、呋喃硝胺、孚卫、甲硝呋胍、津卫和、菁璐、九奥、可奥斯、兰百幸、雷尼替丁、欧化达、普而太、普尔太、奇迪、善得康、善卫得、太尼尔、胃安太定、西斯塔、盐酸呋喃硝胺、依真慷、Histac、Ranacid、Ranilonga、Ranitidine、Ranitidinum、Ratic、Zantac。【临床应用】 1.主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其他高胃酸分泌性疾病(如胃痛、胃灼烧、返酸)，也可用于预防应激性溃疡。2.静脉给药尚适用于：(1)消化性溃疡出血、弥漫性胃黏膜病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。(2)急性胃黏膜

37、病变(应激或阿司匹林引起)，也常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。(3)全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。【药理】 1.药效学  本药的活性成分雷尼替丁为选择性H2受体拮抗药，能竞争性阻断组胺与胃黏膜壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。本药抑制胃酸的作用为西咪替丁的5-12倍(以摩尔计)，对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P45

38、0的亲和力较后者低10倍)。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。2.药动学  本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药峰浓度(平均为400ng/ml)，有效血药浓度为100ng/ml，作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以0.5mg/(kg·h)速度静滴后30-60分钟达血药峰浓度，血药峰浓度与剂量

39、呈正相关。11 / 141本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障(脑脊液内药物浓度约为血药浓度的1/30-1/20)。表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物试验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。本药口服半衰期为2-3小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/(kg·min)，少量在肝内被代谢(30%)为N-氧化物、S-氧化物和去甲基雷尼替丁。静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%-70%随尿排出，25%随粪便排出

40、。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。3.遗传与生殖毒性  (1)遗传毒性：在标准的细菌诱变试验(沙门氏菌、大肠埃希菌)中，雷尼替丁在推荐的最大试验浓度下未表现出诱变作用。(2)生殖毒性：在一项显性致死试验中，雄性大鼠一次经口给予雷尼替丁1000mg/kg，给药后的9周内动物交配(一周2次)未受影响。大鼠和家兔经口给予雷尼替丁(剂量达人口服用剂量的160倍)，对动物的生育力或胎仔未见明显影响。(3)致癌性：大鼠和小鼠终生经口给予雷尼替丁(剂量达一日2000mg/kg)，未见致瘤和致癌作用。【注意事项】 1.禁忌症  (1)对

41、本药及其他H2受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)8岁以下儿童。(5)有急性卟啉病史者应避免使用。2.慎用  肝、肾功能不全者。3.药物对老人的影响  本药主要由肾脏排泄，由于老年患者常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。4.药物对妊娠的影响  本药可通过胎盘，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。5.药物对哺乳的影响  本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。6.用药前后及用药时应当检查或监测  长期用药者(1年以上)应定期检查肝

42、、肾功能。【不良反应】 与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。1.心血管系统  可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。2.精神神经系统  常见头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道。也可出现可逆性的意识模糊、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。11 / 1413.血液  偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏或全血细

43、胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。4.消化系统  (1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。(2)少数患者服药后可引起轻度肝功能损害(曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关)，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。(3)本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。5.代谢/内分泌系统  (1)偶有男子乳腺发育，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也偶见阳痿与性欲降低。(2)有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。6.过敏反应&

44、#160; 罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克等。减量或停药后症状可好转或消失。7.眼  有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。8.皮肤  可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报道。偶有脱发。9.肌肉骨骼系统  罕见关节痛、肌痛的报道。10.泌尿生殖系统  可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。11.局部反应  静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。【药物相互作用】 ·药物-药物相

45、互作用1.含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药峰浓度下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。2.本药可使苯妥英钠的血药浓度升高，停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。3.与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。4.有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降血糖作用，有引起严重低血糖的危险。也有报道，本药可使格列本脲作用减弱。故合用时应警惕可能发生低血糖或高血糖，同时建议糖尿病患者最好避免同时应用本药与磺酰脲类降糖药。5.本药能减少肝血流量，当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物(如华法林、利多卡因、地西泮、环孢素、普萘洛尔)合用时，可

46、升高这些药物的血药浓度，延长其作用时间和强度，有可能增强这些药物的毒性，值得注意。6.本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其肝代谢，并降低其肾脏清除率，但以减少肠道吸收为主，故总的结果是使氨苯蝶啶的血药浓度降低。7.同时口服本药与三唑仑，后者的血浆浓度会升高。可能由于本药减少胃酸分泌，导致三唑仑的生物利用度增加，该相互作用的临床意义不明。8.同时口服本药和依诺沙星，由于胃pH值降低，依诺沙星的吸收减少，血药浓度降低26%-40%，而静脉给予依诺沙星不受影响。本药对环丙沙星的血药浓度无影响。9.本药可降低维生素B12的吸收，长期使用可致维生素B12缺乏。【给药说明】 12 / 1411.胃溃疡患

47、者用药前应排除胃癌的可能性。2.在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面，本药与铋制剂合用优于单用本药。另外，为减少溃疡复发，本药可与抗幽门螺杆菌的抗生素合用。3.对于肝、肾功能不全者、老年患者应予以特殊的监护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停药。4.病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至患者可口服为止。5.曾有部分口服本药过量的报道，口服剂量达18g时会产生类似于一般临床应用时的短暂不良反应，另有步态异常与低血压的报道。6.用药过量的处理：本药用药过量时无特殊的处理方法，多采用对症支持治疗，包括：(1)催吐和(或)洗胃。(2)出现惊厥时，静脉给予地西泮。(3)出现

48、心动过缓时，给予阿托品。(4)出现室性心律失常时，给予利多卡因。(5)必要时，可采用血液透析。【用法与用量】 成人·常规剂量·口服给药1.十二指肠溃疡和良性胃溃疡：一次150mg，一日2次，清晨及睡前服用。或一日300mg，睡前顿服。有报道，单次服用比分次服用的疗效好。十二指肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6-8周。维持剂量为一日150mg，于晚餐前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。2.非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤：(1)急性期治疗：一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)，疗程为8-12周。(2)预防：在非甾体类抗炎药治疗的同

49、时，一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)。3.反流性食管炎：一次150mg，一日2次，共8周。4.胃泌素瘤：宜用大量，即一日600-1200mg。5.预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血：一旦患者恢复进食，可一次150mg，一日2次，以代替注射给药。6.预防Mendelson's综合征：于麻醉前2小时服150mg(最好麻醉前晚服用150mg)，也可注射给药。产妇可一次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。·静脉给药1.消化性溃疡出血：将本药稀释后缓慢静滴(1-2小时)或静注(超过10分钟)，一次50mg，一日2次

50、或每6-8小时1次。2.防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎：全身麻醉或大手术前60-90分钟缓慢静脉注射50-100mg，或用5%葡萄糖注射液200ml稀释后缓慢滴注1-2小时。·肌内注射  消化性溃疡出血，一次50mg，一日2次或每6-8小时1次。·肾功能不全时剂量肌酐清除率低于50ml/min的患者，给药时剂量应减半。·透析时剂量长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的患者，于透析后应立即口服150mg。13 / 141儿童·常规剂量·口服给药  消化性溃疡：一次2-4mg/kg，一日2次，一日最

51、高剂量为300mg。·静脉注射  一次1-2mg/kg，每8-12小时1次。·静脉滴注  一次2-4mg/kg，24小时连续滴注。【制剂与规格】 盐酸雷尼替丁片(以雷尼替丁计)  (1)150mg。(2)300mg。贮法：遮光、密封，在干燥处保存。盐酸雷尼替丁咀嚼片(以雷尼替丁计)  25mg。贮法：遮光、密封、在干燥处保存。盐酸雷尼替丁胶囊(以雷尼替丁计)  150mg。贮法：遮光、密封，在干燥处保存。盐酸雷尼替丁泡腾颗粒(以雷尼替丁计)  1.5g:1

52、50mg。贮法：遮光、密封，在干燥处保存。盐酸雷尼替丁泡腾片(以雷尼替丁计)  150mg。贮法：遮光，密封，在凉暗干燥处保存。盐酸雷尼替丁糖浆(以雷尼替丁计)  100ml:1.5g。贮法：遮光，密封保存。盐酸雷尼替丁口服溶液(以雷尼替丁计)  10ml:150mg。盐酸雷尼替丁注射液(以雷尼替丁计)  (1)2ml:50mg。(2)2ml:150mg。(3)2ml:300mg。(4)5ml:50mg。贮法：遮光，密闭保存。盐酸雷尼替丁氯化钠注射液  (1)100ml(雷尼替丁100mg、氯化

53、钠0.9g)。(2)250ml(雷尼替丁100mg、氯化钠2.25g)贮法：遮光，密闭保存。注射用盐酸雷尼替丁(以雷尼替丁计)  (1)50mg。(2)100mg。贮法：遮光，在阴凉干燥处保存。 奥美拉唑英文通用名称：Omeprazole其他名称：爱尼、奥克、奥立雅、奥美、奥美拉唑镁、奥美拉唑钠、奥美真、奥斯加、奥韦康、奥西康、彼司克、长谓安、多力奥、金奥康、金洛克、克迪圣、坤丽雨、丽奥佳、利韦廷、罗姆、洛凯、洛赛克、洛赛克MUPS、欧麦亚砜、瑞美唑、赛奥、绅丽雨、双鲸吉立、维依、沃必唑、渥米哌唑、亚砜咪唑、正美康、Antra、Audazol、Gastroloc、Inexi

54、um、Lodit、Logastric、Losec、Losec Heliopak、Losec MUPS、Mepral、Miol、Mopral、Moprial、Omapren、Omepral、Omepraxole、Omeprazen、Omeprazole Magnesium、Omeprazole Sodium、Omeprazolum、Omeprazon、Omez、Parizac、Prilosec、Ramezol、Ultop、Ulzol。【临床应用】 14 / 1411.用于胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡等。2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤。3.本药注射剂还可用于

55、：(1)消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血。(2)应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤。(3)全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，以防止胃酸反流及吸入性肺炎。4.与阿莫西林和克拉霉素，或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效杀灭幽门螺杆菌(Hp)。【药理】 1.药效学  本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+·ATP

56、酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，可使胃液中的胃酸量大为减少。故本药对多种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌)。这与本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系，只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时；多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3-4日胃酸分泌可恢

57、复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高时，会反馈性地使胃黏膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。此外，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用，改良的应激性溃疡动物模型试验表明，本药可升高胃黏膜血流量。2.药动学  本药口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%，多次给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值0.22-1.16mg/L，曲线下面积(AUC)为0.39-2.78(mg·h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、

58、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体细胞色素P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。72%-80%的代谢物经肾排泄，另有18%-23%的代谢物随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5-1小时(慢性肝病患者为3小时)。本药单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC明显增加。【注意事项】 1.禁忌症 

59、60;(1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)婴幼儿。(4)孕妇。2.慎用  肝、肾功能不全者。3.药物对儿童的影响  尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用，婴幼儿禁用。15 / 1414.药物对老人的影响  老年患者使用本药肠溶制剂时生物利用度提高，清除率降低，应慎用(尤其肝肾功能不全者)。5.药物对妊娠的影响  动物试验未发现本药有致畸性，但高剂量时胚胎、婴儿死亡率及流产呈剂量依赖性地增加。有使用本药的孕妇出现婴儿先天性异常的报道，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。6.药

60、物对哺乳的影响  尚不明确本药是否可泌入乳汁。动物试验显示本药有潜在致癌性以及对婴幼儿有潜在的严重不良反应，哺乳妇女慎用。7.药物对检验值或诊断的影响  本药可使13C-尿素呼吸试验(UBT)结果出现假阴性，其机制可能是本药对Hp有直接或间接的抑制作用。临床上应在本药治疗至少4周后才能进行13C-尿素呼吸试验。8.用药前后及用药时应当检查或监测  (1)疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4-6周进行尿素呼吸试验，以了解Hp是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分

61、泌值是否小于10mmol/h(即治疗目标)。(2)毒性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B12水平。【不良反应】 本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。1.心血管系统  可见胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿。2.精神神经系统  可见头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻觉、激动、失眠、神经质、攻击行为、震颤、外周神经炎等。3.代谢/内分泌系统  罕见出汗增多、低钠血症、男子乳腺发育。长期应用可导致维生素B12缺乏、胃泌素血症。4.肌肉骨骼系统  罕见关节痛、肌痛、肌力减弱。5.泌尿生殖系统  可见镜下脓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖、睾丸痛。6.胃肠道  可见口干、畏食、恶心、呕吐、返酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。罕见口炎、味觉失常、胃肠道念珠菌感染。有患者服用本药14日后胃内活菌浓度明显增多的报道(停药后3日恢复正常)。长期应用本药患者，有报道出现萎缩性胃炎。7.肝脏