GMP认证-纯化水系统风险评估方案

1、纯化水系统风险评估方案 编号：VAL-FX-0003-00 纯化水系统风险评估方案方案编号VAL-FX-0003-00版 本 号00页码起 草 人签 字日期年 月 日审 核 人签 字日期年 月 日审 核 人签 字日期年 月 日审 核 人签 字日期年 月 日批 准 人签 字日期年 月 日方案生效日期: 年 月 日 方案实施日期: 年 月 日风险评估小组组长:组员:变更历史版本号修订原因与内容生效日期00新制订，首次验证（执行药品生产质量管理规范2010版）年 月 日 目 录1.概述2.目的3.适用范围4.风险管理小组人员及职责5.风险管理工具6.风险识别与分析7.风险评估与控制8.风险再评估9.

2、风险再评价1概述纯化水系统使用饮用水作为水源，通过机械过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器，反渗透装置等纯化工艺。主要用于车间生产、清洁、消毒剂和清洁剂的配制，为达到新版药品生产质量管理规范要求，确保药品质量，对现在的改造方案中纯化水系统改造做以风险分析，确定改造项目可行性，使风险降到最低，对改造后的空气净化系统做以确认，是否到达风险最低，合格后，正常生产按规定的文件进行监控。2目的建立综合制剂车间纯化水系统的风险评估方案，为综合制剂车间纯化水系统的质量风险评估提供方法、依据和程序。通过评估,判定本系统是否为对产品质量有直接影响的系统，确定该系统应采取哪些确认活动及确认的具体内容。3适用范

3、围本方案适用于公司综合制剂车间纯化水系统的质量风险评估工作。4风险管理小组人员及职责部门职务姓名职责设备工程部部长组长担任风险管理小组组长，负责组织此次风险管理活动的进行。负责评估方案、风险评估报告的起草。质量控制室主任成员负责风险评估中采取各项措施、活动的实施。质量保证部QA成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通和登记。负责文档的管理工作。生产技术部部长成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通。质量保证部部长成员参与本风险项目的分析评估、控制、沟通及评审。5风险评估工具采用ICHQ9推荐的方法学FMEA(失效模式及影响分析)进行风险评估和管理。要素风险评估采用4分制。风险评估标准的制定（以

4、MTBF两次失败之间的平均时间为衡量标准）按风险的高风险、中风险、低风险划分风险等级。5.1质量风险发生后果的严重性（S）分级及标准：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度等级，如下：严重程度（S）的评定等级表严重性(S)风险系数风险可能导致的结果关键4纯化水系统各设备应连接，直接影响系统安全性，使系统不能达到预期目的或纯化水制备工艺与质量数据以及设备安全性产生不可逆的现象。高3纯化水系统各设备设定参数，以及设备材质直接影响纯化水质量或纯化水制备工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性不稳定。此风险可导致纯化水系统使用寿命降低。中2纯化水系统操作人员

5、操作不熟练，导致操作过程不连续，使产水能力下降，并有可能对设备造成损坏；低1纯化水制备室环境湿度大，对设备外表面有缓慢腐蚀作用。5.2风险发生的可能性（P）分级及标准:测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度等级，如下：发生的可能性（P）的评定等级表可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低5.3风险的可检测性（D）分级及标准:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）的评定等级表可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机

6、制低3通过周期性控制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)5.4风险的综合评估及评定标准本方案风险的综合评估方法是通过计算RPN(风险优先系数)，并对计算结果按风险管理-原则与实施指南风险水平与风险优先系数的关系中规定的评定标准进行评估的，RPN值的计算方法是将评估后的每个质量风险因素的严重性（S）、可能性（P）及可检测性（D）三个评估得分值相乘获得（即：RPN=SPD）。综合风险可分为高风险水平、中风险水平和低风险水平。高风险水平和中等风险水平为不可接受风险，必须尽快采取适当的

7、控制措施来降低风险水平，直至达到低风险水平以下，降低风险水平的方法可通过提高风险的可检测性或降低风险产生的可能性来实现。低水平风险为可接受风险，无需采取额外的控制措施。具体风险水平与风险优先系数的对应关系见下表：RPN值的计算风险优先系数RPN风险水平描述RPN16严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险

8、水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN8低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。6风险识别与分析根据GMP对纯化水系统的要求，通过对风险情况的识别，我们对纯化水系统确认所产生风险的各种要素进行分析，认为纯化水系统生产风险主要存在设备安装、机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、一级水泵、一级反渗透装置、淡水罐、二级水泵、二级反渗透装置、纯化水罐、仪器仪表、循环泵、紫外灯装置、管道分配系统、人员操作等方面。质量风险识别、分析和采取的措施或验证活动情况见下表。风险项目纯化水系统确认风险评估活动时间2015年 月 日小组成员风险详述风险可能导致的结果采取的措施或验

9、证活动没按图纸进行安装产水不合格按图纸进行安装，并在IQ中确认机械过滤器衬层和滤网损坏石英砂进入活性炭过滤器中，降低活性 炭过滤器效果，也可能损坏阀门在OQ中确认活性炭过滤器衬层和滤网损坏活性炭进入软化器中，使软化器不能正常工作在OQ中确认精密过滤器材质不合格污染水IQ中检查材质精密过滤器滤芯精度不合格影响纯化水的产品质量IQ中确认一级水泵电机损坏一级水泵不能开启在OQ中确认一级水泵密封圈破裂漏水在OQ中确认一级反渗透装置膜损坏一级水电导率超标在OQ中确认一级反渗透装置染菌纯化水菌落数超标,影响产品质量OQ中确认,PQ中确认水的菌落数淡水罐材质不合格污染水IQ中检查材质淡水罐内表面抛光不符合要

10、求内表面不易清洗,容易染菌IQ中检查内表面，PQ中确认水的菌落数二级水泵电机损坏二级水泵不能开启在OQ中确认二级水泵压力不稳二级水质不稳，也可能损坏一级膜在OQ中确认二级反渗透装置膜损坏纯化水电导率超标在OQ中确认，在PQ中确认纯化水水电导率二级反渗透装置染菌纯化水菌落数超标,影响产品质量OQ中确认,PQ中确认水的菌落数纯化水罐材质不合格污染水IQ中检查材质纯化水罐液位管不符合要求不易清洁，易染菌安装压力液位仪，并在IQ中确认纯化水罐内表面抛光不符合要求内表面不易清洗,容易染菌IQ中检查内表面，PQ中确认水的菌落数纯化水罐空气过滤器材质不合格污染水IQ中检查材质仪器、仪表未校验纯化水质量下降I

11、Q中确认循环泵电机损坏纯化水无法循环OQ中确认紫外灯损坏无法灭菌，纯化水菌落超标OQ中检查管道分配系统阀门泄露纯化水流失，影响水压OQ中检查管道分配系统材质不符合要求污染纯化水IQ中检查材质人员操作不熟练使产水能力下降，并有可能对设备造成损坏1、 人员培训2、安装电磁阀，实现在线自动控制，并在OQ中确认7风险评估与控制7.1纯化水系统可能出现的导致产品质量的风险分析与评估，详见下表。质量风险评估与控制表序号风险项目潜在失效影响严重程度潜在失效原因发生的可能性可检测行RNP控制措施01设备安装差错产水不合格4没按图纸进行安装218按图纸进行安装02机械过滤器石英砂进入活性炭过滤器中，降低活性 炭

12、过滤器效果，也可能损坏阀门4石英砂过滤器衬层和滤网损坏3224IQ中检查过滤器03活性炭过滤器活性炭进入软化器中，使软化器不能正常工作4活性炭过滤器衬层和滤网损坏3224IQ中检查活性炭过滤器04精密过滤器污染水4材质不合格3224IQ中检查材质影响纯化水的产品质量4滤芯精度不合格2224IQ中确认05一级水泵一级水泵不能开启3电源检查2212IQ,OQ中进行检查一级泵漏水3密封圈破裂2212IQ,OQ中进行检查06一级反渗透装置一级水电导率超标4反渗透膜损坏2216OQ中确认纯化水菌落数超标,影响产品质量4染菌2216OQ中确认,PQ中确认水的菌落数07淡水罐污染水4材质不合格3224IQ中

13、检查材质内表面不易清洗,容易染菌4内表面抛光不符合要求2216IQ中检查内表面08二级水泵二级水泵不能开启3电源2212IQ,OQ中进行检查二级水质不稳，也可能损坏一级膜3压力不稳2212IQ,OQ中进行检查09二级反渗透装置二级水电导率超标4反渗透膜损坏2216OQ中确认纯化水菌落数超标,影响产品质量4染菌2216OQ中确认,PQ中确认水的菌落数10纯水罐污染水4材质不合格3224IQ中检查材质不易清洁，易染菌4液位管不符合要求3224安装压力液位仪，并在IQ中确认内表面不易清洗,容易染菌4内表面抛光、钝化；2216IQ中检查内表面污染水4空气过滤器材质不合格3216IQ中检查材质11电导率

14、仪电导率值可能不准确，纯化水质量下降3未校验2212IQ中检查12流量计无法监测流量3浮子脱落319IQ中检查13循环泵纯化水无法循环4电机损坏3112OQ中检查14紫外灯灭菌装置无法灭菌，纯化水菌落超标4灯管损坏3212OQ中检查15管道分配系统纯化水流失，影响水压4阀门泄露2216OQ中检查污染纯化水4材质不符合要求3224IQ中检查材质16人员操作使产水能力下降，并有可能对设备造成损坏4人员操作不熟练2182、 人员培训3、 安装电磁阀，实现在线自动控制，并在OQ中确认7.2风险分析小组将针对可能出现的风险情况所采取的风险控制措施，根据部门职责制定了实施计划表，详见下表。质量风险控制实施

15、计划表风险详述风险控制措施 计划开 始时间计划完成时间责任部门责任人没按图纸进行安装按图纸进行安装，并在IQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部机械过滤器衬层和滤网损坏在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部活性炭过滤器衬层和滤网损坏在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部精密过滤器材质不合格IQ中检查材质2015年 05月2015年 06月设备工程部精密过滤器滤芯精度不合格IQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部一级水泵电机损坏在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部一级水泵密封圈破裂在OQ中确认2015年

16、 05月2015年 06月设备工程部一级反渗透装置膜损坏在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部一级反渗透装置染菌OQ中确认,PQ中确认水的菌落数2015年 05月2015年 06月设备工程部淡水罐材质不合格IQ中检查材质2015年 05月2015年 06月设备工程部淡水罐内表面抛光不符合要求IQ中检查内表面，PQ中确认水的菌落数2015年 05月2015年 06月设备工程部二级水泵电机损坏在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部二级水泵压力不稳在OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部二级反渗透装置膜损坏在OQ中确认，在PQ中确认纯化水水电

17、导率2015年 05月2015年 06月设备工程部二级反渗透装置染菌OQ中确认,PQ中确认水的菌落数2015年 05月2015年 06月设备工程部纯化水罐材质不合格IQ中检查材质2015年 05月2015年 06月设备工程部纯化水罐液位管不符合要求安装压力液位仪，并在IQ中确认2015年 月2015年 06月设备工程部纯化水罐内表面抛光不符合要求IQ中检查内表面，PQ中确认水的菌落数2015年 05月2015年 06月设备工程部纯化水罐空气过滤器材质不合格IQ中检查材质2015年 05月2015年 06月设备工程部仪器、仪表未校验IQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部循环泵电

18、机损坏OQ中确认2015年 05月2015年 06月设备工程部紫外灯损坏OQ中检查2015年 05月2015年 06月设备工程部管道分配系统阀门泄露OQ中检查2015年 05月2015年 06月设备工程部管道分配系统材质不符合要求IQ中检查材质2015年 05月2015年 06月设备工程部人员操作不熟练4、 人员培训2、安装电磁阀，实现在线自动控制，并在OQ中确认2015年 月2015年 06月行政部、设备工程部8风险再评估8.1质量风险管理：质量风险采取措施、实施计划和措施完成情况见下表质量风险控制落实表实施计划落实计划跟踪记录风险详述风险控制措施完成时间责任部门责任人完成情况责任人确认日期

19、没按图纸进行安装按图纸进行安装，并在IQ中确认2015年 06月设备工程部机械过滤器衬层和滤网损坏在OQ中确认2015年 06月设备工程部活性炭过滤器衬层和滤网损坏在OQ中确认2015年 06月设备工程部精密过滤器材质不合格IQ中检查材质2015年 06月设备工程部精密过滤器滤芯精度不合格IQ中确认2015年 06月设备工程部一级水泵电机损坏在OQ中确认2015年 06月设备工程部一级水泵密封圈破裂在OQ中确认2015年 06月设备工程部一级反渗透装置膜损坏在OQ中确认2015年 06月设备工程部一级反渗透装置染菌OQ中确认,PQ中确认水的菌落数2015年 06月设备工程部淡水罐材质不合格IQ中检查材质2015年 06月设备工程部淡水罐内表面抛光不符合要求IQ中检查内表面，PQ中确认水的菌落数2015年 06月设备工程部二级水泵电机损坏在OQ中确认2015年 06月设备工程部二级水泵压力不稳在OQ中确认2015年 06月设备工程部二级反渗透装置膜损坏在OQ中确认，在PQ中确认纯化水水电导率2015年 06月设备工程部二级反渗透装置染菌OQ中确认,PQ中确认水的菌落数2015年 06月设备工程部纯化水罐材质不合格IQ中检查材质2015年 06月设