启动胰岛素治疗的目的知识分享

1、 主要主要(zhyo)(zhyo)内容内容 胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的适应证的适应证 胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的方法的方法 胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗(zhlio)(zhlio)注意点注意点 诺和锐临床应用状况诺和锐临床应用状况1第一页，共61页。胰岛素分泌与血糖胰岛素分泌与血糖(xutng)(xutng)的关的关系系2第二页，共61页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)与血糖的关系与血糖的关系 早餐(zo cn)午餐(w cn)晚餐3030202010100 07 78 89 9 1010

2、1111 1212 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9a.m.a.m.p.m.p.m.7575505025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素胰岛素胰岛素( (U/mL)U/mL)血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)时间时间3第三页，共61页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)和代谢和代谢基础分泌：基础分泌：24 24 单位单位(dnwi)/(dnwi)/天天餐后分泌：餐后分泌：242426 26 单位单位(dnwi)/(dnwi)/天天低血糖时低血糖时 ( (血糖血糖30mg/dl ):30mg/dl ):停止分泌停止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素

3、先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢; ;门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍, ,静脉的静脉的3-43-4倍倍半衰期半衰期: :内源胰岛素内源胰岛素5 5分钟分钟, , 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素2020分钟分钟C C肽肽 :5% :5%在肝脏代谢在肝脏代谢; ;C C肽半寿期肽半寿期:11.1 :11.1 分钟分钟; ; C C肽外周血浓度是胰岛素的肽外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍4第四页，共61页。胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的适应的适应证证5第五页，共61页。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗和胰岛素

4、分泌缺陷(quxin)(quxin)：2 2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理 胰岛素胰岛素 敏感性敏感性 胰岛素胰岛素 分泌分泌大血管病变大血管病变 30% 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150% 10%100% 100% 2型型 糖尿病糖尿病 糖耐量低减糖耐量低减 出现胰岛出现胰岛 素抵抗素抵抗 正常糖代谢正常糖代谢 Leslie RDG等，等，糖尿病发病的分子机制糖尿病发病的分子机制第第22章，章，131156页，页，1997）6第六页，共61页。 细胞细胞(xbo)(xbo)功能衰竭功能衰竭 细胞细胞(xbo)(xbo)功能功能(%)(%)Adapted f

5、rom UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-12580 02020404060608080100100- - -12-12- - -10-10- - -8-8- - -6-6- - -4-4- - -2-20 02 24 46 6诊断后年数诊断后年数UKPDSUKPDS第七页，共61页。UKPDS: 2UKPDS: 2型糖尿病型糖尿病单一药物单一药物(yow)(yow)疗效疗效单用格列本脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍单用格列本脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍( (肥胖

6、肥胖) )HbA1cHbA1c控制在控制在8%8%以下病例以下病例3 3年年 半数半数6 6年年 35-38% 35-38%9 9年年 16-21% 16-21%结论：结论： 单一药物治疗效差，逐年减退。早期单一药物治疗效差，逐年减退。早期(zoq)(zoq)联合治疗对联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要8第八页，共61页。2 2型糖尿病合理治疗型糖尿病合理治疗(zhlio)(zhlio)方法方法Matthaei S, et al. Endocr Rev 21:585,2000Matthaei S, et al. Endocr Rev

7、21:585,2000病人教育病人教育饮食控制饮食控制锻炼锻炼二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮噻唑烷二酮磺脲类磺脲类胰岛素胰岛素80 120 160 80 120 160 200 200空腹血糖空腹血糖 ( (mg/dl)mg/dl)10010080806060404020200 0OGTTOGTT时平均时平均胰岛素水平胰岛素水平( (mU/l)mU/l)9第九页，共61页。10第十页，共61页。胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的适应证（的适应证（2 2）l 对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者达标的患者l 口 服 降 糖

8、 药 治 疗 继 发 失 效 ， 可 予 胰 岛 素 联 合口 服 降 糖 药 治 疗 继 发 失 效 ， 可 予 胰 岛 素 联 合(linh)(linh)治疗治疗l 对难以分型的消瘦患者（对难以分型的消瘦患者（BMI18.5kg/m2)BMI18.5kg/m2)，考虑使，考虑使用胰岛素治疗用胰岛素治疗11第十一页，共61页。胰岛素治疗胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的方法的方法12第十二页，共61页。胰岛素补充胰岛素补充(bchng)(bchng)治疗治疗 补补 13第十三页，共61页。在在2 2型糖尿病治疗型糖尿病治疗(zhlio)(zhlio)中中使用使用睡前中效胰岛素的理论依据

9、睡前中效胰岛素的理论依据 能减少夜间肝糖异生能减少夜间肝糖异生, ,降低降低(jingd)(jingd)空腹血糖空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前（中效胰岛素的最大活性是在睡前（10pm10pm）用药后）用药后的的8 8小时，正好抵消在小时，正好抵消在6:00-9:006:00-9:00之间逐渐增加的之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象）胰岛素抵抗（黎明现象） 最低的血糖水平常出现在病人醒来时（最低的血糖水平常出现在病人醒来时（7am7am），），易于自我监测血糖，避免出现低血糖易于自我监测血糖，避免出现低血糖 依从性好，操作简单、快捷依从性好，操作简单、快捷14第十四页，共61页。胰岛素补

10、充治疗胰岛素补充治疗(zhlio)(zhlio)的的建议建议l继续使用继续使用(shyng)(shyng)口口 次调整量在次调整量在2-4 IU2-4 IUl空腹血糖控制在空腹血糖控制在4-6 mmol/L(4-6 mmol/L(个体化个体化) )15第十五页，共61页。睡前注射中效胰岛素治疗睡前注射中效胰岛素治疗2 2型糖尿病型糖尿病住院期间住院期间(qjin)24(qjin)24小时血糖情况小时血糖情况血糖的曲线血糖的曲线(qxin)(qxin)下面积下面积降低降低50%50%(P0.001)(P8 mmol/l(144mg/dl)FPG8 mmol/l(144mg/dl)3 3次，次，+

11、4 IU+4 IU FPG6mmol/l(108mg/dl)FPG6mmol/l(108mg/dl)3 3次，次，+ 2 IU+ 2 IUYki-Jarvinen, Ann Int Med 199917第十七页，共61页。4 4种方案种方案(fng n)(fng n)比较比较 基础基础Ins Ins 基础基础Ins Ins 基础基础Ins Ins 基础基础Ins Ins 格列本脲格列本脲 二甲双胍二甲双胍 格列、双胍格列、双胍 晨晨InsInsHbA1c(%) -1.8 -2.5 -2.1 -1.9HbA1c(%) -1.8 -2.5 -2.1 -1.9体重体重(tzhng)(kg) 3.9(

12、tzhng)(kg) 3.90.7 0.90.7 0.91.2 3.61.2 3.60.8 0.8 4.64.61.01.0低血糖平均次数低血糖平均次数/ /例年例年 3.4 3.41.0 1.81.0 1.80.4 3.30.4 3.31.6 3.91.6 3.91.61.6InsIns年终剂量年终剂量 IU/ IU/晚晚* * 24 243 363 369 209 203 243 243 3* *用格列本脲及用格列本脲及2 2次次InsIns者，基础者，基础InsIns剂量剂量(jling)(jling)较小与低血糖较小与低血糖较多的限制性有关较多的限制性有关18第十八页，共61页。胰岛素

13、补充胰岛素补充(bchng)(bchng)治疗治疗l口服降糖药为基础，联合胰岛素口服降糖药为基础，联合胰岛素l一般睡前一般睡前NPH FPGNPH FPG控制满意控制满意(mny)(mny)后后l白天餐后血糖可以明显改善白天餐后血糖可以明显改善l为改善晚餐后血糖，考虑早餐前为改善晚餐后血糖，考虑早餐前 NPH NPH 联合口服降联合口服降糖药糖药l每日每日22次胰岛素注射次胰岛素注射, , 可考虑停用胰岛素促分泌可考虑停用胰岛素促分泌剂剂19第十九页，共61页。糖尿病的胰岛素糖尿病的胰岛素替代替代(tdi)治治疗疗20第二十页，共61页。胰岛素补充胰岛素补充(bchng)(bchng)治疗转换

14、治疗转换至替代治疗至替代治疗 外源胰岛素用量接近生理剂量外源胰岛素用量接近生理剂量(jling)(jling)时改成替代治疗时改成替代治疗 先停用口服药改为先停用口服药改为INS INS 替代治疗替代治疗 INSINS替代后，日剂量替代后，日剂量(jling)(jling)需求大（需求大（IR IR 状态）再联合状态）再联合口服药治疗：如增敏剂，口服药治疗：如增敏剂，aa糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂21第二十一页，共61页。2 2型糖尿病早期基础型糖尿病早期基础(jch)(jch)及餐后血及餐后血糖升高糖升高 Riddle. Riddle. Diabetes Care.Diabetes Care.

15、 1990;13:676-686. 1990;13:676-686.血糖血糖(xutng) (mg/dL)(xutng) (mg/dL)2002001001000 012001200时间时间(shjin)(shjin)18001800240024002 2型糖尿病型糖尿病正常人正常人060006001501502502505050基础血糖水平升高基础血糖水平升高餐后高血糖餐后高血糖22第二十二页，共61页。4:0025507516:0020:00 24:004:00BreakfastLunchDinnerPlasma Insulin U/ml) 基础餐前强化基础餐前强化(qinghu)胰岛素给

16、药吸收模式胰岛素给药吸收模式8:0012:008:00Time23第二十三页，共61页。胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗(zhlio)(zhlio)的注意的注意点（点（1 1） 替代治疗：内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证替代治疗：内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证 多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联合合 基础胰岛素设定：基础胰岛素设定： NPH:NPH:起效时间起效时间3 3小时，达峰时间小时，达峰时间6 68 8小时，持续时间小时，持续时间14141616小时。小时。 NPHNPH睡前剂量设定要个体化，逐渐睡前剂量设定要

17、个体化，逐渐(zhjin)(zhjin)调至满意剂量。调至满意剂量。 基础量设置过小：餐前血糖下降不满意基础量设置过小：餐前血糖下降不满意 基础量设置过大：可能造成夜间低血糖基础量设置过大：可能造成夜间低血糖24第二十四页，共61页。胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗(zhlio)(zhlio)的注意的注意点（点（2 2）替代治疗要求：替代治疗要求：餐前设定餐前设定基础铺垫好，餐前基础铺垫好，餐前R R不应过大不应过大替代治疗的胰岛素日剂量：替代治疗的胰岛素日剂量：应在生理应在生理(shngl)(shngl)剂量范围。剂量范围。过低，不利于血糖控制过低，不利于血糖控制过高，外源性高胰岛素血症，易发生

18、低血糖及体重增加过高，外源性高胰岛素血症，易发生低血糖及体重增加 25第二十五页，共61页。替代替代(tdi)(tdi)治疗方案（治疗方案（1 1）两次注射两次注射/ /日日两次预混胰岛素或自己混合短效中长效胰两次预混胰岛素或自己混合短效中长效胰岛素岛素 优点：简单优点：简单注意点：注意点：1 1）早餐后）早餐后2h2h血糖满意时血糖满意时11Am11Am左右左右可能发生低血糖可能发生低血糖 2 2）午饭后血糖控制可能不理想）午饭后血糖控制可能不理想(lxing)(lxing)，考虑加用口服药，如，考虑加用口服药，如aa糖糖 苷酶抑制剂或二甲双胍，苷酶抑制剂或二甲双胍， 3 3）晚餐前）晚餐前

19、NPHNPH用量过大，可能导致前用量过大，可能导致前半夜低血糖半夜低血糖 4 4）晚餐前）晚餐前NPHNPH用量不足，可导致用量不足，可导致FPGFPG控制不满意控制不满意26第二十六页，共61页。替代治疗替代治疗(zhlio)(zhlio)方案（方案（2 2）三次注射三次注射(zhsh)(zhsh) 早餐前早餐前 午餐前午餐前 晚餐前晚餐前 R R R + NPH R R R + NPH接近生理状态接近生理状态 注意点：注意点： 量大时量大时 12Am-3Am 12Am-3Am低血糖低血糖 NPH NPH晚餐前晚餐前 量小时量小时 FBG FBG控制不好控制不好27第二十七页，共61页。替代

20、替代(tdi)(tdi)治疗方案（治疗方案（3 3）四次注射四次注射 R R R NPH R R R NPH 睡前睡前目前临床上常使用的方案目前临床上常使用的方案符合符合(fh)(fh)大部分替代治疗大部分替代治疗28第二十八页，共61页。替代替代(tdi)(tdi)治疗方案（治疗方案（4 4）五次注射五次注射 R R R R R R 三餐前三餐前 NPH 8Am NPH 8Am左右左右 NPH NPH睡前睡前两次两次NPHNPH占占30305050日剂量，三次日剂量，三次R R占其余部分占其余部分是皮下注射是皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)给药方式中非常符合生理给药方

21、式中非常符合生理模式的给药方式模式的给药方式29第二十九页，共61页。替代替代(tdi)(tdi)治疗方案（治疗方案（5 5）胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗采用连续皮下胰岛素输注方式采用连续皮下胰岛素输注方式符合生理需要符合生理需要适用于胰岛素敏感适用于胰岛素敏感(mngn)(mngn)，容易发生低血，容易发生低血糖的患者糖的患者多用于多用于1 1型糖尿病患者型糖尿病患者费用昂贵费用昂贵30第三十页，共61页。胰岛素强化胰岛素强化(qinghu)(qinghu)治疗治疗适应证适应证 1 1型糖尿病型糖尿病 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 在理解力和自觉性高的在理解力和自觉性高的2 2型糖尿病病人型糖尿病病

22、人 （当用相对简单（当用相对简单(jindn)(jindn)的胰岛素治疗方的胰岛素治疗方案不能达到目的时案不能达到目的时, ,可考虑强化治疗）可考虑强化治疗） 妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病31第三十一页，共61页。胰岛素强化胰岛素强化(qinghu)(qinghu)治疗治疗的禁忌证的禁忌证1.1.有严重有严重(ynzhng)(ynzhng)低血糖危险增加的病人低血糖危险增加的病人 例如例如: : 最近有严重最近有严重(ynzhng)(ynzhng)低血糖史者、对低血糖缺低血糖史者、对低血糖缺乏感知者、乏感知者、 Addison Addison氏病、氏病、 b b阻滞剂治疗者、阻滞剂治疗者、 垂

23、体功能低下者垂体功能低下者2.2.幼年和高年龄患者幼年和高年龄患者3.3.有糖尿病晚期并发症者有糖尿病晚期并发症者( (已行肾移植除外已行肾移植除外) )4.4.有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况5.5.酒精中毒和有药物成瘾者酒精中毒和有药物成瘾者6.6.精神病或精神迟缓者精神病或精神迟缓者32第三十二页，共61页。DCCTDCCT强化强化(qinghu)(qinghu)治疗治疗的结果的结果 美国美国DCCTDCCT对对14411441例例1 1型型DM6.5DM6.5年研究年研究,INS,INS强化治疗组强化治疗组: :视网脉病变视网脉病变(bngbin)(

24、bngbin)危险危险76%,76%,进展进展54%,54%,增殖增殖性视网脉病变性视网脉病变(bngbin)(bngbin)等等47%;47%;尿蛋白尿蛋白40mg/24h40mg/24h风险风险39%,39%,尿蛋白尿蛋白300mg/24h300mg/24h风风险险54%;54%;临床神经病变临床神经病变(bngbin)(bngbin)发生率发生率60%60%33第三十三页，共61页。2 2型型DM INSDM INS强化强化(qinghu)(qinghu)治疗治疗日本日本(r bn)(r bn)熊本（熊本（KumamotoKumamoto）110110例例2 2型型DM 6DM 6年研年

25、研究究,INS,INS强化强化治疗治疗: : 强化组强化组 对照组对照组 p p视网脉病变发生视网脉病变发生 7.7% 32% 0.039 7.7% 32% 0.039视网脉病变恶化视网脉病变恶化 19.2% 44% 0.049 19.2% 44% 0.049DMDM肾病发生肾病发生 7.7% 28% 0.03 7.7% 28% 0.03原原DMDM肾病加重肾病加重 11.5% 32% 0.044 11.5% 32% 0.04434第三十四页，共61页。英国英国(yn u)UKPDS (yn u)UKPDS 结果结果51025102例例DM2DM2治疗治疗(zhlio)(zhlio)研究研究,

26、 , 强化治疗强化治疗(zhlio)(zhlio)可使可使: :DMDM任何并发症发生任何并发症发生 25% 25%微血管病变微血管病变 25% P = 0.0099 25% P = 0.0099心肌梗塞心肌梗塞 16% P = 0.052 16% P = 0.052白内障摘除白内障摘除 24% P = 0.046 24% P = 0.046视网膜病变视网膜病变 21% P = 0.015 21% P = 0.015白蛋白尿白蛋白尿 33% P = 0.0006 33% P = 0.000635第三十五页，共61页。 胰岛素强化治疗常见(chn jin)方案类型 早餐前 中餐前 晚餐前 睡前注

27、射胰岛素方案1 RI RI RI NPH方案2 RI RI RIUL方案3 RIUL RI RIUL方案4 RI RI RI UL方案5 RINPH /RI RI NPHCSII RI RI RI 36第三十六页，共61页。胰岛素强化治疗初始胰岛素强化治疗初始(ch sh)(ch sh)剂量剂量的确定的确定按病情轻重估计按病情轻重估计: :全胰切除全胰切除(qich)(qich)病人日需要病人日需要40-5040-50单单位；位；多数病人可从每日多数病人可从每日18-2418-24单位单位国外主张国外主张 1 1型病人按型病人按0.5-0.8u/Kg0.5-0.8u/Kg体重体重, ,不超过不

28、超过1.01.02 2型初始剂量按型初始剂量按0.3-0.8u/Kg0.3-0.8u/Kg体重体重37第三十七页，共61页。胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗(zhlio)(zhlio)，胰岛素一，胰岛素一日量分配日量分配 早餐多早餐多 中餐少中餐少 晚餐中量晚餐中量 睡前小睡前小RI 25RI 2530% RI1530% RI1520% RI 2020% RI 2025% NPH20%25% NPH20%胰岛素泵（胰岛素泵（CSIICSII） 40% 40%持续低速皮下注射持续低速皮下注射 早餐前追加早餐前追加(zhuji)20%,(zhuji)20%, 中餐前和晚餐前各中餐前和晚餐前各15%15

29、% 睡前睡前10%(10%(可少量进食可少量进食) )38第三十八页，共61页。空腹及餐后血糖达满意控制水平空腹及餐后血糖达满意控制水平全日胰岛素总量已减少到全日胰岛素总量已减少到30u30u以下以下空腹血浆空腹血浆C C肽肽0.4nmol/L0.4nmol/L餐后餐后C C肽肽0.8-1.0nmol/L0.8-1.0nmol/L因感染、手术、外伤、妊娠因感染、手术、外伤、妊娠(rnshn)(rnshn)等原因用胰岛素治等原因用胰岛素治疗疗应激已消除应激已消除2 2型糖尿病患者短期型糖尿病患者短期(dun q)(dun q)胰岛素强化治疗后，胰岛素强化治疗后，考虑重新恢复口服药治疗指证考虑重新

30、恢复口服药治疗指证39第三十九页，共61页。 普通短效胰岛素治疗普通短效胰岛素治疗(zhlio)(zhlio)的不足的不足 达峰时间慢达峰时间慢9090分钟达峰，较难与血糖达峰同步分钟达峰，较难与血糖达峰同步 由于起峰慢，为控制餐后由于起峰慢，为控制餐后2 2小时血糖小时血糖, ,往往用剂量偏大往往用剂量偏大 餐后小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造餐后小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造 成下餐前低血糖成下餐前低血糖 长期加餐体重长期加餐体重(tzhng)(tzhng) 不加餐不加餐 进餐固定，生活局限性大进餐固定，生活局限性大 低血糖发生较多低血糖发生较多40第四十页，共61页。 超短效胰

31、岛素的特点超短效胰岛素的特点(tdin)(tdin) 优点：优点：A)A)起效快，达峰快，更符合生理需求起效快，达峰快，更符合生理需求 B) B)克服了普通胰岛素的缺点克服了普通胰岛素的缺点: :低血糖，加餐，低血糖，加餐， 进食固定等进食固定等 C) C)可能使用更合理的剂量可能使用更合理的剂量 注意事项：注意事项： 1 1型型DM: DM: 基础及餐后胰岛素缺乏严重基础及餐后胰岛素缺乏严重 2 2型型DMDM：胰岛功能衰退：胰岛功能衰退(shuitu)(shuitu)明显时明显时 基础基础状态状态INSINS41第四十一页，共61页。ThrThrglyglyTyrTyrPhePhePheP

32、heGlyGlyArgArgGluGluGlyGlyValValLeuLeuTyrTyrLeuLeuAlaAlaGluGluValValLeuLeuHisHisSerSerGlyGlyCysCysLeuLeuHisHisGlnGlnAsnAsnValValPhePheB1B1A21A21B28B28B30B30A1A1AsnAsnTyrTyrAsnAsnGluGluLeuLeuGlnGlnTyrTyrLeuLeuSerSerLieLieSerSerThrThrCysCysGlnGlnGluGluValValLieLieCysCysCysCysCysCysCysCysProProThrThrLy

33、sLysProProAspAsp诺和锐诺和锐TMTM42第四十二页，共61页。 诺和锐诺和锐TMTM人胰岛素人胰岛素诺和锐诺和锐六聚体六聚体单聚体单聚体43第四十三页，共61页。2424小时小时(xiosh)(xiosh)控制控制11型型糖尿病糖尿病Home et al. Diabetes Care 1998; 21: 1904-1909.Home et al. Diabetes Care 1998; 21: 1904-1909.晚餐晚餐InsulatardInsulatard早餐早餐中餐中餐p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001p0.01p0.01诺和锐诺和锐 普通人胰岛素

34、普通人胰岛素时间时间血浆血糖血浆血糖 (mmol/l) (mmol/l) 6 68 8101012121414161618180600060012001200180018002400240006000600第四十四页，共61页。进行基础进行基础(jch)(jch)量餐时量治疗优化量餐时量治疗优化试验的原因试验的原因 与人胰岛素比较，胰岛素与人胰岛素比较，胰岛素AspartAspart在基础在基础(jch)(jch)量餐时量治疗模式中能更好的控制血糖，量餐时量治疗模式中能更好的控制血糖，并减少低血糖的发生并减少低血糖的发生但是以前的研究中基础但是以前的研究中基础(jch)(jch)量胰岛素剂量是

35、固定量胰岛素剂量是固定的，的， 这种设计方案是否会使结果向人胰岛素这种设计方案是否会使结果向人胰岛素偏倚偏倚? ? 因此，进行这项实验以探讨胰岛素因此，进行这项实验以探讨胰岛素AspartAspart治疗的最治疗的最大益处大益处Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1406506545第四十五页，共61页。基础量餐时量模式剂量基础量餐时量模式剂量优化研究优化研究(ynji): (ynji): 概述概述 为期为期1212周，多中心，随机

36、，平行组研究，有周，多中心，随机，平行组研究，有426426例例1 1型糖尿病患者，年龄型糖尿病患者，年龄18701870岁岁 患者接受基础量餐时量模式治疗，基础量患者接受基础量餐时量模式治疗，基础量 采用采用NPH:NPH: 餐时注射餐时注射Aspart (Aspart (进餐进餐(jn cn)(jn cn)前前0505分钟分钟), ), 或或 普通人胰岛素普通人胰岛素 ( (进餐进餐(jn cn)(jn cn)前前 30 30分钟之内分钟之内) ) 优化调整餐时或基础胰岛素剂量优化调整餐时或基础胰岛素剂量 评定评定: 9: 9个时间点血糖谱个时间点血糖谱, HbA1c, , HbA1c,

37、低血糖低血糖, , 不良反应不良反应, , 生活质量生活质量Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1446第四十六页，共61页。基础量餐时量模式剂量基础量餐时量模式剂量(jling)(jling)优化研究优化研究: : 试验设试验设计计时间时间 ( (周周) )9 9个时间点血糖谱个时间点血糖谱采血测定采血测定 HbAHbA1c 1c / / 评价剂量和不良反应评价剂量和不良反应入选入选n = 213n = 213n = 213n =

38、 213胰岛素胰岛素 Aspart + Aspart + 基础基础 NPH NPH 胰岛素胰岛素人胰岛素人胰岛素 + + 基础基础 NPH NPH 胰岛素胰岛素筛选筛选12122 21 10 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1447第四十七页，共61页。基础量餐时量模式剂量基础量餐时量模式剂量(jling)(jling)优化优化研究研究: : 受试者基本资料

39、受试者基本资料 胰岛素胰岛素 Aspart Aspart 人胰岛素人胰岛素例数例数 =211 212 =211 212性别性别(xngbi) (xngbi) (男性男性% ) 58 55% ) 58 55年龄年龄 ( (岁岁) ) 35.6 35.6 11.4 11.4 36.1 36.1 11.7 11.7BMI (kg/m2)BMI (kg/m2) 24.2 24.2 2.9 2.9 24.0 24.0 2.9 2.9糖尿病病程糖尿病病程 ( (年年) ) 14.0 14.0 9.1 14.2 9.1 14.2 9.2 9.2Tamas et al. Diabetes Res Clin P

40、ract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1448第四十八页，共61页。基础基础(jch)(jch)量餐时量模式剂量优量餐时量模式剂量优化研究化研究: : 胰岛素剂量调整方案胰岛素剂量调整方案 根据根据9 9个时间点血糖个时间点血糖(xutng)(xutng)谱调整谱调整 餐时量和基础量均可调整餐时量和基础量均可调整 调整的标准调整的标准: : 5.0 mmol/l 7.0 mmol/l 7.0 mmol/l 胰岛素剂量每次增减胰岛素剂量每次增减2U2UTamas et al. Diabetes Re

41、s Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1449第四十九页，共61页。* * * * *基础量餐时量模式剂量基础量餐时量模式剂量(jling)(jling)优化优化研究研究: : 血糖控制血糖控制 1 10 07.57.58.58.59.59.510.510.5血糖血糖(xutng) (mmol/l)(xutng) (mmol/l) 胰岛素胰岛素 Aspart Aspart人胰岛素人胰岛素* * *p p 0.01 0.01早餐早餐(zo cn)(zo cn)前前早餐后早餐后9090

42、分钟分钟午餐前午餐前午餐后午餐后9090分钟分钟晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后9090分钟分钟睡前睡前2am2amTamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Patients, n = 426Patients, n = 42650第五十页，共61页。* * * * *基础基础(jch)(jch)量餐时量模式剂量优化研量餐时量模式剂量优化研究究: : 血糖控制血糖控制 2 2基线基线(jxin)(jxin)12 12 周周胰岛素胰岛素 Aspa

43、rtAspart人胰岛素人胰岛素HbA1c (%)HbA1c (%)7.57.57.77.77.97.98.18.18.38.38.58.50 0* * *p p 0.01 0.01 Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-142001;54:105-14Patients, n = 426Patients, n = 42651第五十一页，共61页。基础量餐时量模式基础量餐时量模式(msh)(msh)剂量剂量优化研究优化研究: :耐受性耐受性两组低血糖发生率相似两组

44、低血糖发生率相似生活质量满意度评分相似生活质量满意度评分相似高血糖症状高血糖症状(zhngzhung)(zhngzhung)评分较低评分较低 (p = 0.005) (p = 0.005) 在糖尿病治疗满意度问卷分析中在糖尿病治疗满意度问卷分析中AspartAspart治疗的患者治疗更方便治疗的患者治疗更方便Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-1452第五十二页，共61页。基础量餐时量模式剂量优化研究基础量餐时量模式剂量优化研究(y

45、nji): (ynji): 结结论论与调整剂量的人胰岛素治疗比较，与调整剂量的人胰岛素治疗比较，AspartAspart治疗有如下治疗有如下(rxi)(rxi)优势优势: :更好的降低更好的降低HbA1cHbA1c更好的降低餐后血糖峰值更好的降低餐后血糖峰值减少低血糖症状减少低血糖症状低血糖发生率相似低血糖发生率相似治疗更方便治疗更方便 调整基础量胰岛素能更好的发挥调整基础量胰岛素能更好的发挥AspartAspart的作用的作用Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14Tamas et al. Diabetes Res Clin Pr

46、act 2001;54:105-1453第五十三页，共61页。使用使用(shyng)(shyng)诺和锐诺和锐TMTM的的适应证适应证成年1型糖尿病患者(hunzh)需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者(hunzh)是否(sh fu)有餐后高血糖是否有夜间低血糖患者是否觉得餐前30分钟不方便患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否需要更灵活的生活方式患者是否想要个体化的治疗并获得最好的血糖控制考虑诺和锐治疗是是是是是是否否否否否否继续原治疗，定期评估54第五十四页，共61页。如何开始如何开始(kish)(kish)使用诺和使用诺和锐锐TMTM患者是否患者是否(sh fu)(sh fu)已在餐前使用胰岛素

47、治疗已在餐前使用胰岛素治疗否否开始在餐前使用诺和锐，开始在餐前使用诺和锐，睡前或早餐睡前或早餐(zo cn)(zo cn)前使用前使用NPHNPH（NPHNPH占全天总剂量的占全天总剂量的40405050）是是按按1 1：1 1比例将普通人胰岛素比例将普通人胰岛素改换成诺和锐；减少加餐改换成诺和锐；减少加餐监测血糖，每隔数天或数周监测血糖，每隔数天或数周调整诺和锐和调整诺和锐和NPHNPH剂量剂量55第五十五页，共61页。l大多数患者可按大多数患者可按1 1：1 1剂量从普通人胰岛素转换为诺和锐剂量从普通人胰岛素转换为诺和锐 l1 1型糖尿病患者用基础量餐时量模式开始诺和锐治疗型糖尿病患者用基础量餐时量模式开始诺和锐治疗l改成诺和锐治疗后调整餐前诺和锐剂量和基础改成诺和锐治疗后调整餐前诺和锐剂量和基础NPHNPH剂量可更好的改剂量可更好的改善血糖控制善血糖控制l改成诺和锐治疗后可减少加餐，使生活方式更有弹性改成诺和锐治疗后可减少加餐，使生活方式更