甲亢与妊娠教学内容

1、甲亢与妊娠甲状腺自身免疫性疾病甲状腺自身免疫性疾病(Thyroid Autoiimmune Disease.TAID) 特点特点: 器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 相关的组织器官细胞中存在相关的组织器官细胞中存在TSH受体受体 血清中能测得血清中能测得TRAb 主要包括主要包括: Graves病病 桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎 部分部分TAID有甲亢表现；部分甲亢来自有甲亢表现；部分甲亢来自TAID； 但但TAID和甲亢不能等同；和甲亢不能等同； 二者可能有相同的病因，如二者可能有相同的病因，如Graves病病 亚临床甲亢与隐匿性甲亢亚临床甲亢与隐匿性甲亢 二者均无明显临床症

2、状二者均无明显临床症状; 二者的二者的TSH均低于正常值均低于正常值; 前者的前者的T3,T4,FT3,FT4均在正常范围；而后者有一项均在正常范围；而后者有一项 或一项以上高于正常或一项以上高于正常亚临床甲低与隐匿性甲低亚临床甲低与隐匿性甲低 二者均无明显临床症状二者均无明显临床症状; 二者的二者的TSH高于正常值高于正常值; 前者的前者的T3,T4,FT3,FT4均在正常范围；而后者有一项均在正常范围；而后者有一项 或一项以上低于正常或一项以上低于正常 一。一。Graves病的发病机制病的发病机制 Graves病既是病既是TAID的一种疾病的一种疾病;又是甲亢的主要病因之一又是甲亢的主要病

3、因之一. 发病机制目前仍不十分清楚发病机制目前仍不十分清楚 但可能和免疫、遗传、环境等因素有关，免疫因素关系最大。但可能和免疫、遗传、环境等因素有关，免疫因素关系最大。 病人血清中可检查出病人血清中可检查出TRAb TRAb:一种异质性免疫球蛋白一种异质性免疫球蛋白 (在在T淋巴细胞及其细胞因子辅助下，由淋巴细胞及其细胞因子辅助下，由B淋巴细胞产生淋巴细胞产生) 有两种亚型有两种亚型:TSAb和和TSBAb 实验研究表明实验研究表明:TSAb(或或TSI)一当和一当和TSH受体结合，甲状受体结合，甲状 腺内皮细胞和血管都增生腺内皮细胞和血管都增生, 导致发生导致发生Graves病。病。 TSA

4、b还能促使还能促使T3,T4分泌增加分泌增加 实验研究还表明实验研究还表明: 甲状腺组织、体外培养的皮肤和纤维细胞、眼眶结缔组织甲状腺组织、体外培养的皮肤和纤维细胞、眼眶结缔组织 都可和都可和TRAb结合结合 说明这些组织中存在说明这些组织中存在TSH受体，具有共同的抗原。受体，具有共同的抗原。 对这种抗原的自身免疫反应，在对这种抗原的自身免疫反应，在Graves病的病的发病中起着重要的作用。发病中起着重要的作用。 TSH受体的受体的mRNA及其相应蛋白均可在上述组织中及其相应蛋白均可在上述组织中表达，说明这表达，说明这 种抗原就是种抗原就是 TSH受体受体 上面提到上面提到TRAb的产生：的

5、产生： T细胞及其细胞因子的辅助具有重要的作用。细胞及其细胞因子的辅助具有重要的作用。 辅助辅助T细胞有细胞有Th1和和Th2两种亚型（细胞因子）：两种亚型（细胞因子）： 代表代表Th1类细胞因子的白介素类细胞因子的白介素-2(IL-2）和代表）和代表Th2类细胞因子的白类细胞因子的白 介素介素-5（IL-5），在血清中的浓度，在各种自身免疫性疾病中有很大的），在血清中的浓度，在各种自身免疫性疾病中有很大的 不同。不同。 在在Graves病中，血中病中，血中IL-5明显增高，提示明显增高，提示Th1/ Th2比值比值 ， Th2 占优势。占优势。 血中血中IL-5可诱导可诱导B细胞增殖、分化、

6、成熟，促进甲状腺自身抗体大量细胞增殖、分化、成熟，促进甲状腺自身抗体大量 产生产生 ；同时，抑制；同时，抑制Th1细胞，下调细胞免疫，从而刺激甲状腺滤泡的生细胞，下调细胞免疫，从而刺激甲状腺滤泡的生 长及其功能，引起甲状腺功能亢进长及其功能，引起甲状腺功能亢进二。妊娠时的甲状腺功能二。妊娠时的甲状腺功能 甲状腺疾病常发生在育龄妇女，育龄妇女的甲状腺疾病常发生在育龄妇女，育龄妇女的甲亢患病率甲亢患病率0.4%； 甲低的患病率为甲低的患病率为1-2% 育龄妇女的甲状腺疾病常在妊娠或产后发病，或者有育龄妇女的甲状腺疾病常在妊娠或产后发病，或者有 患病史妊娠时复发患病史妊娠时复发. 甲状腺疾病常导致甲

7、状腺功能异常，若未能及时治疗将甲状腺疾病常导致甲状腺功能异常，若未能及时治疗将 给母体和胎儿带来副作用给母体和胎儿带来副作用 妊娠的并发症妊娠的并发症 幼儿智力的影响幼儿智力的影响(一一)正常妊娠时的甲状腺功能正常妊娠时的甲状腺功能: 妊娠时母体为了满足胎儿正常发育和生长，会出现多个系统妊娠时母体为了满足胎儿正常发育和生长，会出现多个系统 的多方面变化的多方面变化 ，特别，特别 是甲状腺生理和功能的变化。是甲状腺生理和功能的变化。 1。尿碘排的增加：。尿碘排的增加：妊娠时由于母体血流量和肾小球过妊娠时由于母体血流量和肾小球过滤率均增加滤率均增加 尿碘排的增加，摄入碘量又不足，则在妊娠时对甲状腺

8、尿碘排的增加，摄入碘量又不足，则在妊娠时对甲状腺组织的影响很明显。组织的影响很明显。 在中等度和重度缺碘地区，尿碘排增加，会使妊娠母体在中等度和重度缺碘地区，尿碘排增加，会使妊娠母体甲状腺增大；甲状腺增大； 地方性甲状腺肿地区，尿碘排增加，会出现妊娠母体甲地方性甲状腺肿地区，尿碘排增加，会出现妊娠母体甲状腺肿和状腺肿和T4下降：下降： WHO建议孕妇每人每天摄入碘量应从建议孕妇每人每天摄入碘量应从200ug增至增至250ug. 2。TBG的增加：的增加： 妊娠时肝脏合成妊娠时肝脏合成； 妊娠时低聚糖的需求妊娠时低聚糖的需求，体内相对量，体内相对量使使TBG降解率降低；降解率降低； 半寿期延长；

9、半寿期延长； TBG分子稳定性增强。分子稳定性增强。 TT4和和TT3明显增高，尤以明显增高，尤以TT4最为明显；有报告最为明显；有报告TT4和和TBG较正常增较正常增 高一高一 倍，甚至有报告倍，甚至有报告1.5倍倍. 无甲亢的临床表现无甲亢的临床表现 FT4和和FT3并不高并不高. 有报告有报告TT4增高增高,但只在妊娠的头三个月但只在妊娠的头三个月,第二、三个月恢复正常第二、三个月恢复正常 3。血中。血中hCG增高增高: 一种糖蛋白激素；有一种糖蛋白激素；有和和两个亚单位，两个亚单位，亚单位是独立的。亚单位是独立的。 亚单位为亚单位为hCG和和TSH共享，共享， hCG有类有类TSH的作

10、用，二者易发的作用，二者易发生交叉反应。生交叉反应。 亚单位常含有亚单位常含有31个氨基酸突出端（个氨基酸突出端（ -CTP），其作用是在妊），其作用是在妊娠头三个月阻止隐匿甲亢的发生，虽然娠头三个月阻止隐匿甲亢的发生，虽然能与能与TSH受体结合受体结合,刺激刺激甲状腺很少引起高甲状腺激素症甲状腺很少引起高甲状腺激素症 (发生率为发生率为0.3%孕妇孕妇)。 妊娠呕吐因过量的妊娠呕吐因过量的hCG刺激而伴发甲亢。刺激而伴发甲亢。 hCG在受精后在受精后6天开始分泌，第天开始分泌，第7天血、尿中能测得。天血、尿中能测得。 妊娠妊娠8-10周血中周血中hCG达到高峰，持续达到高峰，持续10天后开始下降。天后开始下降。 妊娠中、晚期血中妊娠中、晚期血中hCG只有高峰时的只有高峰时的10%左右。左右。 产后产后1-2周血中