糖尿病治疗新进展PPT学习教案

1、会计学1第1页/共63页UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405412.p0.0001p=0.016p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001相相对危险下降对危险下降 ( %) At 7.5 to 7.5% (38.6%)6.5% (11.5%)第4页/共63页01020304050607080Individuals achievingtreatment goals (%) HbA1c 6.5%Total cholesterol 175 mg/dLTriglycerides 150 mg/dLSystolic BP 130 mmHgDiastolic BP102c

2、m 女88cm 腹围-中国：男90cm 女80cmUSA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405第15页/共63页35-44 45-54 55-64 65-74USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405注：代谢综合征均采用 ATP 标准年龄(岁)年龄(岁)患者

3、（%）患者（%）5045403530252015105020-2930-3940-4950-5960-69708.49.410.517.711.328.010.428.6MenWomen50454035302520151050MenWomen第16页/共63页第17页/共63页Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第18页/共63页Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61华裔、日裔美国人的胰岛素抵抗程度显著低于其他人种校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素

4、后第19页/共63页华裔、日裔美国人的细胞功能低于其他人种校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第20页/共63页Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第21页/共63页中国T2DM理想的治疗模式HbA1c纠正胰岛素作用障碍改善细胞功能第22页/共63页如何改善细胞功能？n胰岛素早胰岛素早(1)相分泌与相分泌与细胞功能细胞功能的关系的关系第23页/共63页I. F. Godsland, et al. Diabet

5、ologia 2004; 47: 11571166.餐后血糖(mmol/l) IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3)20251510504.75-5.00-5.25-5.50-5.75-6.00-6.25-7.00NGIFG第24页/共63页*p0.0001M. E. Pich. et al. Diabetologia 2005; 48: 732740.30min胰岛素/30min血糖100.080.060.040.020.0*70%GI55%杨月欣，食物血糖生成指数，I S B N：7810715607第35页/共63页王先令，陆菊明等。中华医学杂志2006年3月14日第86卷第

6、10期最大血糖升幅(mmol/L)54321NGTIGT新诊断T2DM01.72.25.0第36页/共63页第37页/共63页中国T2DM血糖控制的理想模式中国膳食结构与西方的差异中国膳食结构与西方的差异高GI碳水化合物(1/2)+蛋白质/脂肪(1/2)中国中国2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制分泌功能缺陷+INS作用障碍FPGPPG第38页/共63页第39页/共63页人GLP-1第40页/共63页第41页/共63页43促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A, e

7、t al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应第42页/共63页肌肉肌肉/脂肪组织脂肪组织:葡萄糖摄取及贮存葡萄糖摄取及贮存Adapted from Bag

8、gio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157.心脏心脏 心脏保护心脏保护心功能心功能第43页/共63页n能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类百泌达1. Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 2. Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53:2492-2500. 第44页/共63页安慰剂安慰剂艾塞那肽艾塞那肽 0.05 g/kg艾塞那肽艾塞那肽 0.10 g/kgMean (SE); N = 12; p.0001 for glu

9、cose; p.001 for insulin.Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血清胰岛素浓度血清胰岛素浓度 (pmol/L)时间时间(小时小时

10、)血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度(mmol/L)皮下注射皮下注射血清胰岛素血清胰岛素空腹血糖空腹血糖时间时间 (小时小时)02468571012689110246805090150200皮下注射皮下注射第45页/共63页安慰剂安慰剂时间时间 (min)时间时间 (min)餐后血糖餐后血糖 (mmol/L)艾塞那肽艾塞那肽进餐进餐第一天第一天基线基线Mean (SE); N = 109; p.004.Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377. Reprinted with permission from The American Dia

11、betes Association.681012141618-30030 60 90 120 150 180 210 240进餐进餐681012141618-30 030 60 90 120150180210240安慰剂对照组安慰剂对照组安慰剂治疗组安慰剂治疗组艾塞那肽艾塞那肽第46页/共63页N = 20; Mean (SE).Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in sub

12、jects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血胰高糖素血胰高糖素 (ng/L)时间时间 (min)进餐进餐艾塞那肽艾塞那肽/安慰剂安慰剂血糖血糖 (mmol/L)时间时间 (min)安慰剂安慰剂艾塞那肽艾塞那肽 0.10 g/kg进餐进餐0120180605010015020002006012018024030010515艾塞那肽艾塞那肽/安慰剂安慰剂第47页/共63页026527810413015645678910N

13、= 217; Mean SE; Reductions from baseline to Wk 12 were sustained to Wk 156 (P0.0001); A1C, glycosylated hemoglobin A1C; CI, confidence interval.Adapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.基线基线 A1C: 8.2% 0.1%安慰剂对照研究安慰剂对照研究开放标签非对照延长期研究开放标签非对照延长期研究156周周-1.0% (95% CI: -1.1% to -0.

14、8%)Treatment (week)A1C (%)第48页/共63页Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.正常人正常人, 安慰剂安慰剂2型糖尿病型糖尿病, 安慰剂安慰剂2型糖尿病型糖尿病, 艾塞那肽艾塞那肽Exenatide versus HealthyExenatide versus Placebop=.0002p=.0002p=.0029Time (min)Insulin Secretion (pmo

15、lkg-1min-1) Exenatide increased AUC0-10 min and AUC10-120 min of insulin and C-peptide by 180% to 310% 第49页/共63页安慰剂安慰剂5 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BIDT50: 半排空时间半排空时间 (min)固体食物固体食物液体食物液体食物Least Squares Geometric Means shown.*p.01 vs placebo.Linnebjerg H, et al. Diabetes. 2006;55(Suppl 1):A28 Abstrac

16、t 116-OR.*第50页/共63页和基线相比热量摄入变化和基线相比热量摄入变化(kcal)1Patients with T2D; Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups; LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.

17、 基线平均热量摄入基线平均热量摄入 2: 1071 kcal艾塞那肽艾塞那肽西格列汀西格列汀P = 0.0227- 134+130-200-1000100200300- 134+130-300第51页/共63页0265278104130156-6-4-20体重变化体重变化 (kg)N = 217; Mean SE; Change from baseline to 3 y, P0.0001Adapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.基线体重基线体重: 99.3 1.2 kg156周周-5.3 kg (95%

18、 CI: -6.0 to -4.5 kg)治疗治疗 (周周)安慰剂对照研究安慰剂对照研究开放标签非对照延长期研究开放标签非对照延长期研究第52页/共63页* Open-label uncontrolled extensions of 30-wk placebo-controlled trials1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997; 2. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089; 3. Linnebjerg H, et a

19、l. Regul Pept. 2008 Jul 16. Epub ahead of print; 4. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.; 5. Schwartz SL, et al. Clin Ther. 2008;30:858-867; 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.第53页/共63页第54页/共63页诊断:生活方式+ 二甲双胍 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍+ 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍+ 强化胰岛素第一步第二步第三步生

20、活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 (无低血糖 /有水肿(心衰)/ 骨丢失)第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍+ GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 ) 生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素CHF = congestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.第55页/共63页降糖效应降糖效应降糖外效应降糖外效应o降低HbA1co低血糖风险o胰岛素分泌能力o安全性选择特殊的糖尿病干预措施选择特殊的糖尿病干预措施o体重改变o心血管风险因子o安全性o耐受性o使用方便o费用See information about hypoglycemia, nausea, or pancreatitis and the Important Safety Information included in this pres