肾脏病的免疫机制说课材料

1、肾脏病的免疫机制4.1 4.1 人体固有免疫系统的作用人体固有免疫系统的作用图3图4图5抗原提呈细胞系统中的树突状细胞型超敏反应型超敏反应nIgEIgE介导的免疫反应：由于变应原敏感的介导的免疫反应：由于变应原敏感的T T细胞与细胞与特异的变应原接触后（特异的变应原接触后（Th2Th2细胞）分泌细胞）分泌IL-4,IL-6IL-4,IL-6，IL-10,IL-10,它们促进它们促进IgEIgE的产生并活化肥大细胞和嗜的产生并活化肥大细胞和嗜碱性细胞碱性细胞. .被覆被覆IgEIgE的肥大细胞、嗜碱性细胞在变的肥大细胞、嗜碱性细胞在变应原出现时释放血管活性蛋白应原出现时释放血管活性蛋白( (如组

2、胺如组胺) )及趋化因及趋化因子子( (如如IL-4),IL-4),引起血管的扩张、前列腺素的合成、引起血管的扩张、前列腺素的合成、血小板介导的凝血、血栓形成以及纤维蛋白沉着血小板介导的凝血、血栓形成以及纤维蛋白沉着等。在几种肾脏炎症性疾病中等。在几种肾脏炎症性疾病中, ,可有可有IgEIgE的沉积及的沉积及嗜酸性细胞的浸润嗜酸性细胞的浸润. . 如：药物相关急性间质性肾如：药物相关急性间质性肾炎，就是炎，就是IgEIgE介导的超敏反应介导的超敏反应. .它伴有嗜酸性细胞它伴有嗜酸性细胞增多增多, ,肾内嗜酸性细胞浸润及肾内嗜酸性细胞浸润及IgEIgE沉积沉积, ,对激素治对激素治疗有效。疗有

3、效。型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n机理：机理：IgGIgG、IgMIgM类抗体直接作用于相应的细胞或类抗体直接作用于相应的细胞或组织上的靶抗原（包括半抗原），在补体、巨噬组织上的靶抗原（包括半抗原），在补体、巨噬细胞和细胞和NKNK细胞等参与下造成的组织细胞损伤细胞等参与下造成的组织细胞损伤 。常见肾病：n肺出血-肾炎综合征 ：由于针对肾小球基底膜（GBM）中型胶原的自身抗体线性沉积，抗体与相应抗原结合形成免疫复合物活化补体经典途径，形成膜攻击复合体MAC），损伤靶细胞。由C5a吸引炎症细胞释放溶酶体、超氧化物并与血小板作用激活凝血系统,刺激纤维蛋白沉积及新月体形成。n抗中性粒细胞

4、胞浆抗体（ANCA) 相关性肾炎：ANCA与中性粒细胞胞浆抗原相互作用激活中性粒细胞，也可以激活内皮细胞。中性粒细胞对内皮细胞的粘附使内皮细胞表面相互作用 ，导致了多种免疫炎症反应 。如反应性氧类物质的生成,溶酶体的脱粒,T细胞活化并释放淋巴因子,造成了内皮细胞的损伤。ANCA-抗原免疫复合物沿肾小球基底膜（GBM）的种植启动ANCA介导的肾损伤。型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n免疫复合物沉积导致的肾脏病免疫复合物沉积导致的肾脏病 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n细胞介导的肾脏病，原型是肾移植.n细胞介导的肾脏病对慢性链球菌感染后肾小球肾炎(PSGN)的发病也起了一定作用.

5、因接触链球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴细胞可与肾小球抗原交叉反应,而导致进行性细胞死亡及肾实质的硬化。型超敏反应型超敏反应主要以主要以IgEIgE介导（介导（型超敏反应型超敏反应 ）体液免疫介导体液免疫介导细胞免疫介导细胞免疫介导(型超敏反应型超敏反应) ) 补体直接介导肾脏病补体直接介导肾脏病（型超敏反应为主）型超敏反应为主）固有免疫系统参与了免疫发病机制固有免疫系统参与了免疫发病机制主要以主要以IgAIgA介导的体液免疫介导的体液免疫主要以主要以IgGIgG或或IgMIgM和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫（型超敏反应）型超敏反应）各种免疫球蛋白参与的体液免疫（满堂亮）各种免疫球蛋白参与

6、的体液免疫（满堂亮）主要以主要以IgGIgG和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫主要以主要以IgMIgM和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫7 7、超敏反应对肾脏的损害、超敏反应对肾脏的损害7.1 7.1 肾脏免疫性疾病的发病机制肾脏免疫性疾病的发病机制沉积部位沉积部位一、内皮下和系膜区一、内皮下和系膜区 免疫复合物补体C5a中性粒细胞 浸润发生急性渗出性炎症反应伴严重的细胞增生和肾小球滤过率下降 活化产生中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子 如：急性链球菌感染后肾炎 趋化作用、粘附沉积部位沉积部位二、沉积在系膜区 免疫复合物补体C5a中性粒细胞 浸润IL-6、 IL-8、TNF-、

7、血小板活化因子等 活化中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子 趋化作用、粘附肾小球系膜细胞 分泌损伤激活肾小球系膜细胞增生表型转化细胞外基质堆积分泌产生沉积部位沉积部位三、上皮下和基底膜内炎症细胞不能通过内皮细胞炎症细胞不能通过内皮细胞和基底膜直接接触抗原和上和基底膜直接接触抗原和上皮细胞，主要通过活化补体皮细胞，主要通过活化补体形成形成MAC（膜攻击复合体膜攻击复合体），），未达到细胞溶剂剂量的未达到细胞溶剂剂量的MAC，通过激活足细胞，产生炎症通过激活足细胞，产生炎症介质：活性氧、蛋白酶、细介质：活性氧、蛋白酶、细胞因子、细胞外基质导致细胞因子、细胞外基质导致细胞和基底膜通透性增加产生胞和

8、基底膜通透性增加产生蛋白尿。如膜性肾病，膜性蛋白尿。如膜性肾病，膜性狼疮肾炎狼疮肾炎。 肾内、肾外肾内、肾外抗原抗原B细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体CD4+CD8+补体激活补体激活血流动力学改变血流动力学改变遗传因素遗传因素细胞免疫介导细胞免疫介导细胞因子和生长因子细胞因子和生长因子免疫复合物沉积免疫复合物沉积炎性细胞浸润炎性细胞浸润肾固有细胞活化肾固有细胞活化肾小球炎症肾小球炎症免疫调节异常免疫调节异常补体异常激活补体异常激活主要针对细胞免疫主要针对细胞免疫 糖皮质激素糖皮质激素主要针对体液免疫主要针对体液免疫多途径免疫抑制剂多途径免疫抑制剂环磷酰胺和苯丁酸氮芥环磷酰胺和苯丁酸氮芥甲氨蝶呤甲氨蝶呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤来氟米特来氟米特吗替麦考酚