贝诺酯合成工艺设计

1、 贝 诺 酯 的 合 成2目 录 概述 合成工艺路线 生产工艺操作 三废处理方法3概述 化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯； 结构式： 醋酸根、酯基、乙酰氨基、苯环 性状： 白色结晶性粉末，无嗅无味。Mp.174-178，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。4概述 适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。 注意事项： 1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可

2、致耳鸣、耳聋。 2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。 3.不满3个月的婴儿忌用。5合成工艺路线贝诺酯的合成路线主要有以下六种：1.以阿司匹林为原料直接合成法，直接在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化,生成贝诺酯，理论收率可达68%。线路如图所示该法步骤少，产品易分离，但时间较长，耗材价格昂贵62.阿司匹林酰氯化两步法，首先是对阿司匹林进行酰氯化, 然后再和对酰氨基酚成酯。理论收率55% 65%。线路如图所示 3.乙酰水杨酸酐两步法，在苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐，乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。该法避免了氯酰的制备，改制酸酐，但浪费大量浓盐酸，且后处理和提

3、取酸酐较麻烦74.以阿司匹林酰氯为原料，在吡啶溶液中利用一种叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成贝诺酯。该法收率达到90%，但叔胺也是价格昂贵5.以含水杨酸的酯为原料，利用R aney镍通氢气催化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯, 然后再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。该法将原本两步乙酰化反应在一步反应完成。86.阿司匹林与氯化亚砜反应生成乙酰水杨酰氯，再与对乙酰氨基酚在氢氧化钠水溶液中反应得到贝诺酯。这条路线是我国常用生产工艺路线，但是它存在的问题是：当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的NaOH的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。

4、9生产工艺路线的改进以上六种生产原理各有其优缺点，在此次设计中我们选择了第六条生产路线，并对其进行改进。将乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（PEG）为相转移催化剂，采用甲苯-水作为反应介质生成贝诺酯，总收率高达95 %，线路如下所示：10注意事项注意事项生产工艺流程生产工艺流程工艺操作工艺操作生生产产工工艺艺操操作作11生产工艺流程 固体物固体物干燥干燥贝诺酯成品贝诺酯成品甩滤甩滤滤液弃去滤液弃去阿司匹林阿司匹林亚硫酰氯亚硫酰氯氯化氯化乙酰水杨酰氯乙酰水杨酰氯对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 氢氧化钠氢氧化钠成酯成酯 甩滤甩滤重结晶重结晶固体物固体物洗涤洗涤贝诺酯粗品贝诺酯粗品乙醇乙醇12工艺操

5、作 阿司匹林阿司匹林亚硫酰氯亚硫酰氯减压蒸馏减压蒸馏乙酰水杨酰氯乙酰水杨酰氯对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚贝诺酯贝诺酯主要原料配比：阿司匹林：亚硫酰氯：对乙酰氨基酚：主要原料配比：阿司匹林：亚硫酰氯：对乙酰氨基酚：氢氧化钠氢氧化钠=1：1.2：1：0.413注意事项 1、水杨酰氯制备时，设备及原料均应无水，否则，亚硫酰氯易发生水解，影响酰氯生成。 2、反应温度应不超过15，否则有利于副反应。 3、物料加完后，需继续搅拌反应半小时并保持碱性（PH10），使反应完全。 4、析出的成品甩滤后，需用水洗，尽量减少粗品中的杂质。 5、粗品的精制使用乙醇作溶剂，因为贝诺酯在热乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。14三废处理方法 废水处理：物理法、化学法、物理化学法、生物法。 废渣处理：化学法、焚烧法、热解法、抛海法、生物法、填埋法。 废气处理： 1、含固体悬浮物废气处理：机械除尘