第19讲抗高血压药ppt课件

1、 第25章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs高血压：收缩压高血压：收缩压140mmHg140mmHg 舒张压舒张压 90mmHg 90mmHg原发性原发性(90%)(90%)：机制未明：机制未明 遗传、环境影响遗传、环境影响调理功能失调。调理功能失调。继发性继发性( (病症性：病症性： 某些疾病的表现肾某些疾病的表现肾A A狭窄、肾狭窄、肾本质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛本质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、妊娠、药物等。固酮增多症、妊娠、药物等。血压程度的定义和分类血压程度的定义和分类分分 类类 收缩压收缩压mmHgmmHg 舒张压舒张压mmHgmmHg理想血压理想

2、血压 120 80 120 80正常血压正常血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130 130 85 8589891 1级高血压轻级高血压轻 140 140159 90159 9099992 2级高血压中级高血压中 160 160179 100179 1001091093 3级高血压重级高血压重 180 110 180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 140 90 2019年年WHO-ISH高血压治疗指南高血压治疗指南2019中国高血压防治指南中国高血压防治指南并发并发症症脑血管不测脑血管不测肾功能衰竭肾功能衰竭心力衰竭心力衰竭高血压危象高血压危象高血压脑

3、病高血压脑病 高血压高血压急症急症高血压危象高血压危象 发生在高血压患者病程中的一种特殊临床景象，它在高血压根底上，某些诱因使周围小动脉发生暂时性剧烈痉挛，引起血压进一步的急剧升高，而出现 的一系列高血压危象的表现。并在短时间内发生不可逆性生命器官损害，为致命性的一种临床综合征。 1神经调理：交感神经系统神经调理：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌血管平滑肌2 2体液调理：肾素体液调理：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统可乐定可乐定 - -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔哌唑嗪哌唑嗪拉

4、贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔ACEI ACEI 氯沙坦氯沙坦肾脏球肾脏球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁细胞旁细胞 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留 受体阻断药受体阻断药卡托普利卡托普利利尿药利尿药 ( (噻嗪类噻嗪类) )血压调理及药物作用环节血压调理及药物作用环节1. 利尿药利尿药 ：氢氯噻嗪：氢氯噻嗪2. 交感神经抑制药交感神经抑制药 (1) 中枢性降压药中枢性降压药 ：可乐定：可乐定 (2) 神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬 (3)

5、NE能神经末梢阻滞药：利舍平能神经末梢阻滞药：利舍平 (4) 肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药： 1-R阻断药阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 -R阻断药阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 -R阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 卡维地洛卡维地洛第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类3. 肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 (1) ACEI 卡托普利卡托普利 (2) AT1-R阻断剂阻断剂 氯沙坦氯沙坦 (3) 肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林4. 钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平5. 血管扩张药血管扩张药 (1) 直接舒张血管药直接舒张血管药 硝普钠硝普钠 (2) 钾通道开放

6、药钾通道开放药 米诺地尔米诺地尔第一线抗高第一线抗高血压药血压药利尿药利尿药钙拮抗药钙拮抗药-R阻断药阻断药ACEI第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪【药理作用】【药理作用】 降压作用温暖、耐久，长降压作用温暖、耐久，长期用药无明显耐受性。期用药无明显耐受性。 一、利尿药一、利尿药Diuretics【作用机制】尚不十清楚确【作用机制】尚不十清楚确1、初期降压、初期降压 排钠利尿排钠利尿血容量血容量BP。2、长期降压、长期降压 排排Na+ 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+ Ca2+血管平滑肌血管平滑肌松弛松弛BP【临床运用】【临床运用】 一线药一线药 小剂量小剂量单

7、用：轻度高血压单用：轻度高血压合用：中、重度高血压合用：中、重度高血压 (留钾利尿药、留钾利尿药、ACEI等等)伴有高血糖、伴有高血糖、高血脂者选高血脂者选用吲达帕胺用吲达帕胺【不良反响】【不良反响】 电解质紊乱：电解质紊乱： K+、Na+、Mg2+高血脂：胆固醇高血脂：胆固醇、甘油、甘油三酯三酯、LDL高血糖高血糖高尿酸血症高尿酸血症血浆肾素活性血浆肾素活性吲达帕胺吲达帕胺 寿比山寿比山 新型长效、强效抗高新型长效、强效抗高血压药，具有利尿和钙血压药，具有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血通道阻滞作用，扩张血管明显，长期运用可减管明显，长期运用可减轻和逆转左心室肥厚，轻和逆转左心室肥厚，对糖、脂肪

8、代谢无影响，对糖、脂肪代谢无影响， 主要用于轻、中度高主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更用显著，伴有浮肿者更适宜。适宜。二、钙拮抗药二、钙拮抗药特点：特点：1、降压时不减少心、脑、肾血流量；、降压时不减少心、脑、肾血流量；2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构重构3、不良反响轻、不良反响轻 长期服用无耐受性，无水钠潴留，长期服用无耐受性，无水钠潴留，对脂质、糖代谢无明显影响。对脂质、糖代谢无明显影响。硝苯地平心痛定硝苯地平心痛定1、降压作用显著，外周阻力越高作用越明显、降压作用显著，外周阻力越高作用越明显2、对血压正常者无

9、降压作用、对血压正常者无降压作用3、可用于各型高血压、可用于各型高血压4、降压时伴反射性心率加快，缓释剂轻。、降压时伴反射性心率加快，缓释剂轻。 可合用可合用-R阻断药阻断药 尼群地平尼群地平 降压作用温暖耐久降压作用温暖耐久【降压作用机制】【降压作用机制】1、减少心输出量心肌、减少心输出量心肌1受体受体2、抑制肾素分泌肾脏、抑制肾素分泌肾脏1受体受体3、抑制中枢交感神经系统活性、抑制中枢交感神经系统活性三、三、 -R阻断药阻断药【临床运用】【临床运用】各型高血压：单用或合用各型高血压：单用或合用1、高心输出量和高肾素活性患者疗效、高心输出量和高肾素活性患者疗效好好2、高血压伴有心绞痛、心动过

10、速者更、高血压伴有心绞痛、心动过速者更适宜。适宜。普萘洛尔普萘洛尔阻断阻断1、2受体受体 1、降压缓慢、温暖、耐久。、降压缓慢、温暖、耐久。2、个体差别大，从小剂量、个体差别大，从小剂量开场。开场。 血脂不利影响升高甘血脂不利影响升高甘油三酯油三酯阿替洛尔阿替洛尔 选择阻断选择阻断1受体，降压作用长，受体，降压作用长，适宜于伴哮喘者。适宜于伴哮喘者。短效：卡托普利短效：卡托普利长效：依那普利长效：依那普利 雷米普利雷米普利 贝那普利贝那普利 福辛普利福辛普利四、血管紧张素转化酶抑制剂四、血管紧张素转化酶抑制剂ACEI Renin-angiotensin System 循环循环RAS：整体调理功

11、能：整体调理功能 部分部分RAS：脑和心血管系统中，调理心血管及：脑和心血管系统中，调理心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构神经系统功能，促进心室重构和血管重构肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统RASv 血管紧张素原 激肽原v 肾素 激肽释放酶v 血管紧张素 缓激肽v ACEv v 血管紧张素 无活性物 PGE2 NOv v 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 v 分泌醛固酮v 收缩 v 水钠潴留 外周阻力v 外周阻力v 血压 血压心肌肥厚心肌肥厚血管增生血管增生顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-) AT1 阻断剂阻断剂 降压特点：降压特点： 可预防和逆转心肌和血管增生肥厚

12、。可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。 不伴有反射性心率加快，对心输出量无明不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响显影响 ；无体位性低血压；不易产生耐受性。；无体位性低血压；不易产生耐受性。 降低肾血管阻力，添加肾血流量，维护肾降低肾血管阻力，添加肾血流量，维护肾脏。脏。 改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改动；质代谢改动； 对慢性心功能不全患者能改善心功能。对慢性心功能不全患者能改善心功能。v1抑制循环中的抑制循环中的ACE，使，使Ag 生成减生成减少，血管扩张，血压下降；同时醛固酮分少，血管扩张，血压下降；同时醛固酮分泌减少，水钠潴留减少，回心血

13、量减少，泌减少，水钠潴留减少，回心血量减少，血压下降。血压下降。v2抑制激肽酶抑制激肽酶，减少对缓激肽的水解，减少对缓激肽的水解，而缓激肽扩张血管，降低血压。而缓激肽扩张血管，降低血压。v3防止或逆转心、血管的重构优点防止或逆转心、血管的重构优点v 抑制组织中的抑制组织中的ACE，使组织中的，使组织中的Ag生成减少，防止和逆转心、血管重构心生成减少，防止和逆转心、血管重构心室肥大，血管壁增厚室肥大，血管壁增厚 作用机制作用机制 【抗高血压运用】【抗高血压运用】治疗各型高血压治疗各型高血压高肾素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心高肾素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选力衰竭和心肌梗死首选

14、合用利尿药、合用利尿药、-受体阻断药疗效添加受体阻断药疗效添加不良反响不良反响低血压常见低血压常见刺激性干咳刺激性干咳高血高血低血糖低血糖血管神经性水肿血管神经性水肿 选择性地与选择性地与AT1受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗Ang 与与AT1受体结合，产生缓慢、强大而受体结合，产生缓慢、强大而耐久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用。耐久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用。特点特点:1对对RAS的抑制更有效；的抑制更有效； 2不影响缓激肽的降解；不影响缓激肽的降解； 3对对Ang拮抗作用更完全拮抗作用更完全五、五、AT1受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦losartan1、强效选择性阻

15、断、强效选择性阻断AT1-R 血管扩张、血容量血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构抑制心血管的增生肥厚重构2、用于治疗各型高血压、用于治疗各型高血压3、不引起干咳、血管神经性水肿。、不引起干咳、血管神经性水肿。同类药：缬沙坦、坎替沙坦同类药：缬沙坦、坎替沙坦第三节第三节 其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药 一一 中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定可乐定clonidine莫索尼定莫索尼定可乐定可乐定【药理作用】【药理作用】1、口服降压作用中等偏、口服降压作用中等偏强。强。2、抑制胃肠分泌及蠕动。、抑制胃肠分泌及蠕动。【作用机制】【作用机制】1、激动延脑背侧孤束核突触后膜、激动延脑

16、背侧孤束核突触后膜的的2受体受体2、激动延脑咪唑啉受体、激动延脑咪唑啉受体外周交感神经张外周交感神经张力力 【临床运用】【临床运用】1、适用于各型高血压、适用于各型高血压 尤其适用于伴有溃疡病者尤其适用于伴有溃疡病者1、直接松弛血管平滑肌、直接松弛血管平滑肌外周阻力外周阻力降压。降压。2、不引起直立性低血压。、不引起直立性低血压。缺陷：缺陷： 激活交感激活交感NHR、耗、耗O2诱发加重心绞诱发加重心绞痛痛 肾素活性肾素活性钠水潴留。钠水潴留。合用利尿药和合用利尿药和受体阻断药防止受体阻断药防止 二二 血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药 直接舒张血管直接舒张血管2、静滴高血压急症首选、高血压合并心

17、、静滴高血压急症首选、高血压合并心衰、控制性降压衰、控制性降压3、长期血中氰化物升高、长期血中氰化物升高中毒或甲低中毒或甲低 可用硫代硫酸钠抢救可用硫代硫酸钠抢救4、对光敏感，黑纸包裹，新颖配制、对光敏感，黑纸包裹，新颖配制硝普钠硝普钠1、扩张小、扩张小A、V樟磺咪芬樟磺咪芬 美卡拉明美卡拉明 1、血管扩张、血管扩张Bp 降压快、强降压快、强交感神经对血管的支配占优势交感神经对血管的支配占优势2、副作用多肠道、眼、膀胱平滑、副作用多肠道、眼、膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势肌和腺体以副交感神经占优势 仅用于高血压危象、控制性降压仅用于高血压危象、控制性降压 三三 神经节阻断药神经节阻断药哌唑

18、嗪哌唑嗪prazosinprazosin【药理作用】【药理作用】1 1、舒张小、舒张小A A、V V 外周阻力外周阻力 BPBP。2 2、对血脂影响有利。、对血脂影响有利。 TC TC、TGTG、 LDL LDL、VLDLVLDL、HDLHDL 四四 受体阻断药受体阻断药【临床运用】【临床运用】、轻、中度高血压、轻、中度高血压 适用于伴高脂血症者适用于伴高脂血症者、重度高血压、重度高血压 合用利尿药或合用利尿药或 -R阻断药，效阻断药，效果果。【不良反响】【不良反响】 首剂景象：初次给药出现体位首剂景象：初次给药出现体位性低性低BP 预防预防-首剂减半首剂减半 五五 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平利血平1、机制：囊泡膜胺泵结合，递质耗、机制：囊泡膜胺泵结合，递质耗竭。竭。2、降压作用缓慢、温暖、耐久。、降压作用缓慢、温暖、耐久。3、不良反响较多，少单独运用。、不良反响较多，少单独运用。米诺地尔米诺地尔机制：机制：1K+外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化Ca2