1.药代动力学主要参数意义及计算学习教案

1、会计学11.药代动力学主要参数意义及计算药代动力学主要参数意义及计算第一页，编辑于星期五：十二点 分。第1页/共43页第二页，编辑于星期五：十二点 分。MTCMEC第2页/共43页第三页，编辑于星期五：十二点 分。第3页/共43页第四页，编辑于星期五：十二点 分。00AUCCdt1002niiitiCCAUCtCdt第4页/共43页第五页，编辑于星期五：十二点 分。First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）第5页/共43页第六页，编辑于星期五：十二点 分。abIHFFFFuab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜

2、；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应第6页/共43页第七页，编辑于星期五：十二点 分。第7页/共43页第八页，编辑于星期五：十二点 分。F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较

3、同一药物的其他处方的生物利用度，其相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。经由其他方式服用。 第8页/共43页第九页，编辑于星期五：十二点 分。CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为第9页/共43页第十页，编辑于星期五：十二点 分。第10页/共43页第十一页，编辑于星期五：十二点 分。第11页/共43页第十二页，编辑于星期五：十二点 分。100mg1L1001100/dmgVLmg L10mg1L药物总量100mg活性炭吸附90mg药物1001010/dmgVLmg L与

4、组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中第12页/共43页第十三页，编辑于星期五：十二点 分。第13页/共43页第十四页，编辑于星期五：十二点 分。000000000ktktcccAUCcdtcedtekkkCk AUC 0dXXVckAUC第14页/共43页第十五页，编辑于星期五：十二点 分。第15页/共43页第十六页，编辑于星期五：十二点 分。1 / 2000.52CCtkk1 / 2ln20.693tkk第16页/共43页第十七页，编辑于星期五：十二点 分。第17页/共43页第十八页，编辑于星期五：十二点 分。n器官功能的变化，与人体的病理/生理状态有关。第18页/共43页第十九页，编辑于

5、星期五：十二点 分。一级动力学消除时量曲线一级动力学消除时量曲线1ktt0dCkCdtCC e tkCCt303. 2loglog0kktkCCtt693. 02lnlnln2/10二种消除方式二种消除方式第19页/共43页第二十页，编辑于星期五：十二点 分。第20页/共43页第二十一页，编辑于星期五：十二点 分。消除速率与血药浓度无关，属定量消除消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线血药浓度用真数表示时量曲线呈直线当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药

6、浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。ktCCkdtdCkCdtdCt00 零级消除动力学特点零级消除动力学特点零级消除动力学零级消除动力学 数学表达公式数学表达公式kCkCtkCCtt0005 . 022/1第21页/共43页第二十二页，编辑于星期五：十二点 分。kt0teCCkCdtdC1ktCCkdtdCkCdtdCt00第22页/共43页第二十三页，编辑于星期五：十二点 分。Zero orderFirst order第23页/共43页第二十四页，编辑于星期五：十二点 分。第24页/共43页第二十五页，编辑于星期五：

7、十二点 分。l单位时间内有多少分布容积中的药物被清除单位时间内有多少分布容积中的药物被清除（单位：（单位：ml/min or L/hr)ml/min or L/hr)KVCld计算公式计算公式第25页/共43页第二十六页，编辑于星期五：十二点 分。dClk V0/dDDClk VAUCckHROtherClClClCl第26页/共43页第二十七页，编辑于星期五：十二点 分。一、肝清除率一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH )(Hepatic clearance,CLH )概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。

8、血浆药物浓度的比值。CLCLH H=Q QH H (C (Cinin-C-Coutout) )C CininC CininC CoutoutE EH HE EH H=C Cinin-C-CoutoutC Cinin=Q QH H E EH HQ QH H：肝血流量肝血流量C Cin in ：肝入口处血药浓度肝入口处血药浓度C Cout out ：肝出口处血药浓度肝出口处血药浓度E EH H ：肝摄取比肝摄取比FH=1-EHFH : 肝生物利用度肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH= QH CLCLH H第27页/共43页第二十八页，编辑于星期五：十二点 分。

9、二、肾清除率二、肾清除率(Renal clearance,CLR )概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。浓度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中药物浓度尿中药物浓度Vu单位时间尿量单位时间尿量血浆药物浓度血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管分泌肾小管分泌肾小球滤过肾小球滤过尿排泄尿排泄CPHROtherClClClCl第28页/共43页第二十九页，编辑于星期五：十二点 分。第29页/共43页第三十页，编辑于星期五：十二点 分。第30页/共43页第三十一页，编辑于星期五：十二点 分。第31页/共43页第三十二页，

10、编辑于星期五：十二点 分。maxminssssssssCCCC稳态血浓度峰值稳态血浓度谷值稳态血浓度均值恒速静脉滴流时仅有第32页/共43页第三十三页，编辑于星期五：十二点 分。ssssdRAkCVkssAUCC1/21/21.44/0.693ssdddddFDtRFDFDFDCk Vk Vk VVVt第33页/共43页第三十四页，编辑于星期五：十二点 分。第34页/共43页第三十五页，编辑于星期五：十二点 分。Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed doseThe time to reach

11、 steady state hasnt changed, the Css has changed. The time to reach steady state hasnt changed, the Css has changed. ConcentrationConcentration第35页/共43页第三十六页，编辑于星期五：十二点 分。第36页/共43页第三十七页，编辑于星期五：十二点 分。第37页/共43页第三十八页，编辑于星期五：十二点 分。使血药浓度立即达到（或接近）使血药浓度立即达到（或接近）CssCss的首次用药量。的首次用药量。l如用药间隔时间为如用药间隔时间为t t1/2 1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。，则负荷量为给药量的倍量。负荷量负荷量(loading dose)(loading dose)l当已确定每次固定给药量（维持量）时：当已确定每次固定给药量（维持量）时：loading dose= Amax （或（或Amax/F）l当希望达到某有效浓度时：当希望达到某有效浓度时：loading dose= 靶浓度（靶浓度（Css)Vd/F第38页/共43页第三十九页，编辑于星期五：十二点 分。最佳给药方案最佳给药方案: : 每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给予维持量，首剂加倍给予维持量，首剂加倍第39页/共43页第四十页，编