臭氧系统验证方案

1、Ji占国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：1-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：原料药车间臭氧消毒验证方案起草人：Preparedby审核人：Reviewedby审核人：Reviewedby审核人：Reviewedby审核人：Reviewedby审核人：Reviewedby批准人：Approvedby部门Department原料药车间原料药车间工程动力部质量部N/AN/A质量负责人签字/日期Signature/Date国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：2-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：文件修订历史

2、:版本修订原因日期签名00Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：3-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：目录1目的42概述43适用范围44人员职责44.1验证小组成员的职责44.2验证小组成员签名55验证内容55.1安装确认55.1.1 目的55.1.2文件资料55.1.3安装确认方法55.1.4可接受标准55.2运行确认65.2.1 目的65.2.2验证所需的仪表65.2.3运行确认内容65.2.4运行确认方法65.2.5可接受标准75.3性能确认75.3.1 目的75.3.2臭氧浓度测定75.3.3臭氧灭菌效果的测定85.3.4灭菌周期的确定8

3、5.3.4可接受标准95.3.5备注汇总95.3.6偏差汇总96验证方法97偏差108结果及评估109参考或引用文件1010附件10Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：4-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：1目的为确认该臭氧消毒系统安装是否符合设计标准，操作、维护保养标准操作程序是否符合生产实际操作要求，是否能够正常、稳定地运行，保证消毒效果持续达到设计标准；特制订本验证方案，对其进行验证。2概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用，在常温常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（02）和单个氧原子（0）,后者具有很强的活性，对细菌有极

4、强的氧化作用。臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（02）,不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。车间采用臭氧消毒作为洁净区日常消毒。原料药车间共有2台臭氧发生器，是由徐州九洲龙臭氧设备制造有限公司生产，臭氧发生量分别为300g/h、1500g/h。原料药车间臭氧消毒系统由臭氧发生器制备的臭氧由空调净化系统经终端高效过滤器送风至室内，两台臭氧发生器均能给车间各功能间提供臭氧。3适用范围适用于山西星火维敏制药有限公司原料药车间臭氧消毒系统的安装、运行、性能确认。4人员职责4.1验证小组成员的职责部门姓名职责原料药车间李志国

5、负责起草文件、设备验证的组织实施原料药车间王进富负责验证方案的实施原料药车间邓宝明负责验证方案的实施工程设备部王万平整体工程施工组织协调、设备安装验收原料药车间张建龙负责臭氧消毒系统验证方案的审核质量部白国栋负责臭氧消毒系统验证方案的审核质量保证部张丽负责臭氧消毒系统验证的QA现场监督验证组长常华负责验证方案的批准Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：5-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：4.2验证小组成员签名当验证方案通过审核、批准并在准备实施前，各验证小组成员必需对各自的职责及本验证方案的全过程进行了解和熟习，使小组成员能够清楚验证的方法和验

6、证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行，并做必要的培训后签字确认。填写VAL-SAI-FA-134718-R01验证小组签字名表5验证内容5.1安装确认安装确认是对供应商所提供的技术资料的审查，设备、系统的检查验收，以确认其是否符合设计方案的要求。安装确认包括两方面的工作，一是核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设计方案与设备、管道核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一致。二是根据安装图纸、设计方案检查设备及系统的安装情况。设备及其关键部件安装正确，符合安装图和供应商的安装说明。安装的设备符合批准的设计文件的要求。5.1.1目的对供应商所提

7、供的技术资料的审查，设备、系统的检查验收，以确认其是否符合设计方案的要求。5.1.2文件资料安装确认所需文件资料，由工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资料（如竣工图），归档保存。通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证顺利进行。在设备安装完成，运行测试前，应该有遵照设备技术资料和厂家技术人员指导而形成的设备运行SOP草案以指导设备的试运行，此外还应对参与验证人员的培训资料进行检查确认。文件资料记录见VAL-SAI-FA-134718-R02文件资料记录5.1.3安装确认方法安装确认由工程部负责，生产部协助，按照安

8、装确认内容VAL-SAI-FA-134718-R03臭氧发生器确认检查记录，结合设计方案、安装图纸，对设备、管路、系统安装情况逐一检查，并与设计方案要求核对。5.1.4可接受标准设备、管路安装应符合设计标准的要求。支架安装牢固，焊接应平整、光洁，无缝隙，不漏气；阀门的安装应牢固、不漏气；所有风管应有内容物和流向标示。Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：6-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：5.2运行确认进行运行确认是按草拟的标准操作程序进行臭氧消毒系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，臭氧消毒质量是

9、否达到设计要求。同时对草拟的各标准操作程序进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证委员会批准。运行确认结束后，起草臭氧消毒系统日常检测程序及验证周期，报验证委员会审核。运行确认可以要求供应商（承建商）参与进行。5.2.1目的运行确认的目的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，消毒效果是否达到设计要求。同时对草拟的各标准操作程序进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。5.2.2验证所需的仪表系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。确认原理：通过核对校正报告或进行校正来确认该仪器仪表是否

10、能正常运作。确认方法：由电仪车间负责校正。仪表校正记录见VAL-SAI-FA-134718-R04臭氧机仪表校正记录异常情况的处理：如有校正不符合规定的，由电仪车间负责与供应商联系维修或更换该仪表，并重新进行校正。5.2.3运行确认内容参数测定：臭氧发生器参数见VAL-SAI-FA-134718-R05臭氧发生器参数记录5.2.4运行确认方法a将电控柜上的“调功”旋钮逆时针旋转到底。b合上电气控制柜上的空气开关。注意检查进水控制电磁阀、进气控制电磁阀、干燥筒空气再生交换控制电磁阀是否按程序启动，开闭是否正常，如有异物卡、堵现象，应进行排除，使之动作正常。c打开进水阀门直至出水口有水流出。d将气

11、源管路上的减压阀（5）处于关闭状态，将臭氧出口手动调节阀处于全开状态。慢慢打开进Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：7-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：气阀，调节减压阀（5）使流量计（7）上的流量值处于规定状态。e十分钟后，按操作面板数字T,功率电路接触器吸合，变压器送电，臭氧开始产生。出现故障,按“数字8”复位。无异常现象后，顺时针轻旋“调功”旋钮，变压器电压随之上升，电流表电流值随之上升，电流上升至额定电流三分之二时停止调整。同时注意观测仪表指示是否正常，水、气系统有无异常反应。如发现异常，应立即停止调整，断电检查，排除故障。f运行十分钟

12、，如果一切正常，顺时针方向旋转“调功”旋钮，使电流上升至额定电流，同时注意观察运行状况。g机器工作过程中定时观察运行状况。h工作时间到后，将电控柜上的“调功”旋钮逆时针旋到底，按操作面板“数字3”，臭氧停止产生。i十分钟后，关闭进水阀门，关闭进气阀门。j断电5.2.5可接受标准系统运行正常，各技术参数符合设计标准。5.3性能确认臭氧消毒系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对臭氧消毒系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认臭氧消毒系统能够正常、稳定地运行，保证消毒效果持续达到设计标准的要求。关键房间：结晶间、干燥间、内包间。5.3.1目的性能确认的目的

13、是确认臭氧消毒系统能够正常、稳定地运行，保证消毒效果持续达到设计标准的要求。5.3.2臭氧浓度测定测试仪器：EST/2015臭氧气体检测器（经检定合格）。测试方法：开启臭氧发生器后，在不同时间对洁净区内走廊及关键操作间的臭氧浓度进行测试，要求15分钟内臭氧浓度均达到10ppm以上。关闭臭氧发生器，并开大新风，30分钟后测试洁净区内臭氧残留浓度，要求小于0.05ppm。Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：8-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：5.3.3臭氧消毒效果的验证1.微生物测试所需仪器及设备恒温培养箱。2试验步骤金黄色葡萄球菌挑战性试验a、

14、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时后稀释成2100个/ml的菌液。临用前在沉降碟中加入1ml上述菌液，并使之在培养基表面均匀分布。b、选取关键房间进行测试，每个房间放置4碟，并进行编号，消毒前打开培养皿盖。c、臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的沉降碟上盖，至臭氧消毒程序结束。d、把培养皿放入37C恒温箱中培养48h,进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的染菌和未接菌沉降碟做空白对照。e、计算杀灭率:消毒前对照组平均菌落数消毒后平均菌落数杀灭率（）=消毒前对照组平均菌落数x100%仁微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；可接受标准：微生物杀灭率90%。g、上述试验应连续进行三次

15、，确认灭菌过程的重现性。测试结果件VAL-SAI-FA-121471-R06臭氧消毒效果监测记录5.3.4消毒周期的确定每天（24小时）对关键房间进行消毒，消毒后选取关键房间每隔6小时做微生物测定，连续进行3天，检测全部合格，证明消毒周期24小时是有效的。各主要功能间分别进行沉降菌监测，按照空调系统取样方法取样。表面微生物取样点分布：房间房间编号擦拭点取样点1取样点2取样点3取样点4结晶间W113墙面地面墙角回风窗干燥间W116墙角墙面双锥外表面回风窗Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：9-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：内包间W117墙角墙

16、面传递窗回风窗5.3可接受标准:洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物接触碟（55mm）/cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050测试结果见VAL-SAI-FA-134718-R07臭氧消毒周期确认记录5.3.4可接受标准微生物杀灭率90%。5.3.5备注汇总VAL-SAI-FA-134718-R08备注汇总表5.3.6偏差汇总VAL-SAI-FA-134718-R09偏差汇总记录6验证方法前提条件：组织实施确认方案前，下列条件应具备：a设备已经就位。b设备应完好并可以安全运行。签名确认并培训：执行或审核方案

17、的全体人员应在签名登记页上写入姓名并签名。提供培训记录的存放位置或将在报告中附上适当的培训记录，以表明人员已接受以下培训：a原料药车间臭氧消毒验证方案b原料药车间相应工艺规程、相关的生产操作SOP、批生产记录、检测方法等相关文件。c验证偏差处理程序d记录文书书写管理程序（文件编号：SMP-DO-006签名确认见VAL-SAI-FA-121423-R01验证小组签字名表Ji国药威奇达WEIQIDAPHARMA验证方案页码：10-10编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：7偏差验证过程中产生的偏差都应记录在VAL-SAI-FA-134718-R09偏差汇总记录，并评估是否属于GMP的关键性。GMP关键偏差需要调查并采取纠偏措施，非GMP关键性偏差要有充分的判断及说明。在验证工作结束前，所有偏差应已解决。8结果及评估验证小组负责收集各项验证、试验结果，进行评价，验证小组组长根据验证、试验结果编写验证报告，报质量部做出验证结论，并批准该系统是否投入使用。9参考或引用文件药品生产质量管理规范2010修订版一国家食品药品监督管理局发布药品生产验证指南2003版一国家食品药品监督管理局组织编写药品GMP实施指南2010版一一国家食品药品监督管理局组织编写10附件VAL-SAI