药剂学：第五章固体制剂-2第一节 胶囊剂

1、1一概述一概述二胶囊剂的制备二胶囊剂的制备 三胶囊剂的质量控制及包装三胶囊剂的质量控制及包装 2 ：将药物：将药物( (或药或药物与辅料的混合物物与辅料的混合物) )填充于填充于空心胶囊空心胶囊或密封或密封软质囊壳软质囊壳中的固体制剂。中的固体制剂。u药物：药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体u性状：性状：固体制剂固体制剂 2 第一节概述第一节概述第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂3第一节概述第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊( (不封闭不封闭) )

2、固体固体半固体半固体( (封闭封闭) )油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝( (压制法、滚膜法压制法、滚膜法) )无缝无缝( (滴制法）滴制法） 41 1）硬硬胶囊剂胶囊剂：采用适宜制剂技术，将药：采用适宜制剂技术，将药物细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细物细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、填充于空心胶囊中制成小颗粒、小丸、填充于空心胶囊中制成的剂型。的剂型。2 2）软软胶囊剂：胶囊剂：用将一定量的液体用将一定量的液体药物直接包封，滴制法或压制法药物直接包封，滴制法或压制法密封于圆形或椭圆形软质囊材中密封于圆形或椭圆形软质囊材中制成的胶囊剂。制成的

3、胶囊剂。 5 （3 3）肠溶）肠溶胶囊：胶囊： 系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂溶化、释放药物的胶囊剂。6（二）、胶囊剂的特点（二）、胶囊剂的特点1 1、掩盖药物的不良气味、掩盖药物的不良气味2 2、药物在体内起效快、药物在体内起效快3 3、液态药物固体剂型化、液态药物固体剂型化4 4、延缓药物的释放和定位释药、延缓药物的释放和定位释药7不宜制成胶囊的情况不宜制成胶囊的情况l由于胶囊壳的主要囊材由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶，所以填充是水溶性明胶，所以填充的药物不能是水溶液或稀的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。乙醇溶液，以

4、防囊壁溶化。l若填充易风干的药物，若填充易风干的药物，可使囊壁软化；可使囊壁软化；l若填充易潮解的药物，若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂；可使囊壁脆裂；l易溶性的刺激性药物也易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。不宜制成胶囊剂。l不适合低龄儿童不适合低龄儿童88 8 第十四章胶囊剂 ( (一一) ) 胶囊剂的囊材胶囊剂的囊材 ( (二二) ) 硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 ( (三三) ) 软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 ( (四四) ) 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备二 胶囊剂的制备9第十二章胶囊剂原料：原料：黏度、胶冻力和黏度、胶冻力和PHPH等等骨胶硬、脆，透明度差骨胶硬、脆，透明度差 皮

5、胶可塑性、透明度好皮胶可塑性、透明度好 制法：制法： 酸法水解酸法水解(A型型)pH89 碱法水解碱法水解(B型型)pH45增塑：保持弹性、柔软性增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性度、柔韧性1010 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备第十四章胶囊剂第十四章胶囊剂 增塑剂含量决定囊壳的柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性 硬胶囊剂：硬胶囊剂： 20% 水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性 硬胶囊剂：硬胶囊剂：12 15% 软胶囊剂：软胶囊剂： 7 9%11硬胶囊壳硬胶囊壳

6、囊囊 体体囊囊 帽帽囊壳组成囊壳组成明胶明胶、增塑增塑剂、着色剂、剂、着色剂、防腐剂等防腐剂等12（二）（二）. .硬硬空心胶囊的制备工艺空心胶囊的制备工艺 干燥室干燥室增塑剂增塑剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂遮光剂遮光剂冷冷 风风10000级，温度级，温度1025，RH35%45%13规格标准规格标准： 帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚7.657.657.337.3311.0511.0518.6918.6921.521.50 00.120.12帽帽 节节体体 节节O O号胶囊号胶囊14空胶囊的规格空胶囊的规格 空心胶囊的规格空心胶囊的规格（常用常用0-

7、50-5号）号）质量要求：外观，含水量质量要求：外观，含水量12%12%15%15%，脆碎度，脆碎度溶化时限（溶化时限（3737度度1515分钟），炽灼残渣，卫生学检查分钟），炽灼残渣，卫生学检查规格规格 00000000000 01 12 23 34 45 5容积容积(ml)(ml)1.421.420.950.950.750.750.550.550.400.400.300.300.250.250.150.1515 药物的填充药物的填充药物药物: : 细粉、细粉、颗粒、小颗粒、小丸、小片、液体丸、小片、液体规格选择规格选择 原则根据原则根据药物剂量药物剂量所占容积选择最小的型号所占容积选择最小

8、的型号（药物不同、药物不同、密度、颗粒、容积不同，应先试装密度、颗粒、容积不同，应先试装; ;一般根据物料的一般根据物料的堆密度堆密度来选择）来选择）1.1.填充药物的制备及空胶囊的选择填充药物的制备及空胶囊的选择辅料：辅料： 稀释剂、润滑剂、助流剂稀释剂、润滑剂、助流剂16 药物的填充方式：药物的填充方式：手工填充，机械填充手工填充，机械填充填充环境：温度填充环境：温度2525，相对湿度，相对湿度 40%40% 手工填充手工填充 硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图17药物的填充药物的填充填充环境：温度填充环境：温度2525，RH 40%RH 40% 机械填充机械填充( (大

9、量制备大量制备) ) 供给供给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出 胶囊填充机胶囊填充机 18192021硬胶囊的包装硬胶囊的包装22胶囊封口和抛光胶囊封口和抛光类型选择类型选择: : 平口型：平口型：5050的明胶液的明胶液 或混合液或混合液锁口型：目前多用，锁口型：目前多用， 密闭性好，不必封口。密闭性好，不必封口。 还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光23硬胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题硬胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题1.1.装量差异超限：装量差异超限：囊壳因素、药物因素、囊壳因素、药物因素、 填充设备因素等填

10、充设备因素等2.2.吸潮：吸潮：改进制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包改进制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包 装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑）装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑） 24 二、二、软胶囊软胶囊的制备的制备软胶囊的囊材：软胶囊的囊材：胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。干明胶干明胶干增塑剂干增塑剂水水1.01.00.40.40.60.61 1，若增塑剂用量若增塑剂用量过高过高或过低，则囊壁会或过低，则囊壁会过软过软或过硬。或过硬。 （一）影响软胶囊成形的因素（一）影响软胶囊成形的因素（1 1）囊壁组成的影响）囊壁组成的影响组成：胶

11、料、增塑剂、附加剂和水。组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。增塑剂常用甘油、山梨醇；增塑剂常用甘油、山梨醇；附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯4 4份份+ +对羟基对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸丙酯1 1份）；色素；香料；遮光剂。份）；色素；香料；遮光剂。25 （2 2）药物性质与液体介质的影响）药物性质与液体介质的影响适合适合 分散介质：分散介质：植物油、植物油、PEG400PEG400等等 l液体药物和药物溶液液体药物和药物溶液 l混悬液及乳浊液混悬液及乳浊液 l固体药物固体药物胶体磨胶体磨不适合不适合： 含水量超过含水量超过5%5%；O/WO/W型；醛类成分；型；醛类成

12、分； 含低分子量水溶性含低分子量水溶性/ /挥发性有机物：挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等乙醇、丙酮、酸、胺、酯等 pHpH值值4.54.57.57.5 酸性漏液酸性漏液( (水解水解) )，碱性变性，碱性变性l 保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。小。 （3 3）药物为混悬液时对胶囊大小的影响）药物为混悬液时对胶囊大小的影响基质吸附率：基质吸附率：系指系指1g1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。 = =基质重量基质重量/ /固体重量固体重量

13、 26 （二）（二）软胶囊软胶囊的制法的制法 . .压制法压制法 . .滴制法滴制法( (封闭封闭) )油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝( (压制法、滚膜法压制法、滚膜法) )无缝无缝( (滴制法）滴制法）27 1.1.压制法：模压法压制法：模压法辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C手工压制法手工压制法( (钢板模压制法钢板模压制法) )压丸模压丸模 机械压制法自动旋转轧囊机机械压制法自动旋转轧囊机28压制法压制法图图5-3 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机29压制法压制法 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机30 2.2.滴制法滴制法软胶囊（滴制法）软胶囊（滴制法）利

14、用明胶液与油状药物为两相，由滴利用明胶液与油状药物为两相，由滴制机喷头使两相按不同速度喷出，一制机喷头使两相按不同速度喷出，一定量的明胶液将定量的油状液体包裹定量的明胶液将定量的油状液体包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中，胶液接触冷却液后，由于表面剂中，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形并逐渐凝固张力作用而使之形成球形并逐渐凝固成软胶囊剂。成软胶囊剂。31第十四章胶囊剂1.1.胶囊包衣胶囊包衣 三、肠溶胶囊的制备三、肠溶胶囊的制备在空胶囊外用在空胶囊外用肠溶材料包衣肠溶材料包衣 包衣材料：肠溶性材料包衣材料：肠溶性材料(CAP(CAP和丙烯酸

15、和丙烯酸号号) ) 包衣方法：沸腾床包衣方法：沸腾床 用用PVPPVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳”优点：成品性质稳定，质量好优点：成品性质稳定，质量好 2.2.肠溶材料与明胶混合制囊壳肠溶材料与明胶混合制囊壳填充药物后，要用肠溶型胶液封口。填充药物后，要用肠溶型胶液封口。 32第三节第三节 胶囊剂的质量评定与包装胶囊剂的质量评定与包装一、胶囊剂的质量评定：应符合一、胶囊剂的质量评定：应符合中国药典中国药典制剂通则制剂通则项下的各项质量要求。项下的各项质量要求。（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶

16、囊内容物应干燥、松散、混合均匀。臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。（二）水分：硬胶囊的内容物照（二）水分：硬胶囊的内容物照中国药典中国药典附录附录IX HIX H水分测定法测水分测定法测定，除另有规定外，定，除另有规定外，不得超过不得超过9.0%9.0%。（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在10.0%10.0%以内，超出以内，超出装量差异限度的不得多于装量差异限度的不得多于2 2粒，并不得有粒，并不得有1 1粒超出限度粒超出限度1 1倍。倍。 33（四）崩解时限：硬胶囊应在（四）崩解时限：硬胶囊应在3030分钟内，软胶囊应在分钟内，软胶囊应在6060分钟内全部崩分钟内全部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查2 2小时，再在人工小时，再在人工肠液中检查。肠液中检查。（五）药物的定性与定量：按照（五）药物的定性与定量：按照药典药