有机化学 第四章 碱催化

1、轻醛缩合在合成上的应用合成津基醛働合成a,p-不饱和OHCHOHC/、转换成其它相关化合物8-羟基醛（酮）a,P-不饱和醛（酮）氧化0H0H1,3-二拨基化合物（8-二按基化合物）还原1,3-二醇类化合物逆合成分析:OHCH3MgX=Otj-CHs=Qf+2ch3叔醇CH3CH3酯缩合在合成上的应用合成P-拨基酯OO合成卩二ss双活化位置，反应优先发生（1.3-二软基类化合物）逆合成分析:oIIC2H5O-COC2H5COOC2H5原料易得合成方便0由环己醇合成广丫CHsOH浓叫HOOC(CH.)4COOH空竺H十H2O/H+A9-CO2COOQH5N2CH3AH5C2OOC(CH2)4COO

2、C2H5碳负离子的绘基化4.2碳原子上的炷基化反应酯的怪基化酮的怪基化醛的怪基化睛的怪基化A二拨基化合物的怪基化一_些辣基a位H酸性的比较化合物pKa卩-双按基化合物（双活化），a-氢酸性相对较强。h2c-1H0II-cOC2H5240h2c-1IIcch3201H00rC2H5O-CCHC-OC2H512.7H00IIIIH3CCCHCOCqHs10.700IIIIjH3C-CCrrC-CH39.0H一些常用于生成烯醇负离子的碱强碱4较强碱较弱碱beNaNH2NaOH叔胺类eezCH(CH3)2(LDA)sch(ch3)2NaOR毗噪衍生物eNaH4强碱可使按基化合物完全烯醇负离子化b用于活

3、泼（X氢的烯醇负离子化（如0双按基化合物）OFTCCHRR*CgHR醛酮烯醇负离子(enolate)碳负离子(较稳定的共振式)OHIR*C=CHR烯醇(enol)ROCCHRoeIFTO-C=CHRVAOIIeRfO-CCHR烷氧基烯醇负离子用共振式解释a-H的酸性OIH3C-C=CH2h3c-L?h2两个共振式，一个烯醇负离子oneBeooI IIh3c*c=chCch3vaooeH3C*CC=CCH3AHooII HIIHgCCCCCH30三个共振式，两个烯醇负离子4.2.1单官能团化合物的怪基化酯.S.醛.睛等单官能团化合物,分子中的-H的酸性较弱,其婭基化反应需要用强碱（NaH、NaN

4、H2、PhsCNa）,使其变为烯醇盐。oIIR”、OFT醛、酯酰基化o0IIII/CR/t3-二软基型化合物(卜二援基化合物）RX炷基化0IID/C/R/酯的坯基化(CsHsbCNa(CH3)2CHCOOC2H5ECcomch3i(CH3)3CCOOC2H5乙烯型.苯型卤代婭不能使用f3RX,2RX容易在强硯条件下发生消除反应,最适合的卤代炷为lRXo酮的炷基化一元SB的婭基化须用足量的强碱(NaH.NaNH2、PhaNa),并在非质子性溶剂中进行。0NaNH2(C2H5)2O,回流0ch2ch=ch2C6H5_CH2CH2CH3Phg”CgH5(C2H5O)2O65ONa+CH3CH2BrC

5、H2CH3C6H5CCH(CH2CH3)2不对称酮的烯醇负离子化及炷基化:热力学控制产物动力学控制产物生成条件V弱碱常温或加热质子溶剂取代多稳走性高大体积强碱低温非质子溶剂位阻小生成快oACH3囂不对称酮oe热力学控制1R-XO动力学控制*R-X(1) LDA/70(2) PhCH2BrO9叮(2)CH3CH2Br(2)CISi(CH3)3QS，(CH3)3(1)PhCH2Br(1)(C2H5)2NH(2)H2O5084%78%烯醇硅醴蒸馆分离的纯净物继续反应睛的炷基化ch2cnNaNH2液氨CHCN4.2.2双官能团化合物的怪基化P-P-拨基酯卩-二酯OOOOIIIIcCIIIIh3ccch

6、2*cCH3OOC2H5OC-CH2C-OC2H5乙酰丙酮H3CC-CH2-COC2H5丙二酸二乙酯乙酰乙酸乙酸双官能团化合物,分子中的-H的酸性较强,其炷基化反应条件温和：醇钠/相应的无水醇溶液。烯醇负离子的共振式:cPCH=CCH3亚甲基上的碳带负电，具有亲核性，发生亲核反应1,4-加成知识点回顾：丙二酸二乙酯的制备H2CCOONaNaCN-OHOch3cooc2h5NaOEt尸C2H5OCOC2H1H2CCOOC2H5COOC2H51、丙二酸二乙酯的桂基化应用：制备一取代或二取代的乙酸1）单婭基化:CH2(COOC2H5)2CH3(CH2)3CH(COOC2H5)21) NaOC2H5/

7、C2H5OH2) CH3(CH2)3BrKOHHOCH3(CH2)3CH(COOK)2h2so4ACH3(CH2)3CH2COOH2）双婭基化：1)NaOC2H5/C2H5OHCH(CH3)2C2H5CH(COOC2H5)22)(ch2CHIAC2H5C(COOC2H5)21) KOH/H202) H2SO43Lch(ch3)2c2h5chcoohoPh八汽+PhCOCIf-BuOOCCOOBu-fA+PhCH2f-BuOOCCOOBu-f3）成环:CH2(COOC2H5)2NaOCzH#|C(COOC2H5)21)K0屯2)H+|C(COOH)2COOH合成:CH2(COOC2H5)2COO

8、EtCOOEtOEtCOOHBrBrH2C丙S03COA3CHCRBH2C.OA3CH实验条件较苛刻，产率不好.h3coc2h5RBrNaOEt取代丙酮（甲基酮）乙酰乙酸乙酯e稀ohAH+,A00CH2C-OA3CH实验条件较温和，产率2）双桂基化:先引进较大基团，后引进较小基团。CH3COCH2COOC2H5JNaOQH1)NaOC2H52)CH3(CH2)3Br2)CH3I4ch3coccooc2h5(ch2)3ch30OXI陽0Z只OC2H5RXoo稀oiP(2)H+,A单取代丙酮R*-XNaOEtooH3CXOC2H5稀ofH+,AORH3CR*应用:制备取代丙酮（甲基酮）类化合物二取

9、代丙酮oooo2JIJLNaOEtK11H3COC2H5+X-(CH2)n-XW丿丫S)QH5(CH2)nIXooxAHaCOCsHsoooc2h5(CH2)nNaOEtHCjf人|f6H5oo稀OHH+,AH3cH3Co(CH2)n乙酰乙酸乙酯：二卤代矩=2:1甲基二酮类化合物应用：制备甲基二酮类化合物3）双分子:RICH3COCHCOOC2H5NaOC2H5ORH3CC-CCOOC2H5H3CC-CCOOC2H56RH+ACH3COCHCHCOCH3RRX(CH2)nXX2n=0oc2h5NaOEt稀o电(2)HAoo制备乙5-己二酮4）制备环烷基甲基酮X-(CH2)n-XNaOEtOC2

10、H5(CH2)n-XNaOEt(2)H+,A稀ofH3CoCH2)n环烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯：二卤代炷=1:1oIIH3Cc甲基环烷基甲阑H3c8n合成路线:乙酰乙酸乙酯:二卤代炷=1:1h3coc2h5NaOEtBr(CH2)5Br稀0$H+-C02以乙酰乙酸乙酯为原料合成2013年云南大学真题O/COOEtH3C-E-CHCOOEt+BrCH2CH2CH2BrCH3COCH2COOC2H5+COOEt11)KO芈2)H+-CO20J5）成环生成含氧六元环COOEtB亞込y*0ch2COOEtsrzCH23、A二酮的桂基化K2CO3,CH3ICH3COCH2COCH3丙酮CH3COCHCOC

11、H3ch30a在强碱的存在下：CH3COCH2COCH3NaNH2二?H3CC=CH-C=CH2二烯醇盐l)CH3(CH?3tCH3COCH2COCH2(CH2)3CH32)H2O，H_ooknh2液氨4.2.3共辄加成反应（Michael加成）Michael加成一负离子与為卩-不饱和拨基化合物的共辄加成结果：碳负离子加到卩碳原子上，而a碳原子上加个Ho(CH3)2C=CH-CCH3+CH2(COOC2H5)2oNaOCA(ch3)2C-CH2CCH3C2H5OHICH(COOC2H5)2oPhCH=CH-CPh+CH2(COOC2H5)2六氢毗噪iiPhCHCH2CPhCH(COOC2H5)

12、2Oh2c=chcc6h5ONaOC2H5、C2H5OHH2C=CHCN+CH2(COOC2H5)2NaOC2HsC2H5OHANCCH2CH2CH(COOC2H5)2ch3coch2cooc2h51)C2H5MgBr3)H30KOH,EtOH+CH3NO23COOC2H5oII(CH3)2C-CH2CCH3COOC2H5COOC2H5NaOC2H5C2H5OOC1)KOH2)H+，CO2、/NaOC2H5/弋HCHOH2CuNaOC2H5MichaeI加成由环己醇合成cooc2h5COOC2H5COOC2H5COOC2H53HCOOHL(COOH/COOC2H5由丙二酸二乙酯、丙烯腊为原料合成HOOC2008年南京大学真题NC、/CNEtOOCzCH2+2CH2=EtOOCC2H5ONa|-CH-CNaJczEtOOC”、COOEtH2O/H+hooc、/COOHC2H5OH/OH-EtOOC、.COOEt/-CO2vEtOOC7XCOOEt(1)h2o/h+COOH以C3和C3以下的有机化合物合成ooCOOEtCOOEtCOOEtCHsCOOH424块化合物的怪基化乙怏、末端烘具有明显的酸性，在碱存在下形成碳负离子可与RX发生亲核取代反应，应用：制备高级怏姪NaHC=CHHCECNanh3Br(CH2)3CH3:AHC=C(CH2)3CH