肾上腺素能激动剂学习教案

1、会计学1肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂第一页，共70页。第2页/共70页第二页，共70页。梢，含量愈高，末梢内的含量约为细胞体内的梢，含量愈高，末梢内的含量约为细胞体内的3300第3页/共70页第三页，共70页。第4页/共70页第四页，共70页。COOHNH2HOCOOHNH2HOHOHOHONH2DopamineL-TyrosineL-DopaHOHONH2NorepinephrineHOHOHNEpinephrineOHOH第5页/共70页第五页，共70页。HOHONH2NorepinephrineOHHOH3CONH2OHCHOHOHOOHCHOHOH3COOHCH2OHHOH3COO

2、HCOOHHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOH3COOHMAOCOMTARADADARAldehyde reductaseAldehyde dehydrogenase第6页/共70页第六页，共70页。第7页/共70页第七页，共70页。第8页/共70页第八页，共70页。HOHONH2NorepinephrineOHHOHOHNEpinephrineOHHOHONH2DopamineHNOHCH3CH3Ephedrine第9页/共70页第九页，共70页。第10页/共70页第十页，共70页。第11页/共70页第十一页，共70页。第12页/共70页第十二页，共70页。第13页/共70页第十

3、三页，共70页。NoImageMethoxamine第14页/共70页第十四页，共70页。CH3HOOHNH2Metaraminol第15页/共70页第十五页，共70页。HNOHCH3CH3Ephedrine第16页/共70页第十六页，共70页。第17页/共70页第十七页，共70页。H3CCH3H3CCH3CH3NHNH3CCH3H3CCH3CH3NHNHONHNNHN第18页/共70页第十八页，共70页。第19页/共70页第十九页，共70页。ClHNClNHN第20页/共70页第二十页，共70页。ClHNClNHNH2NBrHNClNHNNN第21页/共70页第二十一页，共70页。ClClN

4、HNNH2NHClClHNNH2NHO第22页/共70页第二十二页，共70页。HOHOCOOHH3CNH2HOHOHH3CNH2HOHOHH3CNH2OH芳基L-氨基酸脱羧酶多巴胺 -羟化酶Methyldopa a-甲基多巴胺1R,2S- a-甲基去甲肾上腺素第23页/共70页第二十三页，共70页。HOOHHONH2COOHCOOHOHHOHH第24页/共70页第二十四页，共70页。H2OOHOOHOHOHHHOOHNH2HOHOOHNH2HOHOH2/Pd-CONH2HOHOOClHOHOHClHOHOClCH2COOHPOCl3NH4OH酒石酸第25页/共70页第二十五页，共70页。n左旋

5、体的药效比右旋体大左旋体的药效比右旋体大27倍。倍。n在在120加热加热3min或在或在8090与浓硫酸共热与浓硫酸共热2 h，均，均发生消旋化。发生消旋化。n遇光或空气易被氧化变质遇光或空气易被氧化变质(bin zh)，在，在pH 6.5的缓冲的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。钠使碘色消退，溶液显红色。OHNH2HOHONHOHOOI2第26页/共70页第二十六页，共70页。第27页/共70页第二十七页，共70页。OHCH3HNHOHO 分子中具一手性中心。 外消旋体可直接激动1、 1-受体，但由于二个

6、对映体对受体选择性的差异，因此外消旋体的药理作用是选择性1-受体激动剂。 研究表明(biomng)S(-)异构体是1、 1- 受体激动剂；R(+)异构体是1-受体阻断剂，对1-受体激动活性仅是S(+)异构体的1/10。 因此，当其外消旋体作用于临床时，其对映体间的a效应，相互抵消，主要呈现1-效应多巴酚丁胺主要用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，作为儿茶酚类药物。多巴酚丁胺易被COMT代谢失活，作用时间短，不能口服。第28页/共70页第二十八页，共70页。OHNCH3HOOHCH3OHNHOOHNHNOO第29页/共70页第二十九页，共70页。C(CH3)3OHHNHOH

7、O1/2 H2SO4第30页/共70页第三十页，共70页。C(CH3)3HNH3CCOOH2COOCH3H3COBrOOOOCH3CH3H3COOOOC(CH3)3OHHNHOHOCH3ClOHO2) H2SO41) H2/PdCl21/2 H2SO4CH3OHOH3CCOOHCHOHClAc2ONaOAcHOAcBr2NHC(CH3)3HClC(CH3)3HNHOH2COHO第31页/共70页第三十一页，共70页。OHOHOHOHC(CH3)3HNOOOHO SC(CH3)3OHHNOC(CH3)3OHHNHOHOH2CHOH2CHOH2CHOOC第32页/共70页第三十二页，共70页。第3

8、3页/共70页第三十三页，共70页。NCH3HHCH2COHHOHOHX阴离子部位受体未接触部位平面区XNCH3HHCH2COHOHOHOH阴离子部位受体平面区第34页/共70页第三十四页，共70页。第35页/共70页第三十五页，共70页。第36页/共70页第三十六页，共70页。第37页/共70页第三十七页，共70页。NHHNOOOONHOONHHOHONHOOOOH2NNH2HOHOO2O2O2第38页/共70页第三十八页，共70页。O2R = H , CH3 , CH(CH3)2ROHOONROH-OON+ROHOONHNROHOOHNROHHOHOn-H2第39页/共70页第三十九页，共

9、70页。加热时间、加热时间、pH、温度、温度(wnd)对肾上腺素氧化速度的影响对肾上腺素氧化速度的影响加热时加热时间间h温度温度加热后加热后肾上腺素肾上腺素含量含量pH 3.9pH 4.2pH 4.5肾上腺肾上腺素素肾上腺肾上腺素素肾上腺肾上腺素素肾上腺肾上腺素素肾上腺肾上腺素素肾上腺肾上腺素素Na2SO3Na2SO3Na2SO331009195919591951158990878487871206981838567806100879091948791115748180897886120546769745068第40页/共70页第四十页，共70页。HOHOCCH2NHCH3HOHH +HOHO

10、CCH2N+HCH3HO+H2HH O H+HOHOCCH2N+HCH3O+H2HH- H +HOHOCCH2NHCH3OHH第41页/共70页第四十一页，共70页。第42页/共70页第四十二页，共70页。部分结构，故有较强的组胺样作用。部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。诱发溃疡等不良反应。第43页/共70页第四十三页，共70页。HNH3CHONNNHN第44页/共70页第四十四页，共70页。CH3ONCl第45页/共70页第四十五页，共70页。受受体体XXCH3ONCH3ONClCH3ON受受体体Norepinep

11、hrine和交感神经兴奋。和交感神经兴奋。第46页/共70页第四十六页，共70页。第47页/共70页第四十七页，共70页。H3COH3CONH2NNNNOHClOH3COH3CONH2NNNNOOH3COH3CONH2NNNNOOO第48页/共70页第四十八页，共70页。HHCH3H3COOOH2NOHNH3COSHCl第49页/共70页第四十九页，共70页。H3CONOHNO第50页/共70页第五十页，共70页。第51页/共70页第五十一页，共70页。第52页/共70页第五十二页，共70页。CH3OHCH3HNClCl第53页/共70页第五十三页，共70页。CH3CH3OHHN第54页/共7

12、0页第五十四页，共70页。H3CCH3OHHNO第55页/共70页第五十五页，共70页。ROHHN基丙醇胺类基丙醇胺类（Aryloxypropanolamines）。）。ROHHNO第56页/共70页第五十六页，共70页。第57页/共70页第五十七页，共70页。第58页/共70页第五十八页，共70页。第59页/共70页第五十九页，共70页。第60页/共70页第六十页，共70页。第61页/共70页第六十一页，共70页。OHCH3CH3NHOHCl1-(1-甲基乙基)氨基(nj)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐（1-(1-Methyethyl)amino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride） 第62页/共70页第六十二页，共70页。HClOHCH3CH3NHOOHCH3CH3NHOOOOClOH+NaOHH2NCH(CH3)2第63页/共70页第六十三页，共70页。b-b-受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系(gu(gun