ATPCLP钙与骨质疏松症治疗

1、骨质疏松症防治及骨质疏松症防治及钙制剂发展趋势钙制剂发展趋势主要内容主要内容关关 注注 治疗高血脂治疗高血脂预防心肌梗塞预防心肌梗塞防治防治骨质疏松症骨质疏松症预防骨折预防骨折治疗高血压治疗高血压 预防中风预防中风医学界已将这三种疾病放在 同 样 重 要 位 置教教堂堂里里的的三三个个女女人人Wilhelm Leibl 国际通用定义国际通用定义 一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨量和骨组织微结构的破坏，随后骨脆性增量和骨组织微结构的破坏，随后骨脆性增加，易发生骨折。加，易发生骨折。 正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 以以骨强度骨强度受损导致骨折危险性升高为特征的

2、骨受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骼疾病。骨强度主要反映了骨密度骨密度和和骨质量骨质量两个方两个方面的综合特征。面的综合特征。NIH 骨质疏松症定义骨质疏松症定义NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA JAMA 285 (2001): 785-95285 (2001): 785-95骨强度骨强度NIH NIH 共识共识 20002000骨质量 骨强度+骨微结构和几何学骨微结构和几何学骨转换骨转换矿化程度矿化程

3、度损伤的累积损伤的累积胶原胶原/ /矿物质属性矿物质属性转变骨质疏松症思维模式转变骨质疏松症思维模式骨密度NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95骨质量骨质量骨量骨量微结构微结构骨转换骨转换微小损伤累积微小损伤累积矿化矿化临床标准临床标准? ?骨量骨量骨转换骨转换微结构微结构2000 199020102005骨小梁结构和骨强度骨小梁结构和骨强度 纵向的支撑柱纵向的支撑柱结构负责承重，结构负责承重，它是下列因素它是下列因素的函数的函数支撑柱的材料支撑柱的材料横切面的几何横切面的几何结构结构添加

4、水平方向的添加水平方向的横档，通过缩短横档，通过缩短每个支撑柱的有每个支撑柱的有效长度，从而大效长度，从而大大（指数级）增大（指数级）增加骨强度加骨强度增强16 X倍结构的影响结构的影响质量和质量和数量减少数量减少数量减少数量减少结构均正常结构均正常结构丧失结构丧失 Advanced(87y woman) perfect orientation(50y man)Thinning(58y man)thinningand Separation(76y man) 骨小梁微结构破坏骨小梁微结构破坏2.74亿亿 60+ in ChinaWHO:the World Health Report 1998By

5、 2025目前美国的总人口目前美国的总人口人口老龄化愈高人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高骨质疏松症发病率愈高随着全球人口老龄化的加剧，目前随着全球人口老龄化的加剧，目前全全世界患骨质疏松症世界患骨质疏松症的总人数的总人数超过超过了了2 2亿亿，就美国而言就美国而言，4545岁以上的妇岁以上的妇女每年患该病者就达女每年患该病者就达1500 - 20001500 - 2000万人！万人！造成骨折者有造成骨折者有130-150130-150万万例！例！我国是世界老年人口绝对数量最多的国家，我国是世界老年人口绝对数量最多的国家，约有约有1.21.2亿。专家预测，目前亿。专家预测，目前 我国的骨质疏松

6、患者约 有8400万，占总人口的 6.6%骨质疏松症的流行病学骨质疏松症的流行病学 随着我国人口的老龄化，随着我国人口的老龄化，OPOP亦已成为公共亦已成为公共健康最严重的问题之一，据预测目前我国骨质健康最严重的问题之一，据预测目前我国骨质疏松患者疏松患者( (包括骨量减少包括骨量减少) )八千四百万，占总人八千四百万，占总人口的口的6.6%6.6%；到；到20252025年，患病率可达年，患病率可达9.9%9.9%；到；到20502050年将增加一倍以上，达年将增加一倍以上，达2 2亿亿1 1千万人，占总千万人，占总人口的人口的13.6% 13.6% 。主要内容主要内容 激活期激活期吸收期吸

7、收期形成期形成期静止期静止期骨重建：骨重建：1.破骨细胞来源于造血干细胞，消除旧骨（破骨细胞来源于造血干细胞，消除旧骨（骨吸收骨吸收）2.成骨细胞来源于间充质细胞，产生新的成骨细胞来源于间充质细胞，产生新的骨基质骨基质，随后成为矿，随后成为矿 化的成熟骨（化的成熟骨（骨形成骨形成）3.当骨吸收超过骨形成时发生骨量丢失当骨吸收超过骨形成时发生骨量丢失分类和分型分类和分型骨质疏松症原发性 绝经后骨质疏松(I型) 老年性骨质疏松(II型)特发性骨质疏松(包括青少年型)内分泌疾病结缔组织疾病胃肠道疾病肾脏疾病药物性骨髓病、癫痫等继发性 75+岁，驼背髋部骨折危险增加55+岁 绝经后脊椎骨折危险增加正常

8、脊柱驼背的脊柱50岁围绝经期Reproduced with permission from MarketForce骨质疏松症防治指南骨质疏松症防治指南(2006)(2006) 诊断诊断 有过脆性骨折史有过脆性骨折史 BMDBMD值符合骨质疏松症诊断标准值符合骨质疏松症诊断标准 正常正常骨量减低骨量减低骨质疏松骨质疏松WHOWHO骨质疏松诊断指南骨质疏松诊断指南峰值骨量峰值骨量-2.5-2.0-1 0T-score严重骨质疏松严重骨质疏松= 2.5+骨折Word Health Organization. Guidelines for Preclinical Evaluation and Clin

9、ical Trials in Osteoporosis, 19981.发生在骨成长的大小和骨矿盐累积已稳定时（坚固期）发生在骨成长的大小和骨矿盐累积已稳定时（坚固期）2.不同骨骼部位在不同的时期达到成熟不同骨骼部位在不同的时期达到成熟3.脊椎脊椎2127岁岁4.髋部髋部1924岁岁 骨峰值的决定因素骨峰值的决定因素1.遗传因素（遗传因素（70）：性别和种族）：性别和种族2.生活方式因素（生活方式因素（30）：钙、维生素）：钙、维生素D、运动和维生素、运动和维生素 骨质疏松症临床表现骨质疏松症临床表现（一）（一）骨骨痛痛 骨质疏松症临床表现骨质疏松症临床表现（二）（二）身身高高缩缩短短驼驼背背骨

10、质疏松症临床表现骨质疏松症临床表现（二）（二）身身 高高 缩缩 短短 驼驼 背背骨质疏松症临床表现骨质疏松症临床表现（三）（三） 骨骨 折折六、骨质疏松症的临床表现六、骨质疏松症的临床表现（四）（四）呼呼吸吸系系统统功功能能障障碍碍 骨质疏松症临床表现骨质疏松症临床表现（五）（五） 骨钙自骨中溶出骨钙自骨中溶出血钙血钙血管平滑肌细胞钙血管平滑肌细胞钙内流内流、钠外流、钠外流血管收缩血管收缩 骨钙自骨中溶出骨钙自骨中溶出血钙血钙动脉内膜中沉着动脉内膜中沉着 血管壁粥样硬化血管壁粥样硬化/ /钙化钙化血压血压 低钙饮食低钙饮食(300mg /(300mg /日日) )发生高血压的危险度比发生高血压

11、的危险度比摄钙摄钙1200mg/1200mg/日者高日者高2 23 3倍倍高血压高血压老年痴呆老年痴呆可怕的可怕的“影子杀手影子杀手”骨质疏松早期可无症状，当出现症状时往往已有骨质疏松早期可无症状，当出现症状时往往已有较长病程：较长病程： 腰背酸痛；腰背酸痛； 驼背、身矮；驼背、身矮； 骨折骨折 25% 5080% 25% 5080% 60 60岁岁 7070岁岁 髋部骨折尤为严重：髋部骨折尤为严重：其中520%造成严重并发症，1年内死于肺炎、血栓形成；50%存活者造成残疾。主要内容主要内容 人口老龄化人口老龄化我国大于我国大于6060岁老人达岁老人达1 1亿多，已超过总人口亿多，已超过总人口

12、10%10% 中国人均寿命延长至中国人均寿命延长至7070岁，已进入老龄社会岁，已进入老龄社会 防治骨质疏松症的必要性防治骨质疏松症的必要性危险因素危险因素 不可控制因素不可控制因素 人种人种 、老龄、女性绝经、母系家族史、老龄、女性绝经、母系家族史 可控制因素可控制因素 低体重、药物低体重、药物 、性激素低下、吸烟、性激素低下、吸烟 过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等 体力活动体力活动、饮食中钙、饮食中钙 、vit D vit D 有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物物骨质疏松症的骨质疏松症的影响影响因素因素 现代妇女比以前更易骨折？现

13、代妇女比以前更易骨折？ * 骨峰值变低骨峰值变低 饮食变化饮食变化 蜗居少动蜗居少动 * 跌倒和意外事故增多跌倒和意外事故增多 现代老人多动现代老人多动 * 骨质丢失速率变快骨质丢失速率变快 蜗居少动蜗居少动 股骨颈几何结构改变？股骨颈几何结构改变？ 股骨颈长度增加而宽度未变股骨颈长度增加而宽度未变（50年代年代90年代年代) 79.4mm 84.9mm International Health Foundation 1994年第年第3期期 临床目标临床目标 缓解疼痛缓解疼痛 增加骨密度增加骨密度 降低骨折发生率降低骨折发生率骨质疏松治疗目标骨质疏松治疗目标根本目标根本目标根据骨转换状态，调节

14、骨代谢，使根据骨转换状态，调节骨代谢，使骨形成骨形成 骨吸收骨吸收1、快速、快速 -降低骨转换率降低骨转换率 -提高骨密度提高骨密度 -降低骨折发生率降低骨折发生率2、有效、有效 -降低全身所有部位骨折发病率降低全身所有部位骨折发病率3、可靠、可靠 -长期应用疗效可靠长期应用疗效可靠 -安全，副作用少安全，副作用少骨质疏松症预防与治疗骨质疏松症预防与治疗从任何时候都不算早从任何时候都不算早从任何时候都不算迟从任何时候都不算迟骨质疏松症的治疗骨质疏松症的治疗 辅助治疗辅助治疗 药物治疗药物治疗 手术治疗手术治疗 元素钙：元素钙：1200 mg/D 1200 mg/D （饮食补充）（饮食补充） V

15、itamin D Vitamin D ：400 400 800 IU/D 800 IU/D 均衡饮食均衡饮食 负重运动或锻炼负重运动或锻炼 戒烟戒烟 适度限制酒精摄入适度限制酒精摄入 尽量减少摔倒尽量减少摔倒 在容易摔倒者中推荐髋部保护装置在容易摔倒者中推荐髋部保护装置(EFFO; Canadian Soc.; Australian Soc.; NOF) 如何进行药物治疗？如何进行药物治疗？ 1对症治疗：止痛对症治疗：止痛 2对因治疗：关键对因治疗：关键 3长期周期性用药：长期周期性用药：ADFR(activate, depress, free, repeat)治疗药物的分类治疗药物的分类 抑

16、制骨吸收抑制骨吸收 促进骨形成促进骨形成 基本补充剂基本补充剂 性激素 氟制剂 钙剂 二磷酸盐类 同化激素 维生素D 降钙素 PTH 伊普拉封 雷洛昔芬主要内容主要内容钙的概述钙的概述1%1%存在于体液存在于体液9999存在于骨骼和牙齿存在于骨骼和牙齿人体内含量最多的矿物质是钙；人体内含量最多的矿物质是钙；人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取；人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取；一个一个6060公斤体重的成年人体内总钙量为：公斤体重的成年人体内总钙量为： 男性约男性约12001200克；克； 女性约女性约10001000克；克；人体骨骼钙与血钙之间存在着动态平衡，以人体骨骼钙与血钙之间存在着

17、动态平衡，以维持血钙的恒定。维持血钙的恒定。 钙在人体中的作用钙在人体中的作用人体终生必需的营养元素细胞活动的枢纽“盐”的形式存在（羟磷灰石为主，少量为碳酸钙及磷酸氢钙结晶）健康机体中总钙量1000g（男1500g、女1000g） 人的生命一开始就有钙人的生命一开始就有钙 卵细胞中的钙具有激活作用卵细胞中的钙具有激活作用 精子顶体部的钙具有激活作用精子顶体部的钙具有激活作用 受精受精 钙启动钙启动 受精卵分裂受精卵分裂( (十万亿个细胞十万亿个细胞 以上），钙分布于每个细胞中以上），钙分布于每个细胞中 人体钙的分布人体钙的分布 随着器官系统的生长发育随着器官系统的生长发育 99%99%存在于骨

18、骼和牙齿中存在于骨骼和牙齿中, ,并参与并参与 生长发育生长发育 1%1%存在于体液中存在于体液中人体钙的生理作用人体钙的生理作用钙是细胞活动的枢纽钙发出信号：细胞产生分裂细胞接受电流细胞发出电流体液中的钙维持体内的正常活动体液中的钙维持体内的正常活动调节神经、肌肉、骨骼的兴奋与应激调节神经、肌肉、骨骼的兴奋与应激调节毛细血管及细胞膜的通透性调节毛细血管及细胞膜的通透性参与凝血过程参与凝血过程促进体内多种酶的活性促进体内多种酶的活性维持正常肾功能、呼吸功能维持正常肾功能、呼吸功能调节酸碱平衡调节酸碱平衡 骨钙骨钙 血钙血钙 血钙恒定血钙恒定 正常的钙循环正常的钙循环 保证人体细胞正常活动保证人

19、体细胞正常活动 身体健康身体健康 钙钙 剂剂钙是预防治疗骨质疏松，提高骨密度的基础药物钙的正平衡有利于骨量的维持钙是骨矿化所必需的主要元素钙缺乏疾病谱钙缺乏疾病谱钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起100100多多种疾病。例如：种疾病。例如：皮肤：皮肤：婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等；婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等；内分泌系统：内分泌系统：肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、柯兴氏综合症等；柯兴氏综合症等；心血管系统：心血管系统：动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。动脉硬化、高血

20、压、妊高症、心脏病等。中国居民膳食质量调查中国居民膳食质量调查已表明，已表明，我们的膳食我们的膳食营养存在不足，其中除缺乏维生素营养存在不足，其中除缺乏维生素A A、B B1 1、B B2 2外，还存在外，还存在钙、镁、锌钙、镁、锌的不足。的不足。第四次全国营养调查报告第四次全国营养调查报告：（年月）：（年月）每天钙摄入量仅每天钙摄入量仅390.6mg390.6mg，锌的摄入量是推荐，锌的摄入量是推荐供给量（供给量（RDARDA）的）的85859090。绝经妇女补钙原则：人人补钙，终身补钙补钙原则：人人补钙，终身补钙影响钙吸收的因素 膳食成分 钙磷比例 活性VD 年龄 性别 钙的存在形式 孕产

21、期年龄(岁)相对骨量(占理想峰值骨量% )自然增长Fast LossNormal 80 60 40 20 20 30 40 50 60 70 80100低低高高快速丢失快速丢失正常丢失正常丢失绝经后骨量丢失 问题及办法问题: 膳食钙摄入不足钙补充剂可以弥补差额美国国立卫生研究院（NIH）美国国家骨质疏松基金会（NOF）北美绝经学会（NAMS）被权威组织认识到的钙剂的重要性各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95.The North American Menopause Society. Menopause

22、,2001,8(2):84-95.National Osteoporosis Foundation./summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23 钙剂的补充能降低骨折发生率元素钙1000 mg/日 + Vit D3 400U n=4957 平均年龄66岁，男性和女性对照组：n=50633年后，骨折发生率降低16%（RR 0.84，CI 0.72- 0.98，P0.05） J Bone Mineral Res 2004;19:370-378 绝经后补充钙剂可以减少绝经后妇女骨量丢失 钙剂可以增强抗骨吸收药物的疗效，减少骨

23、量丢失， 预防骨折发生钙剂与骨密度研究:观察之小结（1）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 补充钙剂、增强日常运动有增加骨密度的作用 钙补充剂增强HT、SERM、双膦酸盐和降钙素对骨密度的良性作用钙剂与骨密度研究:观察之小结（2）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 钙剂联合Vitamin D可减少椎体、髋部和其他部位骨折发生率钙补充剂与骨折研究: 观察之小结（3）North American Menopause

24、Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95 钙剂单用或联合维生素D可增加骨密度，减少骨折发生危险性 钙剂不能成为抗骨质吸收药物的替代治疗, 但是钙剂和足量维生素D是任何有效防治骨质疏松症手段的重要组成钙补充剂与骨折研究: 观察之小结（4）North American Menopause Society. Menopause, 2001, 8(2) : 84-95钙剂的选择钙剂的选择明确了钙补充剂的地位和重要性明确了钙补充剂的地位和重要性 如何选择钙补充剂？医药市场分析.2004;3(4):73-85. 钙源种类众多：碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙等 市场

25、上的钙剂总计近200种如何正确地选择钙剂是众多如何正确地选择钙剂是众多临床医师经常面对的问题临床医师经常面对的问题 元素钙含量 是否同时含有维生素D 钙剂安全性及适用人群 钙剂的性价比及服用后的顺应性钙剂选择的基本考虑钙剂选择的基本考虑( (每每10001000克克/ /每每10001000毫升毫升) )1000ml1000ml骨头汤含骨头汤含20mgCa20mgCa植物的含钙量植物的含钙量种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)黄豆黄豆367扁豆扁豆116红果红果68海带海带1177豌豆豌豆84胡萝卜胡萝卜 32柑橘柑橘56紫菜紫菜343绿豆绿豆80黄

26、豆芽黄豆芽 68桃桃8西瓜子西瓜子 237红豆红豆76黄瓜黄瓜19梨梨5南瓜子南瓜子 235油菜油菜140土豆土豆11香蕉香蕉9松子仁松子仁 78芹菜芹菜160西红柿西红柿 8蘑菇蘑菇131榛子仁榛子仁 316韭菜韭菜48苹果苹果11木耳木耳357核桃仁核桃仁 108动物含钙量种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)种类种类钙钙（mg)牛肉牛肉7黄鱼黄鱼43牡蛎牡蛎118牛乳牛乳120羊肉羊肉11带鱼带鱼24海蟹海蟹384炼乳炼乳290猪肉猪肉6鲤鱼鲤鱼25河蟹河蟹129乳酪乳酪590猪肝猪肝11鲫鱼鲫鱼54青虾青虾99鸡蛋鸡蛋55牛肚牛肚22鳝鱼鳝鱼38人乳人乳34鸡肉鸡

27、肉1119971997年年8 8月，在由中国保健科技学会医药保月，在由中国保健科技学会医药保健研究会与中国康复医学研究所共同举办的健研究会与中国康复医学研究所共同举办的“9797全国保健食（药）品功全国保健食（药）品功效研讨会效研讨会”上，将钙营上，将钙营养强化剂按其发展过养强化剂按其发展过程划分为程划分为卫生部培训中心骨质疏松症教材三代！三代！第一代：无机钙第一代：无机钙第二代：有机酸钙第二代：有机酸钙第三代：有机钙第三代：有机钙第一代钙：无机钙第一代钙：无机钙目前市面上最多的钙目前市面上最多的钙剂剂碳碳 酸酸 钙：钙尔奇钙：钙尔奇D D、高钙片、盖天力、高钙片、盖天力、 凯思立凯思立D D

28、、迪巧、迪巧磷酸氢钙：磷酸氢钙、善存磷酸氢钙：磷酸氢钙、善存等等优点：含钙量高，成本低优点：含钙量高，成本低廉廉缺点：成份单一缺点：成份单一 部分患者胃肠刺激大部分患者胃肠刺激大以最常见的以最常见的CaCOCaCO3 3为例为例1 1、在酸性的胃液中（、在酸性的胃液中（pH1.0-2.0pH1.0-2.0） CaCOCaCO3 3+2H+2H+ +CaCa2 2H H2 2COCO3 3 H H2 2COCO3 3H H2 2O+COO+CO2 22 2、在碱性的小肠液中（、在碱性的小肠液中（pH7.2-7.8pH7.2-7.8） CaCa2 22OH2OHCaCa（OHOH）2 2离子吸收方

29、式离子吸收方式食物中的钙在胃酸的作用下离解为钙离子。食物中的钙在胃酸的作用下离解为钙离子。钙离子与小肠绒毛上钙离子与小肠绒毛上钙结合蛋白钙结合蛋白结合，再结合，再被运送到血液中去。被运送到血液中去。由于钙结合蛋白的数量和结合能力的限制，由于钙结合蛋白的数量和结合能力的限制，以及肠道沉淀，以及肠道沉淀，吸收率难以突破吸收率难以突破30%30%。葡萄糖酸钙：葡萄糖酸钙： 葡萄糖酸钙口服液葡萄糖酸钙口服液乳乳 酸酸 钙：钙： 高乳钙高乳钙醋醋 酸酸 钙：钙： 多补钙，盖世宝多补钙，盖世宝柠檬柠檬 酸酸 钙：钙： 美信钙美信钙枸橼枸橼 酸酸 钙：钙： CCMCCM钙钙优点：溶解性好优点：溶解性好缺点：

30、成份单一缺点：成份单一 部分产品钙含量较低部分产品钙含量较低 CaCa有机酸根有机酸根 Ca Ca2 2 有机酸根有机酸根 2 2CaCa2 22OH2OH CaCa（OHOH）2 2葡萄糖酸根、乳酸根、枸橼酸根、醋酸根胃酸小肠液第一、第二代钙剂的消化吸收均有赖于第一、第二代钙剂的消化吸收均有赖于胃胃酸的酸化，解离出钙离子，而钙离子容酸的酸化，解离出钙离子，而钙离子容易易在碱性的小肠液中生成胶稠状的在碱性的小肠液中生成胶稠状的氢氧化氢氧化钙钙沉淀沉淀，使钙离子难以被人体吸收，同时，使钙离子难以被人体吸收，同时氢氢氧化钙沉淀可附着于肠壁表面，进一步氧化钙沉淀可附着于肠壁表面，进一步影影响其他营养

31、物质的吸收！响其他营养物质的吸收！复方氨基酸螯合钙复方氨基酸螯合钙 乐力乐力甘甘 氨氨 酸酸 钙钙 南新钙南新钙L L天门冬氨天门冬氨 酸钙酸钙 钙金钙金L L苏苏 糖糖 酸酸 钙钙 巨能钙巨能钙复方氨基酸螯合钙胶囊为复方氨基酸螯合钙胶囊为维生素与矿物质维生素与矿物质 乙类乙类 OTCOTC药品药品是由人体成骨所必需的钙及多是由人体成骨所必需的钙及多种微量元素通过配位键与氨基种微量元素通过配位键与氨基酸形成螯合物，并辅以酸形成螯合物，并辅以VDVD3 3和和VCVC制成的制成的复方制剂复方制剂每粒每粒1000mg1000mg，组分为：，组分为：氨基酸螯合钙 523.6mg(以钙计为250.0m

32、g)(以磷计为25.0mg)(以VC计为130.0mg)氨基酸螯合铜 1.7mg(以铜计为0.2mg)抗坏血酸钙145.0mg氨基酸螯合锰 8.2mg(以锰计为2.0mg)磷酸氢钙110.0mg氨基酸螯合钒 0.1mg(以钒计为8.0g)氨基酸螯合镁 167.0mg(以镁计为30.0mg)氨基酸螯合硅 3.3mg(以硅计为0.7mg)氨基酸螯合锌 40.0mg(以锌计为8.0mg)氨基酸螯合硼 0.9mg(以硼计为0.2mg)维生素维生素D D3 3 200.0IU200.0IU氨基酸螯合钙氨基酸螯合钙比一般钙盐吸收率比一般钙盐吸收率高高6080%6080%，比牛奶中的钙吸收率比牛奶中的钙吸收

33、率高高60%60%；氨基酸螯合锌氨基酸螯合锌比锌盐比锌盐高高200300%200300%的生物利的生物利用用度；度；氨基酸螯合镁氨基酸螯合镁比无机镁比无机镁高高250%250%的生物利用度；的生物利用度；氨基酸螯合铜氨基酸螯合铜的生物利用率的生物利用率超超过氧化铜的过氧化铜的3 3倍倍，几乎是硫酸铜的几乎是硫酸铜的6 6倍倍；非处方药及膳食补充临床医生案头手册美国2004版妇产科学 （第五版 高等医学院校大学本科教材）妇产科学 （第六版 高等医学院校大学本科教材）骨质疏松现代诊疗 林华 沈铁城 主编骨质疏松现代诊断与治疗 董进 主编骨质疏松症基础与临床研究 张秀珍 主编妇产科常见病症用药指南

34、张国楠 主编临床实用新药 李焕德等 主编国家非处方药大全 马长清等 主编骨质疏松学 刘忠厚 主编儿科学新进展 四川科技出版社复方氨基酸螯合钙胶囊复方氨基酸螯合钙胶囊骨骼需要的是全面营养骨骼需要的是全面营养!在实施营养补充计划时，首先要考虑在实施营养补充计划时，首先要考虑的问题是如何才能获得最佳的的问题是如何才能获得最佳的 “生物学有效性生物学有效性”。 最佳效果？营养补充究竟应采取何种方式获得. .提高吸收率提高吸收率钙的吸收机制按吸收过程分为两种：一是离子钙，二是分子钙。分子型钙进入人体内后，除了少部分变成离子外，大部分以分子态存在，可以在体内需要的地方缓慢释放钙离子，既提高了钙的吸收率又增

35、加了钙离子的有效利用率。 第一、二代钙制剂均是以离子钙的形态被吸收，吸收率都不高 第三代钙制剂就是以分子态的形态被吸收，如复方氨基酸螯合钙是以配位键将钙与氨基酸结合，人体吸收氨基酸几乎可以达到100% ，以此为机理达到提高钙的吸收率的目的。2 2、成分由单一向复方发展、成分由单一向复方发展 骨骼的全面营养需要多种成骨元素的复合补充。 联合补充人体易缺乏的矿物质增加所需补充矿物质的协同因素增加所需补充矿物质的协同因素A A、某些特殊矿物质的吸收，常常因、某些特殊矿物质的吸收，常常因其它矿物质及酶类的同时摄入而增强。其它矿物质及酶类的同时摄入而增强。其他矿物质其他矿物质及酶类及酶类特殊特殊矿物质吸

36、收矿物质吸收增强相关的协同因素相关的协同因素 铁的吸收铁的吸收钙的生物学有效性及吸收钙的生物学有效性及吸收锰的吸收锰的吸收锌的生物学有效性锌的生物学有效性铜、铜、VC增强VD、锰、磷锰、磷增强铜铜增强VC增强B B：有时候补充某一矿物质，可能也会使有：有时候补充某一矿物质，可能也会使有关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这关联的另一个矿物质排泄增加，因此，这时需要一些特殊矿物质的过量补充！时需要一些特殊矿物质的过量补充！因此补钙时，因此补钙时，虽然膳食镁虽然膳食镁的供应是适的供应是适量的，但也量的，但也可适当补充；可适当补充；补补钙钙镁镁丢丢失失钙钙 骨矿物质的重要成份，而且对机体内诸多细胞骨矿

37、物质的重要成份，而且对机体内诸多细胞 的功能有很大的影响；的功能有很大的影响；磷磷 骨骼的主要成份，钙和磷的比例对骨质流失有骨骼的主要成份，钙和磷的比例对骨质流失有 重要影响。重要影响。镁镁 成人体内的镁成人体内的镁6060存在于骨中。可促进生长发存在于骨中。可促进生长发 育，增强免疫功能，保护心血管，参与钙育，增强免疫功能，保护心血管，参与钙质的吸收。质的吸收。 锌锌 促进骨骼、免疫功能和神经的发育，构成能量促进骨骼、免疫功能和神经的发育，构成能量 代谢及转录的许多酶，参与核酸蛋白代谢。代谢及转录的许多酶，参与核酸蛋白代谢。全面补充成骨元素全面补充成骨元素铜铜 骨骼的成份之一，可促进铁质的利

38、用；骨骼的成份之一，可促进铁质的利用；锰锰 促进骨骼的生长，调节钙磷代谢；促进骨骼的生长，调节钙磷代谢；硅硅 促进骨生长，增强骨基质强度，合成骨结缔组促进骨生长，增强骨基质强度，合成骨结缔组 织，提高骨骼密度；织，提高骨骼密度；硼硼 可以活化体内荷尔蒙，促进骨质之重建与沉可以活化体内荷尔蒙，促进骨质之重建与沉积，能防止骨中钙质流失而不致骨骼疏松；积，能防止骨中钙质流失而不致骨骼疏松； 钒钒 骨骼成份之一，促进骨骼生长及其他矿物质的骨骼成份之一，促进骨骼生长及其他矿物质的 吸收；吸收；VCVC、VDVD3 3 促进骨基质形成、钙的吸收利用和骨骼促进骨基质形成、钙的吸收利用和骨骼 发育，提高铁的利

39、用。发育，提高铁的利用。骨骼健康一个都不能少骨骼健康一个都不能少这样做的结果，就能最大程度地这样做的结果，就能最大程度地发挥需要补充的一些矿物质的生发挥需要补充的一些矿物质的生物学有效性及全面均衡骨骼营养。物学有效性及全面均衡骨骼营养。钙钙镁镁铜铜均衡骨骼营养钙剂的副作用钙剂的副作用 摄入推荐剂量的钙，副作用比较罕见，但大剂量长期服用或有肾脏疾病者很易出现。 正常健康个体服用高剂量钙剂的主要问题是便秘（特别是老年人）还可以导致磷的缺乏反致骨软化。 干扰其它微量元素的吸收，如铁、镁、锌、锰和铜，导致临床营养缺乏症，特别是在这些微量元素的膳食摄入较少时。 不会直接造成肾结石、膀胱结石。钙摄入量(钙

40、需求量)的计算 计算方法：钙需求量=（尿钙量+内源性粪钙量+汗钙量+骨储留钙量）肠钙吸收率（计算根据Connie1994年报道的方法写出）钙摄入与钙排出的关系 所以钙摄入应该在补足尿、粪、汗钙排出量之后，还应多摄入一些才能达到骨中储留的钙平衡(一般情况下儿童必然存在骨钙存留，成人除特殊情况外仅存在骨钙丢失) ，否则没有正钙平衡可言。钙摄入阈值 食物含钙量在钙摄入阈值以下，钙摄入与骨量之间成正相关，超过阈值的钙摄入，骨量不增加，骨的大小、形状正常，这个改变点就叫钙摄入阈值。 Matkovic汇集了500篇世界上研究正常生长个体的钙平衡的文章，证明钙摄入阈值到30岁以前都存在。不同年龄的钙摄入阈值

41、为:0-1岁1090mg/d,2-8岁1390mg/d,9-17岁1480mg/d,18-30岁1200mg/d。 从钙摄入阈值考虑，为让补钙不至过多，补钙量应该控制在摄入阈值范围以内。钙吸收部位 人体钙的吸收部位主要在小肠，所以小肠疾病对肠钙吸收影响大，而结肠疾病对肠钙吸收无明显影响。不同个体的钙吸收不同个体的钙吸收 SheikhSheikh给给8 8例健康的男性青年分别服用不同的钙剂例健康的男性青年分别服用不同的钙剂( (净净钙量钙量500mg/d) 500mg/d) ，发现他们的钙吸收率从，发现他们的钙吸收率从21.8 21.8 % % 40.3 % ,40.3 % ,即在一倍之差。即在

42、一倍之差。 IvanovichIvanovich等报道等报道1414例例40407474岁男性在服碳酸钙后的岁男性在服碳酸钙后的肠钙吸收率，结果肠钙吸收率，结果4 4例无游离胃酸者仅为例无游离胃酸者仅为0 %0 %2 %,2 %,其其他他1010例有游离胃酸者为例有游离胃酸者为9 %9 %37 %37 %，平均，平均16.6 %16.6 %。 所以个体对钙的吸收差异很大，即使是在有游离胃酸所以个体对钙的吸收差异很大，即使是在有游离胃酸者，肠钙吸收也成几倍之差。者，肠钙吸收也成几倍之差。不同个体的钙吸收不同个体的钙吸收 影响肠钙吸收的因素较多，难于估计，影响肠钙吸收的因素较多，难于估计，初步初步

43、建议大于建议大于6565岁、小于岁、小于3 3岁和无机钙吸收不良者岁和无机钙吸收不良者用有机钙。用有机钙。 正常人碳酸钙或可溶性有机钙的吸收率是相正常人碳酸钙或可溶性有机钙的吸收率是相同的同的; ;缺乏胃酸者对无机钙基本不吸收，而对缺乏胃酸者对无机钙基本不吸收，而对有机钙吸收约为正常人的有机钙吸收约为正常人的2 2倍，所以倍，所以胃酸缺乏胃酸缺乏者也应服用有机钙。者也应服用有机钙。孕妇的钙吸收孕妇的钙吸收 研究发现怀孕前妇女肠钙吸收为研究发现怀孕前妇女肠钙吸收为2727% % 怀孕后肠钙吸收怀孕后肠钙吸收42 % 42 % 哺乳妇女肠钙吸收率哺乳妇女肠钙吸收率36 %36 % 胎胎儿从母体大约

44、夺去钙儿从母体大约夺去钙25g25g，以每日补钙，以每日补钙500mg500mg计，最少要半年时间才能补够计，最少要半年时间才能补够不同年龄人群肠钙吸收不同年龄人群肠钙吸收 SpencerSpencer报道报道2121岁的正常人平均钙吸收率为岁的正常人平均钙吸收率为40 40 % % ，而而5151岁组平均钙吸收率仅岁组平均钙吸收率仅16 % 16 % 。 BronnerBronner等也报道等也报道1414岁组和岁组和6262岁组女性摄入钙分别岁组女性摄入钙分别为为1200mg1200mg和和650mg650mg，而肠钙吸收率分别为，而肠钙吸收率分别为42 %42 %和和24 24 % %，

45、因而认为老人应摄入更多的钙才能维持需求。，因而认为老人应摄入更多的钙才能维持需求。 有报道有报道7070岁老年人的胃酸比年青人减少岁老年人的胃酸比年青人减少1/31/3，这可，这可能与他们肠钙吸收下降有关，当然老年人钙吸收减能与他们肠钙吸收下降有关，当然老年人钙吸收减少还有其他原因。少还有其他原因。过量补钙过量补钙 有害无益有害无益长期高剂量补钙长期高剂量补钙 （200020002500mg/d2500mg/d）高钙血症高钙血症肾功能损害肾功能损害 结、直肠腺瘤 (良性和恶性) 肾结石钙剂的非骨骼效应North American Menopause Society. Menopause, 20

46、01, 8(2) : 84-95C Co on nt tr ro ol lC Ca al lc ci iu ummA AD DE EN NO OMMA A R RE EC CU UR RR RE EN NC CE ER RE EL LA AT TI IV VE E R RI IS SK K0 0. .0 00 00 0. .2 25 50 0. .5 50 00 0. .7 75 51 1. .0 00 0P P 0 0. .0 02 2钙剂和结肠癌 930 位近期结直肠癌史的成年人 随机、安慰剂对照4年研究 1200 mg Ca/d Baron et al., NEJM 340:10107

47、(1999)腺癌复发相对危险度 对照钙剂钙与高血压 美国俄勒刚州大学致力于高血压研究，发现美国俄勒刚州大学致力于高血压研究，发现钙摄入钙摄入1500mg/d(1mg=0.025mmol),1500mg/d(1mg=0.025mmol),高血压高血压的危险性仅为的危险性仅为3 3% %4%4%，钙摄入为钙摄入为300 mg/d300 mg/d则高血压危险增加到则高血压危险增加到11%11%14%14%走出几个常见误区 误区一“含钙量高就划算” 真正吸收入体内的钙元素量=钙制剂标注的钙含量吸收率如果只选择钙含量高的产品，而吸收率低，只会带来严重的便秘，而真正进入骨骼的量是不多的 误区二误区二“只要

48、是钙剂就行了只要是钙剂就行了” 好的钙剂要成为好的钙剂要成为“骨骼健康专家骨骼健康专家”，在配方上，在配方上就需要考虑配以多种骨骼所必需的微量元素。就需要考虑配以多种骨骼所必需的微量元素。同时，可添加维生素同时，可添加维生素D D来帮助钙吸收来帮助钙吸收 补钙期间切不可顾此失彼，钙剂必须配方合理补钙期间切不可顾此失彼，钙剂必须配方合理 误区三误区三“钙剂的安全性都差不多钙剂的安全性都差不多” 应以药准字号的钙剂为首选，因为药品有质量应以药准字号的钙剂为首选，因为药品有质量监控且有肯定的临床疗效观察，而保健品做不监控且有肯定的临床疗效观察，而保健品做不到。在选购药品时，可注意选择外包装有绿色到。

49、在选购药品时，可注意选择外包装有绿色“OTCOTC”标识的，此为乙类非处方药，用药更安标识的，此为乙类非处方药，用药更安全一些全一些误区四误区四“便宜就好便宜就好” 因为钙剂剂型很多，含量、规格不一，难以作因为钙剂剂型很多，含量、规格不一，难以作出判断，为此定出价格比，即实际吸收每出判断，为此定出价格比，即实际吸收每100mg100mg钙的价格（即要考虑到吸收率）。当然，判断钙的价格（即要考虑到吸收率）。当然，判断价格比时，一定是在同等质量的前提下进行，价格比时，一定是在同等质量的前提下进行，不能片面强调便宜的就好。不能片面强调便宜的就好。复方氨基酸螯螯合钙复合补钙，一举多得！钙剂的品种繁多，

50、但大多数钙剂都没有钙剂的品种繁多，但大多数钙剂都没有考虑到对骨骼进行考虑到对骨骼进行成骨元素的复合补充成骨元素的复合补充。成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素成骨元素复合补充钙制剂发展展望钙制剂发展展望 近年提出了一个新的有机微量元素的可能吸收机理近年提出了一个新的有机微量元素的可能吸收机理- -小肽吸收理论小肽吸收理论 根据小肽的吸收转运机制和有机微量元素的可能吸根据小肽的吸收转运机制和有机微量元素的可能吸收机理，以小肽为主要配体的微量元素螯合物应当收机理，以小肽为主要配体的微量元素螯合物应当更有利于微量元素生物学效价的提高更有利于微量元素生物学效价的提高 小肽螯合物比氨

51、基酸螯合物易于吸收小肽螯合物比氨基酸螯合物易于吸收 小肽和金属离子络合既有羧基氧原子和末端氨基的小肽和金属离子络合既有羧基氧原子和末端氨基的作用，还有非螯合氧（肽）作用，还有非螯合氧（肽）-M-M键参与配位作用，所键参与配位作用，所有这些作用使螯合物稳定性大大加强有这些作用使螯合物稳定性大大加强钙制剂的发展展望钙制剂的发展展望 小肽理论小肽理论的提出和发展，推动了第四代金属螯合物的提出和发展，推动了第四代金属螯合物- -小肽金属螯合物的研制过程。小肽金属螯合物的研制过程。 开发特定组成功能性小肽的金属螯合物有着广阔的开发特定组成功能性小肽的金属螯合物有着广阔的发展空间。发展空间。 这一理论必将推动钙制剂的进一步研究和发展。这一理论必将推动钙制剂的进一步研究和发展。 安全合理补钙的困惑安全合理补钙的困惑 钙吸收率钙吸收率 现代研