免疫缺陷病 -文献复习

1、 定义定义： 由于免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）或免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一组临床综合征。基因突变基因突变：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID）环境因素相关环境因素相关（感染、营养、某些疾病）：继发性免疫缺陷病或免疫功能低下。免疫缺陷病（免疫缺陷病（ID） 原发性免疫缺陷病（原发性免疫缺陷病（ primary immunodeficiency, PID） 继发性继发性免疫缺陷病（免疫缺陷病（ Secondary immunodeficiency, SID）按病因不同按病因不同

2、按主要累及的免疫系统成分按主要累及的免疫系统成分 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷补体缺陷ID共同特点共同特点1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持对各种病原体的易感性增加，可出现反复持续严重的感染，感染性质和程度主要取决于续严重的感染，感染性质和程度主要取决于免疫缺陷的成分及程度；机会性感染免疫缺陷的成分及程度；机会性感染2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤；易发自身免疫病和某些恶性肿瘤；3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器官多系统官多系统4. 遗传倾向遗传倾向P

3、IDPID发病率：发病率： 已发现有100种，总发病率约为1:100001:10000，我国累及病例3-63-6万万例。PIDPID病因：病因： 目前尚不明确，可能有多种因素所致： 遗传因素 宫内因素 风疹病毒-低Ig血症伴高IgM CMV-严重联合免疫缺陷（SCID）原发性免疫缺陷病（原发性免疫缺陷病（PID）T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷PID构成比构成比 T T细胞缺陷细胞缺陷注：不包括无症状的选择性注：不包括无症状的选择性IgAIgA缺乏病缺乏病几种常见的原发性免疫缺陷病几种常见的

4、原发性免疫缺陷病一、原发性一、原发性B细胞缺陷细胞缺陷1、X性连锁无丙种球蛋白性连锁无丙种球蛋白血症（血症（XLA）X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传2、选择性、选择性IgA缺陷缺陷3、X-性联高性联高IgM综合症综合症（XHM）常染色体显性常染色体显性/ /隐性遗传隐性遗传二、原发性二、原发性T细胞缺陷细胞缺陷1、DiGeorge综合症（综合症（CTH）（先天性胸腺发育不全）（先天性胸腺发育不全）T细胞数目降细胞数目降低，缺乏低，缺乏T细细胞应答；胞应答；B细胞数目正细胞数目正常，但体液免常，但体液免疫功能降低疫功能降低2、T细胞活化和功能缺陷细胞活化和功能缺陷CD3 或或链基因变异链基因变异T

5、CR-CD3复合物复合物表达或功能受损表达或功能受损ZAP-70缺陷缺陷T细胞胞内细胞胞内传导受阻传导受阻三、原发性联合免疫缺陷（三、原发性联合免疫缺陷（CID）n联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 T细胞及细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿(一一) 重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病nsevere combined-immunodeficiency disease(SCID）n是一组胸腺，淋巴组织发育不全及是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗缺乏的遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞

6、免疫传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡。障碍，易发生严重感染而死亡。1. X-性联重症联合免疫缺陷病（性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）nT细胞、细胞、NK细胞缺乏或减少，细胞缺乏或减少，B细胞数细胞数量正常但缺乏功能，量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。血清含量低。nIL-2受体受体链基因突变，链基因突变，链为多种链为多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子的信号转导，调控

7、细胞因子的信号转导，调控B、T细细胞分化、发育、成熟。胞分化、发育、成熟。链基因突变链基因突变使使T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T阶段阶段2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病(1) 腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶（磷酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDnADA、PNP缺陷缺陷使核苷酸代谢产使核苷酸代谢产物物dATP、dGTP蓄积对早期蓄积对早期T、B细胞有毒性，使细胞有毒性，使之停滞于之停滞于proT/B阶段，使阶段，使T、B细细胞均发生缺陷。胞均发生缺陷。(

8、1) 腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷磷嘌呤核苷磷酸化酶（酸化酶（PNP）缺陷引起的缺陷引起的SCID1） MHC-I类分子缺陷类分子缺陷(2) MHC分子缺陷引起的分子缺陷引起的SCIDMHC-I类分子合成正常，类分子合成正常，TAP基因突变，不能将内源基因突变，不能将内源性抗原肽转运到内质网，使性抗原肽转运到内质网，使淋巴细胞表面淋巴细胞表面MHC-抗原肽抗原肽复合物表达的量很少，复合物表达的量很少，CD8+T细胞功能缺陷，表现细胞功能缺陷，表现为慢性呼吸道病毒感染为慢性呼吸道病毒感染2） MHC-II类分子缺陷类分子缺陷n又称裸淋巴细胞综合征，由调节又称裸淋巴细胞综合征，由

9、调节MHC-II类分子表类分子表达的基因缺陷引起（达的基因缺陷引起（RFX5、CTA）n胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，分子表达缺陷，T细胞阳性细胞阳性选择受阻，选择受阻，CD4+T细胞分化受阻细胞分化受阻nAPC表面表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈类分子表达缺陷，使其抗原提呈功能障碍功能障碍n患者表现为迟发性超敏反应，对患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应的抗体应答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不表达表达MHC-II类分子类分子( (二二) ) 其他其他SCIDSCID1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病

10、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特威斯科特-奥尔德里奇综合症奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrich syndrome)2. 毛细血管扩张性共济失调综合症毛细血管扩张性共济失调综合症四、补体系统缺陷四、补体系统缺陷n补体固有成分缺陷补体固有成分缺陷 抗感染能力低下抗感染能力低下n补体调节蛋白缺陷补体调节蛋白缺陷 C1INH缺陷遗传性血管神经性水肿缺陷遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（衰变加速因子（DAF）和）和CD59缺陷缺陷 PNHn补体受体缺陷补体受体缺陷 自身免疫病自身免疫病（SLE）遗传性血管神遗传性血管神经性水肿经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)

11、编码编码GPI的的Pig-基因翻译后修饰缺陷基因翻译后修饰缺陷GPI合成障碍合成障碍红细胞膜缺乏红细胞膜缺乏DAF、MIRL补体介导的溶血补体介导的溶血五、吞噬细胞缺陷五、吞噬细胞缺陷n中型粒细胞数量减少中型粒细胞数量减少n吞噬细胞功能障碍吞噬细胞功能障碍 白细胞懒惰综合症白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD) ChediakHigashi综合症综合症 免疫缺陷病治疗原则免疫缺陷病治疗原则n（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植）（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植）n（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶 （ADA）的免疫重建的免疫重建n（三）免疫制剂（三）免疫制剂n（四）抗感染（四）抗感染小小 结结n免疫缺陷病的三大临床特征：感染、免疫缺陷病的三大临床特征：感染、肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大基本功能受损的反映基本功能受损的反映小小 结结n原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的