地榆升白片(肿瘤科)PPT课件

1、地榆升白片国内最好的口服升白制剂之一概况升高白细胞中成药升高白细胞中成药 升白有效成分和作用机理明确升白有效成分和作用机理明确 有效预防和治疗白细胞降低有效预防和治疗白细胞降低 123地榆升白片疗效确切、使用方便、安全性好、价格便宜。地榆升白片疗效确切、使用方便、安全性好、价格便宜。用法用量用法用量 4升高白细胞中成药【主要成份】 地榆【功能主治】 升高白细胞。用于白细胞减少症。【用量用法】 口服，4-6片/次，一日3次，或遵医嘱。【规 格】 100mg/片 ，40片/盒。【毒副作用】 未见毒副反应。【批准文号】 国药准字Z20026497【专利号】 90108019.5，独家专利品种升白有效

2、成分明确 地榆皂苷地榆皂苷地榆皂苷：含有多种具有三萜地榆皂苷：含有多种具有三萜皂苷结构的化学成分。皂苷结构的化学成分。用于用于制备制备治疗或预防人白细胞治疗或预防人白细胞减少症的药物制剂。减少症的药物制剂。专利号：专利号：90108019.5中华人民共和国国家知识产权局中华人民共和国国家知识产权局 发明专利发明专利u促进造血细胞因子促进造血细胞因子u促进骨髓有核细胞的增殖促进骨髓有核细胞的增殖u改善造血微环境改善造血微环境升白的作用机理清楚地榆皂苷的作用机制地榆皂苷的作用机理stroma cells Hematopoietic factor Activation of secretion Di

3、rected proliferation and differentiationMaintain the hematopoietic microenvironmentEarly hematopoietic regulatory factorLate hematopoietic regulatory factorIL-3G-CSFsanguisorbinHematopoietic factors to be non-peptidesanguisorbinmedulla TPO-R karyotaDirected proliferation and differentiation促进造血细胞进入血

4、窦并修复，提高外周血象。促进造血细胞进入血窦并修复，提高外周血象。增加骨髓造血组织容量增加骨髓造血组织容量，提供了升白组织学基础。，提供了升白组织学基础。明显明显升高升高S S期细胞数期细胞数，使骨髓进入增殖状态，升高白细，使骨髓进入增殖状态，升高白细胞和促进骨髓细胞增殖分化。胞和促进骨髓细胞增殖分化。提高小鼠提高小鼠CFU-GMCFU-GM集落集落的产率，促进造血干祖细胞生长，的产率，促进造血干祖细胞生长，升高外周血白细胞。升高外周血白细胞。降低小鼠骨髓细胞微核率，保护骨髓造血降低小鼠骨髓细胞微核率，保护骨髓造血DNADNA免受损伤，免受损伤，促进修复。促进修复。有效预防和治疗白细胞降低地榆

5、升白片地榆升白片循证医学证据临床上市应用23年，疗效肯定，应用方便，经济。已发表临床文献70余篇，验证其疗效确切，安全。四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室 地榆升白片预防和治疗放化疗病人骨髓抑制的疗效与安全性 38篇文章，3000余例患者，Meta分析 采用Revman5.0统计软件有效预防和治疗白细胞降低地榆升白片地榆升白片地榆升白片预防和治疗放化疗病人骨髓抑制的疗效和安全性的Meta分析四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室 09 09年年4 4月月 肿瘤的治疗手段、常见副作用 升白细胞药物的使用现状 地榆升白片的作用机理及临床效果 研究背景预防用

6、药研究对象研究对象：化疗和（或放疗）的恶性肿瘤患者，治疗前白细胞计数在4109/L以上，依从性好，能坚持完整个预防服药疗程（疗程同放化疗，一般为放、化疗的第1天至结束）。年龄、性别不限，肿瘤类型不限。 对照组对照组1.空白或安慰剂对照2.空白或安慰剂，后续补 充集落刺激因子3.使用其它升白药物：鲨肝醇 、利血生、重组人粒细胞集落刺激因子 试验组试验组1.单用地榆升白片2.地榆升白片和其它升 白药物联用3.单用地榆升白片， 后续补充集落刺激因子（CSF）结局指标及本研究的分析指标（预防用药）白细胞（主要评价指标）骨髓抑制控制率：白细胞减少分度0度人数/该组总观察人数集落刺激因子用量感染率生命质量

7、预防用药：白细胞计数单用地榆升白片单用地榆升白片VSVS全部对照，全部对照，文献8篇，试验组380例、对照组357例Study or Subgroupchenzhiming 2006lihongsheng 2003liyouming 2004maqiang 2005wangshijin 2004wangxiangbo 2003xuxinhua 2005zengzhaoyu 2007Total (95% CI)Heterogeneity: Tau = 0.16; Chi = 43.63, df = 7 (P 0.00001); I = 84%Test for overall effect: Z

8、= 5.25 (P 0.00001)Mean5.334.945.344.324.034.43.575.21SD1.681.271.470.821.120.392.761.47Total2832339072355832380Mean3.885.114.63.443.2332.623.93SD1.731.091.160.131.040.281.81.71Total3237309048344937357Weight8.4%12.3%11.0%17.7%14.8%17.8%8.3%9.7%100.0%IV, Random, 95% CI1.45 0.59, 2.31-0.17 -0.73, 0.390

9、.74 0.09, 1.390.88 0.71, 1.050.80 0.41, 1.191.40 1.24, 1.560.95 0.08, 1.821.28 0.53, 2.030.91 0.57, 1.25ExperimentalControlMean DifferenceMean DifferenceIV, Random, 95% CI-4-2024Favours experimentalFavours control亚组分析（预防）地榆升白片地榆升白片VSVS其它升白药物其它升白药物文献4篇，试验组：312例、对照组：206例预防用药：白细胞计数预防用药：骨髓抑制控制率地榆升白片VS全部

10、对照文献19篇，试验组：1236例、对照组：804例Study or Subgroupchengzhonglin 2006hanqiang 2004haoxiaoyan 2004lihong 2007lihongsheng 2003liuyeguo 2004liyouming 2004lizhijiu 2006loujianxiang 2003maqiang 2005maruizhong 2004tianguiying 2004wangshijin 2004wangwei 2006xuxiaodong 2006xuxinhua 2005yuegenming 2004yuzhaoan 2005z

11、hangenyu 2003Total (95% CI)Total eventsHeterogeneity: Tau = 0.02; Chi = 121.13, df = 18 (P 0.00001); I = 85%Test for overall effect: Z = 7.12 (P 0.00001)Events271752012920321724786854534025572519945671236Total321802184432403342929065567240725822051981535Events1414016891018693828375410264212145182080

12、4Total241632094237423038889065594838684920051981439Weight4.1%6.5%6.5%4.8%4.3%4.7%4.3%4.6%5.7%5.7%5.3%6.2%5.2%4.4%5.4%5.0%6.4%5.2%5.8%100.0%M-H, Random, 95% CI0.26 0.03, 0.490.11 0.05, 0.170.12 0.05, 0.180.44 0.26, 0.630.35 0.13, 0.580.37 0.18, 0.570.32 0.09, 0.540.33 0.13, 0.540.42 0.29, 0.540.44 0.

13、31, 0.570.26 0.11, 0.410.03 -0.06, 0.120.35 0.18, 0.51-0.06 -0.27, 0.150.17 0.03, 0.320.19 0.01, 0.360.18 0.11, 0.250.53 0.37, 0.690.48 0.36, 0.600.27 0.20, 0.35ExperimentalControlRisk DifferenceRisk DifferenceM-H, Random, 95% CI-0.5-0.2500.250.5Favours experimentalFavours control地榆升白片VSVS其它升白药文献19篇

14、，试验组840例、对照组793例Study or Subgroupchengzhonglin 2006hanqiang 2004haoxiaoyan 2004lihong 2007lihongsheng 2003liuyeguo 2004liyouming 2004lizhijiu 2006loujianxiang 2003maqiang 2005maruizhong 2004tianguiying 2004wangshijin 2004wangwei 2006xuxiaodong 2006xuxinhua 2005yuegenming 2004yuzhaoan 2005zhangenyu 2

15、003Total (95% CI)Total eventsHeterogeneity: Tau = 0.02; Chi = 45.68, df = 8 (P 0.00001); I = 82%Test for overall effect: Z = 4.10 (P 0.0001)Events27175201292032172478685453402557251994567681Total32180218443240334292906556724072582205198840Events14140168910186938283754102642121451820493Total241632094

16、23742303888906559483868492005198793Weight0.0%0.0%13.9%9.5%0.0%0.0%0.0%8.9%0.0%11.6%0.0%13.0%0.0%8.6%10.9%9.9%13.6%0.0%0.0%100.0%M-H, Random, 95% CI0.26 0.03, 0.490.11 0.05, 0.170.12 0.05, 0.180.44 0.26, 0.630.35 0.13, 0.580.37 0.18, 0.570.32 0.09, 0.540.33 0.13, 0.540.42 0.29, 0.540.44 0.31, 0.570.2

17、6 0.11, 0.410.03 -0.06, 0.120.35 0.18, 0.51-0.06 -0.27, 0.150.17 0.03, 0.320.19 0.01, 0.360.18 0.11, 0.250.53 0.37, 0.690.48 0.36, 0.600.20 0.10, 0.30ExperimentalControlRisk DifferenceRisk DifferenceM-H, Random, 95% CI-0.5-0.2500.250.5Favours experimentalFavours control预防用药：骨髓抑制控制率亚组分析亚组分析（预防）预防用药：C

18、SF用量地榆升白片地榆升白片VSVS全部对照全部对照文献4篇，试验组：138例、对照组：148例Study or SubgroupchenzhiminglihonglihongshengzengzhaoyuTotal (95% CI)Heterogeneity: Tau = 0.47; Chi = 21.85, df = 3 (P 0.0001); I = 86%Test for overall effect: Z = 3.43 (P = 0.0006)Mean2.892.122.682.98SD1.080.641.281.67Total28324632138Mean4.382.524.214

19、.82SD1.320.861.281.56Total32374237148Weight24.5%27.6%25.5%22.3%100.0%IV, Random, 95% CI-1.49 -2.10, -0.88-0.40 -0.75, -0.05-1.53 -2.07, -0.99-1.84 -2.61, -1.07-1.28 -2.01, -0.55ExperimentalControlMean DifferenceMean DifferenceIV, Random, 95% CI-4-2024Favours experimentalFavours control预防用药：感染率地榆升白片地

20、榆升白片VSVS全部对照全部对照文献4篇，试验组：136例、对照组：139例Study or SubgroupchenzhiminglihongzengzhaoyuzhangxiaTotal (95% CI)Total eventsHeterogeneity: Chi = 0.65, df = 3 (P = 0.88); I = 0%Test for overall effect: Z = 4.59 (P 0.00001)Events224614Total28463230136Events109121344Total32423728139Weight21.8%32.0%25.0%21.1%10

21、0.0%M-H, Fixed, 95% CI-0.24 -0.43, -0.05-0.17 -0.31, -0.03-0.20 -0.39, -0.01-0.26 -0.50, -0.03-0.21 -0.30, -0.12ExperimentalControlRisk DifferenceRisk DifferenceM-H, Fixed, 95% CI-0.5 -0.2500.25 0.5Favours experimentalFavours control治疗用药研究对象研究对象：恶性肿瘤患者治疗过程中；连续两次外周血白细胞计数4.0109/L。性别不限，肿瘤类型不限。试验组 单用地榆升

22、白片：同预防用药。口服地榆升白片0.4-0.6g/次，每日3次，饭后服用。对照组 使用其它升白药物：同预防用药。 白细胞骨髓抑制显效率：显效人数/该组总观察人数生命质量安全性评价分析指标（治疗用药）治疗用药：白细胞计数地榆升白片地榆升白片VSVS其它升白药物其它升白药物文献5篇，试验组：215例、对照组：201例Study or SubgroupLiulanfang 2004Wangdexun 2004Zhangbenhua 2004Zhangxia 2005zhuyu 2005Total (95% CI)Heterogeneity: Tau = 0.08; Chi = 17.80, df =

23、 4 (P = 0.001); I = 78%Test for overall effect: Z = 4.20 (P 0.0001)Mean4.095.24.674.24.5SD0.41.71.40.50.8Total3028653062215Mean3.814.43.863.53.6SD0.371.91.390.60.5Total3024612858201Weight26.5%7.4%17.1%23.7%25.3%100.0%IV, Random, 95% CI0.28 0.09, 0.470.80 -0.19, 1.790.81 0.32, 1.300.70 0.41, 0.990.90

24、 0.66, 1.140.67 0.36, 0.98ExperimentalControlMean DifferenceMean DifferenceIV, Random, 95% CI-2-1012Favours experimentalFavours control亚组分析亚组分析（治疗）治疗用药：骨髓抑制显效率地榆升白片地榆升白片VSVS其它升白药物其它升白药物文献14篇，试验组：1549例、对照组：963例亚组分析亚组分析（治疗）地榆升白片VSVS其它升白药物( (去掉CSFCSF）文献12篇，试验组：1015例、对照组：838例治疗用药：骨髓抑制显效率亚组分析亚组分析（治疗）生命质量

25、预防用药里有3篇文献提到试验组和对照组生命质量的比较： 均显示服用地榆升白片后，试验组Karnofsky功能评分增加的率大于对照组。安全性仅有3篇文献报道了服用地榆升白片后的轻度胃部不适，分别为4例、2例、3例；无肝肾功能损害。其余文献均未发现有任何不良反应。结 论对已发表的38篇相关文献（3000余病例）进行META分析，结果显示地榆升白片能明显预防和治疗多种原因所致骨髓抑制，并能减少CSF的用量。临床文献地榆升白片协同化疗治疗恶性肿瘤临床观察地榆升白片协同化疗治疗恶性肿瘤临床观察研究对象研究对象：确诊肿瘤患者确诊肿瘤患者8787例，男例，男5151例，女例，女3636例，中位年龄例，中位年

26、龄52.352.3岁。岁。（其中鼻咽癌（其中鼻咽癌3939例，乳腺癌例，乳腺癌1515例，肺癌例，肺癌l3l3例，恶性淋巴瘤例，恶性淋巴瘤lOlO例，子宫颈癌例，子宫颈癌4 4例，例， 子宫子宫内膜癌内膜癌2 2例，胃癌例，胃癌2 2例，食道癌例，食道癌1 1例，喉癌例，喉癌1 1例。）例。）分分 组组： 治疗组：治疗组：5858例例 对照组：对照组：2929例例（性别、年龄（性别、年龄 、 情及所用化疗方案与治疗组无显著差异）情及所用化疗方案与治疗组无显著差异）治疗方案治疗方案： 治疗组：化疗前治疗组：化疗前1 1周开始服用地榆升白片，至治疗结束后再周开始服用地榆升白片，至治疗结束后再 服用

27、服用2 2周。服用方法：周。服用方法：3 3次次/d/d，每次，每次4 4片。片。 对照组：当白细胞低于正常值时服用维生素对照组：当白细胞低于正常值时服用维生素B B和鲨肝醇治疗。和鲨肝醇治疗。 观察治疗前后临床表现外，于治疗前查血常规，治观察治疗前后临床表现外，于治疗前查血常规，治 疗后疗后 1 1、2 2、3 3、4 4周分别进行血常规检查。周分别进行血常规检查。陈熙.地榆升白片协同化疗治疗恶性肿瘤临床观察J.中国误诊学杂志,2007,7(24):5782-5783地榆升白片协同化疗治疗恶性肿瘤临床观察地榆升白片协同化疗治疗恶性肿瘤临床观察随着化疗的进行，服用地榆升白片的治疗组的血白细胞数

28、随着化疗的进行，服用地榆升白片的治疗组的血白细胞数 显著高于对照显著高于对照( PO.05),( PO.05),见表见表1 1。化疗后白细胞低于正常的例数明显少于对照组。化疗后白细胞低于正常的例数明显少于对照组 ，见表，见表2 2。4 4周内治疗组共有周内治疗组共有1818例例白细胞发生过下降，白细胞正常率为白细胞发生过下降，白细胞正常率为69%69%，对照组共有，对照组共有1616例例发生过下降，白细发生过下降，白细胞正常率为胞正常率为44.8%44.8%，治疗组明显高于对照组，治疗组明显高于对照组 ( ( 2 2=4.73=4.73， P 0.05) P 0.05) 陈熙.地榆升白片协同化

29、疗治疗恶性肿瘤临床观察J.中国误诊学杂志,2007,7(24):5782-5783临床文献地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的临床研究降的临床研究分分 组组： 观察组：观察组：3333例，男例，男2323例，女例，女1O1O例。例。 对照组：对照组：3O3O例，男例，男2424例，女例，女6 6例。例。 治疗方法：治疗方法： 观察组观察组: :口服地榆升白片，口服地榆升白片，4 4片片/ /次次,3,3次次/d,/d,共共28d,28d,同时给予同时给予EPEP方案化方案化 疗疗 。 对照组对照组: :给予给予EPEP方案化疗方案化疗

30、, ,化疗前、化疗后化疗前、化疗后8h8h各给予昂丹司琼各给予昂丹司琼8mg8mg预预防防 呕。治疗过程中白细胞低于呕。治疗过程中白细胞低于2 21O1O9 9/L/L给予惠尔血给予惠尔血15Og15Og皮下注皮下注 射射,1,1次次/d/d，白细胞低于，白细胞低于1 11O1O9 9/L/L给予惠尔血给予惠尔血15Og15Og皮下注射，皮下注射， 2 2次次/d,/d,至白细胞上升到至白细胞上升到5 51O1O9 9/L/L。李佑民,乐凤华,邹银水等.地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗 外周血细胞下降的临床研究J. 肿瘤防治杂志,2004,9(11):964-965 临床文献地榆升白片预防非

31、小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的临床研究临床研究结果：结果：李佑民,乐凤华,邹银水等.地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗 外周血细胞下降的临床研究J. 肿瘤防治杂志,2004,9(11):964-965 临床文献地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的临床研究降的临床研究结果：结果：李佑民,乐凤华,邹银水等.地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗 外周血细胞下降的临床研究J. 肿瘤防治杂志,2004,9(11):964-965 组别组别例数例数白细胞减少症分度白细胞减少症分度+观察组3394213（9.09）对照组3069729（30.00）两组化疗后外周血白细胞抑制情况两组化疗后外周血白细胞抑制情况 例（例（%）差异有统计学意义差异有统计学意义 2=4.467，P0.05。临床文献地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的临床研究降的临床研究结果：结果：李佑民,乐凤华,邹银水等.地榆升白片预防非小细胞肺癌患者化疗 外周血细胞下降的临床研究J. 肿瘤防治杂志,2004,9(11):964-965 组别组别例数例数惠尔血使用情况惠尔血使用情况使用例数合计用量（支）人均用量（支）观察组333190.581.99对照组309581