执业药师药理学复习第四讲资料

1、第十八章 解热镇痛抗炎药 一、基本药理作用 （ 一 ） 解热作用【特点】1. 仅使高热体温降至正常， 对正常体 温 无影响。2. 仅影响散热过程，不影响产热过程。3. 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶（COX舌性，从而抑制前列腺素（ PG） 的合成。（ 二 ） 镇痛作用1. 为非麻醉性 （ 非成瘾性 ） 镇痛药， 无 欣快感、耐受性、呼吸抑制2. 对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、 内 脏绞痛无效。3. 镇痛作用部位主要在外周。4. 镇痛机制是抑制局部 PG 合成 , 减 轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器 对缓激 肽致痛作用的敏感性。( 三) 抗炎作用除苯胺类外， 其他药均有此作用， 能

2、抑 制局部 PG 合成 , 使炎症缓解或消 失。 二、非选择性环加氧酶抑制药 乙酰水扬酸( 掌握 )【药动学】 吸收后迅速水解为水杨 酸， 主要在肝代谢， 从尿排泄。 碱性 尿可促 其排出。【作用与用途】1. 解热镇痛和抗风湿作用(1) 解热镇痛疗效明显可靠，可用于 感冒 发热、 头痛、牙痛、神经痛、关 节痛、 肌肉痛等。(2) 抗风湿作用强，疗效迅速确实， 目前 仍为首选药。2. 防止血栓形成：小剂量阿斯匹林可 抑 制血小板中 C0X-1, 减少血栓烷 A2(TXA2) 形成，从而抑制血小板聚集 和血栓形成。用于预防心脑血管病。 【不良反应】1. 胃肠道反应：抑制 C0X-1干扰对 胃粘 膜

3、有保护作用的PGE2合成，刺 激胃粘膜2. 凝血障碍：治疗量抑制血小板聚 集， 长期使用抑制凝血酶原形成。 维 生素 K 缺乏及血友病人禁用。3. 过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常 见。 哮喘的发生与抑制PG合成有关， 故有哮 喘史者禁用。 肾上腺素对 “阿 斯匹林哮 喘 ”无效。4. 水杨酸反应： 大剂量服用可出现眩 晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等 症状。处 理：停药 , 并静滴碳酸氢钠， 以促进药物排泄。5. 瑞夷综合征：极少数出现严重肝功 能 损害。对乙酰氨基酚 （ 熟悉 ）【作用特点】 解热镇痛强度相当于 阿斯匹林，但缓慢而持久， 是小儿退 热的首 选药。抗炎作用很弱， 无实际 疗效

4、【不良反应】 治疗量不良反应少， 偶见 过敏。保泰松及羟基保泰松 （ 熟悉 ） 【作用特点】 解热、镇痛作用较弱， 抗 风湿作用强。较大剂量可促进尿酸 排泄， 用于治疗急性痛风。【不良反应】 较多，毒性较大，可 出现 胃肠道损害、 水钠潴留、 过敏反 应和肝、 肾损害等。吲哚美辛 （ 熟悉 ）【作用特点】 解热、抗炎、抗风湿作 用 较阿斯匹林强 . 但不良反应发生率 高且 重布洛芬 （ 熟悉 ）【作用特点】 具有解热、镇痛、抗 风湿 作用， 疗效低于阿斯匹林但胃肠 道反应较轻。 二、选择性诱导型环加氧酶抑制药 美洛昔 康 （ 熟悉 ）【作用特点】 长效选择性 C0X-2 抑 制药， 在产生抗炎

5、作用的同时， 对胃 肠道不良 反应较少。 对血小板聚集功 能无明显影响。第十九章 全身麻醉药 （ 了解 ） 一、 吸入麻醉药 恩氟烷及异氟烷： 是同分异 构物， 麻 醉诱导平稳、迅速，肌肉松弛 良好， 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。 反 复使用无明显副作用。 乙醚：有特异 臭味， 易燃易爆，易氧 化使毒性增加。 肌肉松弛作用较强。 诱导期和苏醒期较长， 易发生意外， 现已少用。 氟烷： 麻醉作用强， 诱导期短， 苏醒 快， 但肌松和镇痛作用较弱； 升高颅 内压； 增加心肌对儿茶酚胺的敏感 性，诱发心律 失常等 二、静脉麻醉药 氯胺酮：能阻断痛觉冲动向丘脑和新 皮层的传导，又能兴 奋脑干及边缘系

6、统。引起短暂性记忆缺失 及满意的镇痛效应，但意识并未完全消失。 此状态又称分离麻醉。 麻醉时对体表镇 痛作用明显，内脏镇痛作用差， 但诱导 迅速。第二十章抗心率失常药 一、心率 失常的电生理基础 ( 了解 )1. 发生机制：冲动形成异常和冲动传 导 异常或两者兼有。2. 抗心率失常药的分类(1) I 类：钠通道阻滞药I A类：适度阻滞心肌细胞钠通道 奎尼丁I B 类：轻度阻滞心肌细胞钠通道 利多 卡因I C 类：对钠通道有高亲和力 普罗帕酮u类：B受体阻断药普萘洛尔 皿类：延长动作电位时程药 胺碘酮W类：钙通道阻滞药 维拉帕米 二、常用抗心率失常药 奎尼丁 （ 掌握 ）【药动学】 口服后迅速达

7、峰，组织 中药 物浓度较血药浓度高， 心肌中浓 度尤高， 主要经肝脏代谢。【药理作用】 与心肌细胞钠通道蛋 白结 合，降低膜对 Na K 通透性1. 降低自律性：使 4 相缓慢去极化速 度 减慢2. 减慢传导：抑制 0 相 Na 吶流 .3. 绝对延长ERP抑制3相K外流,延长复 极化过程 .4. 阻断 a 受体，抗胆碱作用【应用】 临床上用于各种心律失常 如心 房颤动，心房扑动及室上性心动 过速等 . 【不良反应】 多，毒性大，应进行 血药浓度监测1. 胃肠道反应，过敏反应2. 金鸡钠反应：耳鸣， ，眩晕听力减 退 等3. 低血压：阻断 a 受体使血管扩张， 不 能静注给药4. 血管栓塞：慢

8、性房颤病人恢复正常 后 血栓脱落引起栓塞5. 心动过缓或停搏： 对心脏抑制作用6. 奎尼丁晕厥： 意识丧失、 抽搐、呼 吸 抑制、室颤普鲁卡因胺 （ 熟悉 ） 作用与奎尼丁相似而较弱，无 a 受体 阻断及抗胆碱作用。 静注给药适用抢救危 急病人。 不良反 应较奎尼丁少。 利多卡因 （ 掌握 ）【药动学】 有明显首关消除，常用 静脉 注射。作用时间短， 主要在肝脏代谢【作用】 促进口外流和抑制 Naf 内 流.1. 降低自律性： 选择性作用于浦氏纤 维， 促进4相X外流和抑制Na内流.2. 相对延长ERP促进3相K外流， 缩短 浦氏纤维的APD和ERP ERF相 对延长.3. 对因受损而部分除极

9、的心肌组织， 可 消除单向传导阻滞和折返激动。【应用】 室性心律失常，急性心肌 梗 塞引起的室性心律失常为首选药。 对室上 性心律失常基本无效。【不良反应】 主要为中枢神经系统 反 应。静注速度过快或大剂量可降低 血压、 传导阻滞。 苯妥英纳 （ 熟悉 ） 作用与 利多卡因相似， 主要作用浦氏 纤维。 主要用于强心甙中毒引起的室性和 室上 性心律失常， 对其他室性心率失 常也有效普罗帕酮 （ 掌握 ）【药动学】 口服完全吸收， 有首关 消除， 主要在肝脏代谢， 给药应个体 化。 【药理作用及应用】具局麻作用。与钠通道快速结合，阻滞钠通道。有弱的 B 受体阻断作用及阻滞钙通道作用。临床应用广，对

10、恶性室性心率失常很有效【不良反应】恶心、呕吐、头痛、眩晕等。有心脏毒性恩卡尼 （ 熟悉 ）【作用特点】 主要阻滞钠通道。适用于各种室性心率失常， 也可用于室上性心动过速。【不良反应】 剂量较大时常见中枢神经系统症状。 普萘洛尔 （ 掌握 ）【药理作用】阻断 B 受体，高浓度 具膜稳定作用1. 自律性： B 受体兴奋增加 4 相去极 化 速度，窦房结自律性增高。 普萘洛 尔可 阻断此作用。2. ERP： B受体阻断可延长房室结 ERF# 低心肌耗氧量， 有利于消除 折返性心率失 常。3. 传导性：减慢房室传导【临床应用】 主要用于室上性心律 失 常，对一般室性心率失常无效。 支气管哮 喘、心动过

11、缓、心功能不全、 重度房室传 导阻滞者禁用。胺碘酮 （ 掌握 ）【药动学】 口服吸收慢而少，个体 差异 大。消除缓慢，长时间治疗活性 代谢物可 蓄积。【药理作用】 作用机制复杂。 能阻 滞钠、 钾及钙通道， 有一定非竞争性 阻断 a 及B 受体作用。 还有扩张冠状 血管， 降低心 肌耗氧量及保护缺血心 肌作用。【应用】 广谱抗心率失常药，适用 与对 其他药无效的顽固性室性心率 失常。【不良反应】 较多，与剂量、用药 时间 有关。常见恶心、呕吐、嗜睡等， 严重不 良反应为致死性肺毒性和肝 毒性。 维拉帕米 （ 掌握 ）【药动学】 口服吸收快而完全，首 关消 除明显， 口服需加大剂量。 主要 在肝

12、脏 代谢。【药理作用】 抑制 Ca2 内流，主要 影响 窦房结和房室结，降低自律性。 减慢房室 结传导速度，延长 ERP【应用】 主要用于室上性心律失常， 为治疗阵 发 性室上性心动过速的首选药。【不良反应】可出现心脏和胃肠道不良反应。 与 B 受体 阻断药合用可增加心脏毒性。 心 衰，口、 皿 度房室传导阻滞， 心源 性休克者禁用。 地尔硫卓 （ 熟悉 ）【作用特点】 与维拉帕米相似，使 窦 房结和房室结自律性降低， 扩张冠 状动 脉及外周血管，降低心肌收缩 力。用于阵 发性室上性心动过速， 尤 适于老年病人第二十一章 抗慢性心功能不全药一、强心苷类 地高辛 （ 掌握 ）【药动学】 可口服或

13、静注给药，不 同制 剂生物利用度有明显差别。 主要 在肝脏 代谢，经肾脏排泄。 同服广谱 抗生素减 少地高辛降解， 增加生物利 用度。【药理作用】1. 增强心肌收缩力 （ 正性肌力作用 ） 强 心甙能选择性地、 直接地加强衰竭 心肌 收缩力，心收缩期缩短。 衰竭心脏使用强 心甙后， 虽收缩力增 强而增加耗氧量， 但同时因心室排空 充分使心室容积缩小 和心率减慢， 所 以总耗氧量降低。2. 减慢心率 （ 负性频率作用 ） ：增强 迷 走神经活性， 抑制交感神经活性， 降 低衰竭心脏的心率。3. 对心肌电生理特性的影响(1) 小剂量：迷走神经兴奋，房室传 导减 慢，降低窦房结自律性。(2) 大剂量

14、：直接抑制抑制细胞膜 Nh-K+-ATP 酶，减慢房室传导。自律 性提 高，引起各型心律失常。 【作用机制】 抑制心肌细胞膜上 Na+-K+-ATP酶，使“云 水交换减弱、Ns-Ca+交换增加，促进细胞 Cf 内流以致胞浆内 caT 增 多、收缩力增 强。大剂量下， 造成心肌细胞内缺钾， 从 而 减少静息膜电位及最大舒张电位， 导致自 律性提高。【临床应用】1. 慢性心功能不全 对不同原因引起心力 衰竭其疗效不 同： (1) 对、高血压、心 瓣膜病等原 因引起的心衰， 疗效较好； (2) 甲亢、 严重贫血、维生素 B1 缺乏所致的 心 衰疗效较差； (3) 缩窄性心包炎、 重 度二尖瓣狭窄引起

15、的心衰疗效很差 或无效。2. 某些心律失常(1) 心房纤颤：减慢房室传导作用， 阻止 过多的心房冲动传到心室， 使心 室频率 减慢。(2) 心房扑动：通过迷走神经效应缩 短心 房不应期，使心房扑动转变为心 房纤颤， 进而抑制房室传导， 减慢心 室频率。(3) 阵发性室上性心动过速：增强迷 走神 经活性，终止其发作。 【中毒和防治】1. 毒性反应：安全范围小、 治疗量与 中毒量较接近、个体差异大。(1) 胃肠道反应： 出现较早， 有厌食、 恶 心、呕吐、腹泻。 应注意与本身 病症状 相区别。(2) 中枢神经系统：头痛、失眠、视 觉障 碍(视力模糊 )，色视 ( 多为黄视 或绿视 ) 为严重中毒信

16、号。(3) 心脏毒性反应：最主要、最危险 毒性 反应， 主要是各型心律失常。 二 联律为 特征反应，也可出现三联律。 可引起房室 传导阻滞或窦性心动过 缓。2. 中毒的防治(1) 快速型心律失常用钾盐治疗，但 对传 导阻滞或心动过缓者不宜采用， 因钾离子 能抑制房室传导。(2) 苯妥英钠、利多卡因对强心苷引 起 的快速型心律失常有效。( 3) 传导阻滞或心动过缓可选用阿托 品。二、磷酸二酯酶抑制药 ( 熟悉 ) 米力 农、维司力农 抑制磷酸二酯酶活性，升高 细胞内campK平，加强心肌收缩力，扩张 血管， 降低心脏负荷和耗氧量。三、B i受体激动药：多巴酚丁胺(熟悉)1. 激动心脏 B 1 受

17、体，心收缩力加强 和 输出量增加2. 激动 B 2 受体，轻度扩张小动脉， 降低 心脏后负荷；3. 心律加快， 耗氧增加， 不宜作常规 治 疗。四、 ACE 抑制剂与 AT1 受体拮抗剂（ 熟悉 ）1. 阻止循环及局部组织的 Ang I 转 化为Angn,对抗其收缩血管、醛固 酮分泌增加 不良作用。2. 降低全身血管阻力3. 降低血中儿茶酚氨浓度， 恢复下调 的 B 受体至正常。4. 阻止心肌及血管壁肥厚。第二十二章 抗高血压药一、抗高血压药分类 ( 了解 )1. 中枢性交感神经抑制药 可乐定 甲基多 巴2. 神经节阻断药 美加明3. 外周抗去甲肾上腺素能神经末梢 药 利 血平 胍乙啶4. 肾

18、上腺素受体阻断药(1) a 受体阻断药 哌唑嗪(2) B 受体阻断药普萘洛尔(3) a、 B 受体阻断药 拉贝洛尔5. 钙拮抗药 硝苯地平 尼群地平6. 直接扩血管药 肼苯哒嗪 硝普 钠7.影响RAS系统药物(1) 血管紧张素转换酶抑制药 卡托 普利(2) AT1 受体拮抗剂 氯沙坦E.利尿降压药氢氯噻嗪二、利尿降压药氢氯噻嗪（掌握）【作 用机制】 早期通过排钠利尿， 使血容量 减少而降压；长期用药Na Ca交换使细胞内Cf减少， 血管平滑肌舒张；血管平滑肌对收缩血 管物质反应性降低；笑道诱导产生扩血 管物质 【临床应用】 常与其它降压药合 用于各型高血压， 以增强疗效和减少不良 反应，作用温

19、 和，不易产生耐受性。二、影响RAS系统药物 卡托普利（掌握）【药理作用】 降低外周血管阻力， 增加肾血流量作用机制：抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素U生成，减弱血管紧 张素U收缩血管、升高血压的作 用； 减少醛固酮分泌，利于排钠； 抑制缓激 肽的水解，扩血管物质增力口。【临床应用】 适用于各种类型高血 压， 治疗轻、中度原发性或肾性高血 压首选药 物。【不良反应】 使缓激肽、 P 物质在 肺内 聚积，可出现顽固性干咳。皮疹、 味觉减 退与分子中巯基有关。 合用保 钾利尿药 可引起高血钾。氯沙坦 （ 掌握 ）【药动学】 口服易吸收，首关消除 形成 活性羧酸代谢物， 较母体活性更 高。 【药

20、理作用与应用】选择性与 AT 受体结合，阻断 AngU 作用， 降压作用较血管紧张素转化酶 抑制剂稍弱。 增加尿酸排泄。 用于各 型高血压。 【不良反应】 较少。不会出现咳嗽 等不 良反应。三、B受体阻断药普萘洛尔（掌握）【作 用机制】1. 阻断心脏 B i 受体，使心收缩力减 弱， 心率减慢。2. 阻断肾小球旁细胞 B 受体，减少肾 素 分泌，抑制RAS系统。3. 透过血脑屏障，阻断中枢 B 受体， 降 低外周交感神经张力， NA 释放减 少。4. 阻断突触前膜 B 2 受体，取消正反 馈， 减少NA释放。5. 增加前列环素合成【作用特点】1. 降压缓慢，口服 2 3 周才出现降 压 作用。

21、2. 作用温和，不引起体位性低血压， 不易 产生耐受性。【应用】1. 轻、中度高血压， 对心输出量偏高 或 血浆肾素水平偏高的高血压疗效 较好。2. 重度高血压常与氢氯噻嗪合用， 以 增强作用。四、钙通道阻滞药 硝苯地平 （ 掌握 ） 【药动学】 口服吸收迅速完全，受 首关 消除影响生物利用度不高。【作用】抑制血管平滑肌 C&+暖流,使外 周血管阻力降低， 血压下降。 对 高血压 患者降压明显， 对血压正常者 不明显。 降压时伴有反射性心律加 快。【临床应用】 单独或合用治疗各型 高血 压【不良反应】 由于血管过度扩张引 起， 表现为头痛、低血压、眩晕等。 禁用于心 源性休克。五、抗去

22、甲肾上腺素能神经药 可乐定 （ 熟 悉）【作用】 降压快而强，伴有心律减 慢。1. 激动中枢抑制性神经元， 使外周交 感神经活性降低，血压下降。2. 兴奋咪唑啉受体，抑制 NA释放。3. 激动外周肾上腺素能神经元突触 前膜 a 2受体，通过负反馈使神经末 梢na释放 减少。4. 抑制肾素的释放。 【应用】 中度高血 压。 【不良反应】 主要是口干和嗜睡。 有 停药综合征。利舍平 （ 熟悉 ） 【药理作用】1. 降压作用：抑制交感神经末梢囊泡 膜上 的胺泵，阻止囊泡对 NA和DA的再摄取， 使囊泡内递质耗竭。 降压缓慢、温和、持 久，连续用药 1 周后才有效，停药后降压 作用仍可持 续 3? 4

23、 周。2、镇静安定作用【应用】 轻、中度高血压，常与其 它降 压药合用。静注或肌注可用于高 血压危象。 【不良反应】1. 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等2. 胃酸分泌增加，消化性溃疡病史禁 用。 哌唑嗪 （ 掌握 ）【药动学】 口服易吸收，首关消除 明显， 主要在肝脏代谢。【作用特点】1. 可选择性阻断血管突触后膜 a i 受 体， 导致血管舒张而降压。2. 不影响突触前膜 a 2 受体的负反馈 调节 作用，故降压时不出现心率增 快、肾素分 泌增加。3. 对肾血流量和肾小球滤过率影响 小。 【应用】 适用于轻、中度高血压， 与利 尿降压药或 B 受体阻断药合用 可增强疗效 【不良反应】 “首剂现象

24、”：部分病人首 次用药后 出现体位性低血压、 眩晕、心 悸，将 首剂量减办并于临睡前服可避免。六、其他降血压药 （ 熟悉 ） 肼肽嗪【作用特点】 直接松驰小动脉平滑 肌， 降低外周血管阻力。 降压作用中 等。降 低血压时可反射性心率增快、 心输出量和 肾素分泌增加。【应用】 常与利尿药和或 B 受体阻 断 药合用于中度高血压。硝普钠【作用】 直接松弛小动脉和小静脉 平滑 肌，不能口服，必须连续静脉滴 注。降压 作用快速、强大但短暂。【应用】 高血压危象，充血性心力 衰竭。在线作业【A型题】物是1用于治疗阵发性室上性心动过速的最佳药 A奎尼丁B苯巴比妥C维拉帕米D普鲁卡因胺E利多卡因参考答案C2对室性心动过速疗效最好的药物是A普萘洛尔B利多卡因C维拉帕米D异丙吡胺E苯巴比妥参考答案B3治疗窦性心动过速最好选用