产前唐氏综合征(DS)课件

1、产前唐氏综合征(DS)广州丰华生物工程广州丰华生物工程(shn w n chn)有限公有限公司司广州市丰华生物工程广州市丰华生物工程(shn w n chn)有限公司有限公司第一页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)目录(ml)n产前筛查的概况n产前筛查定义n筛查病种及定义n筛查原理及流程n风险评估软件n丰华 TALENTII产前(chn qin)筛查系统n时间分辨荧光免疫技术及系统第二页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)n国内外产前筛查历史与现状n1972年Brock首次提出，孕妇的血清及羊水的AFP含量(hnling)升高，对NTD的诊断可提供信息。n在80年代中期，美国已经开始对孕妇进

2、行唐氏综合征的产前筛查。n在我国每年约有2000万新生儿，根据中国优生优育科学协会推算每年约有26600个唐氏儿出生，唐氏综合征的发生率为1/7001/800。n目前我国开始产前筛查较好的地区有北京、上海、山东、浙江、广东等。n根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛查100%正确。假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。一、概况一、概况(gikung)(gikung)第三页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS) 来自中国出生缺陷监测系统昨天公布来自中国出生缺陷监测系统昨天公布(gngb)(gngb)的的19961996年年20042004年监测结果年监测结果表明，

3、我国是世界上出生缺陷高发国家之一，表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，每年约有每年约有8080万万120120万出生万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的缺陷的婴儿诞生，占出生人口的4%6%4%6%。昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约生部官员及来自世界各国约15001500名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究成果。出生缺陷和残疾方面的研究成果。据悉，多年监测表明，据悉，多年监测表明，神经管缺陷神经管缺陷是我国常见的新生

4、儿先天畸形，是我国常见的新生儿先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有1010万例的神经管畸万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高达达10%10%。 摘自摘自20052005年年9 9月月1313日日南方都市报南方都市报中国年生百万名缺陷婴儿中国年生百万名缺陷婴儿 调查表明我国成出生调查表明我国成出生(chshng)缺陷高发国缺陷高发国家之一家之一

5、第四页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)我国针对我国针对(zhndu)产前筛查的相关法律法规产前筛查的相关法律法规n中华人民共和国母婴保健法n中华人民共和国母婴保健法实施办法n产前诊断技术(jsh)管理办法及相关配套文件第五页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)二、定义二、定义(dngy)n产前筛查（产前筛查（Prenatal Screeing)Prenatal Screeing)是指通过经济、简便和较少创伤的是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常

6、儿的出生。妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。n目前产前筛查的两种主要疾病：目前产前筛查的两种主要疾病：n唐氏综合征唐氏综合征（Downs Sydrome,Downs Sydrome,有称有称21-21-三体综合征）三体综合征）n开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷（Open Neural Tube DefectOpen Neural Tube Defect，或，或ONTDONTD）n产前筛查可以在妊娠产前筛查可以在妊娠(rnshn)(rnshn)早期（早期（7-137-13周）或中期（周）或中期（14-2114-21周）进行。周）进行。第六页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)唐氏综

7、合征（唐氏综合征（DS）神经管缺陷神经管缺陷(quxin)（NTD）简介）简介一、一、唐氏综合征（唐氏综合征（DSDS）n唐氏综合征是唐氏综合征是18661866年英国名叫兰登年英国名叫兰登 唐的医生首先发现唐的医生首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称D.S.D.S.（DOWNS SyndromeDOWNS Syndrome）。）。n唐氏综合征又称唐氏综合征又称21-21-三体综合征三体综合征或或先天愚型先天愚型，是人类，是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力(zhl)(zhl)低下

8、的最常见的原因。低下的最常见的原因。第七页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)唐氏综合征唐氏综合征n主要临床症状：严主要临床症状：严重智力低下、特殊重智力低下、特殊面容面容(minrng)(minrng)、掌纹、掌纹多有通贯、男女比多有通贯、男女比例为例为3:23:2。n50%50%患儿伴有先天患儿伴有先天性心脏病、消化道性心脏病、消化道畸形、白血病等。畸形、白血病等。唐氏综合征特殊唐氏综合征特殊(tsh)面面容容第八页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)2121三体图片三体图片(tpin)(tpin)n发病机理：发病机理： 主要主要是由于卵细胞在减是由于卵细胞在减数分裂时部分分离，数分裂时部

9、分分离，使得使得(sh de)(sh de)第第2121号染号染色体由二体变异成色体由二体变异成三体。三体。95%95%以上的以上的唐氏儿的核型是新唐氏儿的核型是新生的，与父母的核生的，与父母的核型没有关系。型没有关系。唐氏综合征唐氏综合征第九页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)n每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病率越高。细胞老化率越高。细胞老化(lohu)、病毒感染、射线辐射、环境污、病毒感染、射线辐射、环境污染都是本病最常见

10、的诱因染都是本病最常见的诱因。唐氏综合征唐氏综合征第十页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)二、二、神经管缺陷（神经管缺陷（NTDNTD）：n神经管缺陷是一类中枢神经系统神经管缺陷是一类中枢神经系统(xtng)(xtng)的出生缺陷，是一种的出生缺陷，是一种多基因遗传病。多基因遗传病。n发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。n临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下

11、来也有严重的功能障碍，不能正常生活。能障碍，不能正常生活。n我国北方各省我国北方各省NTDNTD的发生率较高，山西省的的发生率较高，山西省的NTDNTD发生率发生率1%1%。第十一页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)有些厂家软件提供如下有些厂家软件提供如下(rxi)病种信息病种信息n18-三体n13-三体第十二页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)三、产前筛查原理三、产前筛查原理(yunl)n产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白、试剂检测出孕

12、妇血清中标记物（甲胎蛋白、-绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的浓度，将检测数据绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的浓度，将检测数据(shj)及孕妇相关因及孕妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（）和神经管缺陷（NTD）筛查的结）筛查的结果。果。n针对病种针对病种n期期: : 妊娠早期（孕妊娠早期（孕7-137-13周）周） 采用二联法（采用二联法（PAPP-A + F-HCG/-HCGPAPP-A + F-HCG/-HCG） 报告唐氏综合征胎儿风险率。报告唐氏综合征胎儿风险率。n期期: : 妊娠中期（孕妊娠中期（孕

13、14-2114-21周）周） 采用二联法（采用二联法（AFP+-H CG/F-HCGAFP+-H CG/F-HCG）或三联法）或三联法 （F-HCG/-HCG+AFP+E3F-HCG/-HCG+AFP+E3）n报告唐氏综合征风险率及报告唐氏综合征风险率及神经管缺陷神经管缺陷风险率。风险率。第十三页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)孕中期孕中期(zhngq)筛查和孕早期筛查筛查和孕早期筛查优点优点缺点缺点孕早期孕早期筛查筛查(7-13周周)早期诊断早期诊断1、在此期间孕妇很少到医院；、在此期间孕妇很少到医院；2、需要在中期做、需要在中期做AFP检测筛检测筛查开放型神经管缺陷；查开放型神经管缺陷

14、；3、羊水穿刺及绒毛膜取样的、羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增高；危险性增高；4、超声波、超声波NT测量的技术难测量的技术难度较大。度较大。孕中期孕中期筛查筛查(14-21周周)1、有多年的筛查经验；、有多年的筛查经验；2、羊水穿刺及绒毛膜取样的、羊水穿刺及绒毛膜取样的安全性增高；安全性增高；3、可同时做开放型神经管缺、可同时做开放型神经管缺陷的筛查。陷的筛查。诊断较晚诊断较晚第十四页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)超声NT测量(cling)nNT-颈部半透明厚度(图示的A与B间距离)n测量是否准确取决于n足够分辨率的B超仪器nB超技师要有足够的经验n胎儿体位(t wi)和大小第十五页，共四

15、十一页。产前唐氏综合征(DS)早期(zoq)无法筛查NTD的原因nAFP是胎儿血清(xuqng)中最常见的蛋白质，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血中的AFP经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。n当胎儿出现NTD时，破坏了阻止AFP外溢的重要屏障-胎儿屏障，使胎儿体内高浓度的AFP释放，并通过羊膜渗透入母体循环，引起母体血清中的AFP显著升高 。n怀孕6周即可在母血中测出AFP。孕孕11-2011-20周，周，AFPAFP浓度呈浓度呈线性升高线性升高，2020周后逐渐周后逐渐下降。下降。约28-32周时达到相对稳定，出生后几天降为0。故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-2

16、1周)进行。 第十六页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)二联法和三联法检出率(DR)： StrategyMethodDR1Free -hCG /AFP63.2%hCG /AFP58%2Free -hCG /AFP/ uE3 66.8%( The Lancet; Vol 358; Nov 17 2001:1658-1659; Howard Cuckle) 摘自PerkElmer讲课(jing k)资料第十七页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)产前筛查程序产前筛查程序(chngx)组成：n咨询n资料收集n采样、递送n检测n风险估算( sun)n报告n追踪处理第十八页，共四十一页。产前唐氏综合征

17、(DS)五、风险五、风险(fngxin)评估软件评估软件n基本(jbn)组成n孕妇基本信息n孕妇风险评估相关因素n孕妇血清标志物结果n评估结果n孕妇风险评估(pn )相关因素n孕妇年龄n孕周n孕妇体重n糖尿病n人种n多胎妊娠第十九页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)珠海(zh hi)艾博罗产前筛查分析软件第二十页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)1、孕妇年龄（最基本(jbn)的筛查方案）n母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。20岁为岁为1/1528、30岁岁1/909的，的，35岁岁则增

18、至则增至1/350。n大于大于35岁之后，唐氏症儿的出生岁之后，唐氏症儿的出生(chshng)率明显增高，但总出生率明显增高，但总出生(chshng)量只占量只占30%，其余，其余70%均为均为34岁以下孕妇所生。岁以下孕妇所生。n唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查35岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生出唐氏症儿的可能！出唐氏症儿的可能！第二十一页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)2、孕周n妊娠周龄对筛查结果计算十分重要，计算方法有两种：n由末次月经（LMP）日期来推算，这种方法对月经周期规律者较好，但对月经周期不规则者不适用。n超声波

19、测量胎儿(ti r)的双顶骨间径(BPD)是较正确的方法。当两种方法计算怀孕天数误差超过10天时，则以BPD为准；不足十天的两法均可。第二十二页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)不同孕周free-HCG含量浓度(nngd)变化141516171819202122Gestation (Weeks)Free hCG beta concentration第二十三页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)3、孕妇(ynf)体重n血清标志物由胎儿或胎盘所产生(chnshng)，部分进入母血。当母亲体重过重，相应血容量增大时，其溶入的三种物质即被稀释，反之体重过低时。 第二十四页，共四十一页。产前唐氏综合征

20、(DS)4、糖尿病n患有胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的孕妇，其血中的AFP浓度较正常孕妇为低，为避免糖尿病的干扰，尚需对这类孕妇的AFP测定值进行(jnxng)校正。第二十五页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)5、人种(rnzhng)n人种对筛查结果的影响并不是很大，尤其是亚洲黄种人和高加索白人之间在中位值上没有太大差别。而如果是黑人(Hirn)，一般选择在白种人的中位值上乘以一个系数：1.1。第二十六页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)6、多胎(du ti)妊娠n双胎或多胎妊娠时，孕妇(ynf)血中各项指标会明显高于单胎。第二十七页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)7、血清(xuqn

21、g)标志物浓度nAFPnHCG/FREE HCG第二十八页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)（1）血清）血清(xuqng)甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）n是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎胚胎20天时开始合成，第天时开始合成，第16-18周，孕妇血中测到的周，孕妇血中测到的AFP是胎儿血经羊水通过是胎儿血经羊水通过(tnggu)胎盘屏障渗入母血的，胎盘屏障渗入母血的，并呈渐升状态。大约并呈渐升状态。大约28-32周时母血中的含量达到最高周时母血中的含量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。峰并相对稳定，以后逐渐下降。n孕妇怀有

22、唐氏综合征时母体血清中孕妇怀有唐氏综合征时母体血清中AFP水平比正常水平比正常妊娠低妊娠低23%左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇血清中及羊水中血清中及羊水中AFP水平可比正常妊娠高水平可比正常妊娠高80-90%，但是闭合性的神经管缺陷，即使伴有脑水，但是闭合性的神经管缺陷，即使伴有脑水肿，其浓度值仍然是正常的。肿，其浓度值仍然是正常的。第二十九页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)nhCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由和和二聚体的糖蛋白组成。二聚体的糖蛋白组成。亚单位为垂体前叶激素所共有亚单位

23、为垂体前叶激素所共有(n (n yu)yu)。亚单位是亚单位是hCG所特异的。孕妇血清中的所特异的。孕妇血清中的hCG主要以完整主要以完整形式存在，游离形式存在，游离-hCG占总占总hCG的的1%8%。唐氏综合征。唐氏综合征时母体血清时母体血清hCG升高，升高， 在妊娠中期为正常妊娠的在妊娠中期为正常妊娠的2.08倍。倍。Foundation of Blood Research和英国的研究发现和英国的研究发现亚基和亚基和完整的完整的hCG在受累人群和正常人群的分布非常相近。在受累人群和正常人群的分布非常相近。（2）绒毛绒毛(rngmo)膜促性腺激素膜促性腺激素(hCG)第三十页，共四十一页。产

24、前唐氏综合征(DS) hCG在正常在正常(zhngchng)孕妇和怀有唐氏胎儿孕妇血清中的分孕妇和怀有唐氏胎儿孕妇血清中的分布布第三十一页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)异常(ychng)儿的血清学指标项目AFPHCG/FreeFree-hCGuE3唐氏儿NTD-第三十二页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)n据报道据报道93%的胎儿至少有一项标记异常，的胎儿至少有一项标记异常，90%以以上的唐氏综合征有两项的标物异常。结合孕妇的年龄、上的唐氏综合征有两项的标物异常。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行体重、孕周、种族、既往病史等因素进行(jnxng)综合综合性纠正分析，得

25、到妊娠唐氏综合征的风险率。性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率。n风险率的计算：风险率的计算：n风险率风险率=年龄相关的系数年龄相关的系数血清相关的风险系数血清相关的风险系数第三十三页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)风险分布风险分布(fnb)及评估原理及评估原理n计算方法主要采用统计学上计算方法主要采用统计学上的最大似然法。举例来说，的最大似然法。举例来说，如果某一孕妇的某一血清如果某一孕妇的某一血清(xuqng)标记物浓度为标记物浓度为1， N1和和A1分别表示该值出自分别表示该值出自正常人群和异常人群的可能正常人群和异常人群的可能性，由于性，由于N1A1，因此该，因此该孕妇属于正常妊

26、娠的可能性孕妇属于正常妊娠的可能性较大，反之较大，反之N2A2，该孕，该孕妇极有可能是异常妊娠。妇极有可能是异常妊娠。概率分布图N1A11A2N2第三十四页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)产前筛查相关产前筛查相关(xinggun)名词：名词：n中位值倍数中位值倍数(bish)(MoM)：正常妊娠特正常妊娠特定中位数的倍数定中位数的倍数n检出率（检出率（DR）n假阳性率（假阳性率（FPR）MOM=标本标本(biobn)浓度浓度/各孕周中位值浓度各孕周中位值浓度第三十五页，共四十一页。产前唐氏综合征(DS)检出率检出率各种异常各种异常孕周孕周MOM综合检出率综合检出率AFP-hCG-21三体三体14-212.067-83%-18三体三体14-2