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文档简介

1、Hydrazine-based TransformationsFischer indole synthesis FischerFischer吲哚合成是一个常用的合成吲哚环系的方法,由吲哚合成是一个常用的合成吲哚环系的方法,由赫赫尔曼尔曼埃米尔埃米尔费歇尔费歇尔在在18831883年发现。反应是用苯肼与醛、酮年发现。反应是用苯肼与醛、酮在酸催化下加热重排消除一分子氨,得到在酸催化下加热重排消除一分子氨,得到2-2-或或3-3-取代的吲哚。取代的吲哚。 盐酸、硫酸、多聚磷酸、对甲苯磺酸等质子酸及氯化锌、盐酸、硫酸、多聚磷酸、对甲苯磺酸等质子酸及氯化锌、氯化铁、氯化铝、三氟化硼等路易斯酸是反应最常用

2、的酸催氯化铁、氯化铝、三氟化硼等路易斯酸是反应最常用的酸催化剂。若要制取没有取代的吲哚,可以用丙酮酸作酮,发生化剂。若要制取没有取代的吲哚,可以用丙酮酸作酮,发生环化后生成环化后生成2-2-吲哚甲酸,再经脱羧即可。吲哚甲酸,再经脱羧即可。 Reaction mechanism 醛酮必须是醛酮必须是RCOCHRCOCH2 2RR类型的,类型的,R/RR/R为烷基、芳基或氢。若醛酮的羰基有两个为烷基、芳基或氢。若醛酮的羰基有两个-氢,则反应后一般得到两种产物的混合物。氢,则反应后一般得到两种产物的混合物。 苯肼中的亚氨基氮原子(苯肼中的亚氨基氮原子(NHNH)在反应后转化为吲哚环中的氮,这一点已经

3、得)在反应后转化为吲哚环中的氮,这一点已经得到同位素示踪实验的证实。到同位素示踪实验的证实。Bucherer Carbazole Synthesis Hydrazine-based Transformations&Wolff-Kischner Reduction&Wharton Rearrangement&Eschenmoser-Tanabe Fragmentation&The Shapiro Reaction&Bamford-Stevens ReactionHydrazone AnionsMeHNNHtBuACAC1. n-BuLi, -78CMeOC

4、H3OMeHNNtBuMeOCH3OH+, H2OMeOCH3OMeOhydrolysis85%MeNNtBuMeOCH3OHJ. E. Baldwin, et al. JCS Chem. Comm. 1984, 1095.2.Hydrazone AnionsWolff-Kischner ReductionApplicationHuang Minlon modification:Wharton reactionApplicationEschenmoser-Tanabe fragmentationApplicationThe Shapiro ReactionApplicationBamfordStevens reactionBamfordStevens reactionBamfordStevens reactionApplicationIng-Manske procedure of

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