依据指南选择来适可

1、依据指南，选择来适可依据指南，选择来适可吉林省人民医院吉林省人民医院氟伐他汀（来适可）的循证历程 研究名称研究名称 受试人群受试人群 主要结论主要结论LCAS(1997)LCAS(1997)CHDCHD合并高胆固醇血症合并高胆固醇血症显著延缓冠脉斑块进展，显著延缓冠脉斑块进展，HDL-CHDL-C基线低的人群基线低的人群获益更明显获益更明显LiSALiSA (1999) (1999)严重动脉粥样硬化严重动脉粥样硬化明显减少主要复合临床终点事件明显减少主要复合临床终点事件FLARE(2001)FLARE(2001)PTCAPTCA减少心脏死亡和非致死性心梗的发生减少心脏死亡和非致死性心梗的发生L

2、IPS(2002)LIPS(2002)首次首次PCIPCI术后术后显著减少显著减少PCIPCI术后主要不良心血管事件的发生术后主要不良心血管事件的发生ALERT(2003)ALERT(2003)肾移植术后肾移植术后降低心源性死亡和非致死性心梗的发生降低心源性死亡和非致死性心梗的发生HYRIM(2005)HYRIM(2005)高血压高血压显著减少颈动脉内膜中层厚度进展，预防左显著减少颈动脉内膜中层厚度进展，预防左心室肥厚心室肥厚ALERT(2005)ALERT(2005)EXTENSIONEXTENSION肾移植术后肾移植术后减少联合终点的事件发生减少联合终点的事件发生2406(2008)240

3、6(2008)应用其它他汀出现肌肉不应用其它他汀出现肌肉不良反应被迫中断他汀治疗良反应被迫中断他汀治疗的患者的患者84%84%的患者换用氟伐他汀未再次出现肌肉症状的患者换用氟伐他汀未再次出现肌肉症状氟伐他汀拥有大量的循证医学证据氟伐他汀拥有大量的循证医学证据中国门诊冠心病患者平均中国门诊冠心病患者平均LDL-C水平：水平：3.36mmol/L 门诊冠心病门诊冠心病患者患者1城市男性城市男性城市女性城市女性18-44岁岁75岁岁18-44岁岁75岁岁2.731.982.562.093.36中国人群平均中国人群平均LDL-C水平水平(mmol/L)1冠心病患者冠心病患者目标值目标值2.591.胡大

4、一,李觉,中国冠心病患者胆固醇水平筛查及干预项目报告,中华医学信息导报 2007;22(15):152.叶平等,血脂与冠心病的性别差异, 解放军军医进修学院学报, 1998,19:26陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死23.353.363.35 中国中国血脂异常患者开始调脂治疗的血脂异常患者开始调脂治疗的TCTC和和LDL-CLDL-C值及其目标值值及其目标值危险等级危险等级开始治疗性开始治疗性生活方式改变生活方式改变药物治疗开始药物治疗开始mmol/L(mg/dl)治疗目标值治疗目标值mmol/L(mg/dl)低危：低危：10年危年危险性险性5%中危：中危：10年危年危险性险性5%-10%高危：高

5、危：CHD或或CHD等危症，或等危症，或10年危年危险性险性10%-15%极高危：极高危：ACS或或缺血性心血管病缺血性心血管病合并糖尿病合并糖尿病高于高于目标值目标值高于高于目标值目标值高于高于目标值目标值高于高于目标值目标值TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.31(120)LDL-C2.07(80)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(200)LDL-C3.37(130)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.11(120)L

6、DL-C2.07(80)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35: 390-419冠心病调脂治疗的首要目标冠心病调脂治疗的首要目标降低降低LDL-CLDL-C！降低胆固醇的首选降低胆固醇的首选他汀！他汀！降降脂达标脂达标，所需幅度，所需幅度冠心病患者需要降脂达标冠心病患者需要降脂达标q冠心病患者冠心病患者LDL-C目标值目标值2.6mmol/L(100mg/dl) q中国冠心病患者平均中国冠心病患者平均LDL-C水平：水平：3.36mmol/L不同不同LDL-C基线水平冠心病患者达标所需降脂幅度基线水平冠心病患者达标所需降脂幅度4.1(160

7、)3.4(130)2.6(100)LDL-C目标目标mmol/L(mg/dl)LDL-C基线值基线值3.4LDL-C基线值基线值4.11.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-4192. .胡大一,李觉,中国冠心病患者胆固醇水平筛查及干预项目报告,中华医学信息导报 2007;22(15):1523%37%不同不同LDL-C基线水平基线水平满足中国患者达标要求满足中国患者达标要求来适可来适可 有效降低有效降低LDL-C达达 31-43%14.1(160)3.4(130)2.6(100)LDL-C目标目标mmol/L(mg/dl)不同不同LDL-C

8、基线水平基线水平23%37%31%43%LescolLescol 40mg40mgLDL-C基线基线值值3.4LescolLescol 80mg80mgLDL-C基线值基线值4.11.曾群英，高修仁，廖新学等，不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征，岭南心血管病杂志. 2005; 11(2):98-103降降脂达标，减少事件脂达标，减少事件 来适可显著降低冠心病患者心血管风险心源性死亡心源性死亡全因死亡全因死亡1.Ballantyne CM, Riegger G, Moore N, et al.Fluvastatin reduces cardiac mortality in patient

9、s with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther, 2004; 18(1): 67-752.Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, et al. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study LCAS). Am J Cardiol 1997; 1;

10、80:278-2 863.Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:3215-22 4.Lloyd WG, Jackson G, Foleyet DP al:The influence of plasema lipoprotein (a) on ang

11、iographic restenosis and coronary events in patients undergoing planned coronary balloon angioplasty .ancillary analysis of the fluvastation Angioplasty Restenosis (FLARE) trial.Antheroslerosis.2001;158:445-4545.Riegger G, et al. The effect of fluvastatin on cardiac events in patients with symptomat

12、ic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999;144(1):263-70-47%-35% 一项对LIPS,LCAS,FLARE和LiSA的荟萃分析显示了来适可 40-80mg对终点事件的影响糖尿病患者糖尿病患者- -全面调脂，升高全面调脂，升高HDLHDL 糖尿病患者糖尿病患者血脂异常血脂异常的特点的特点1 1TGHDL-CLDL-C升高升高降低降低升高或正常升高或正常1中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-4192Ballantyne

13、 CM, Pazzucconi F, Pinto X et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin Extended-Release Delivery Systerm: A Polled Analysis. Clin Ther 2001;23:177-192-38%+21%-31%来适来适可可 全面调节全面调节糖尿病患者糖尿病患者血脂血脂2LDL-CHDL-CTGTGHDL-CLDL-C全面全面调脂，升高调脂，升高HDLHDL 来适来适可可更更显著升高显著升高HDL-C和和Apo A-治疗个月血清水平的平均变化幅度14%12%10%8%6%4%

14、2%0%-2%-4%HDL-CApo A-I 氟伐他汀80 mg（n=50）阿托伐他汀20 mg (n=50) *与阿托伐他汀相比，p0.01125-2-3*Bevilacqua et al. Curr Ther Res 2004;65:330-344HDLHDL水平与冠心病风险关系密切水平与冠心病风险关系密切HDL HDL 每升高每升高 1 mg/dl (0.026 1 mg/dl (0.026 mmol/lmmol/l) ) 冠心病风险降低冠心病风险降低 2 2% % （男性男性) ) 3%3% （女性女性) )Meta-analysis of 4 prospective studies.

15、 Gordon D et al. Circulation 1989; 7979: 8流行病学证据流行病学证据升高升高 HDL-CHDL-C的重要性的重要性PCI术后术后-循证证据，挽救生命循证证据，挽救生命PCI后的降脂后的降脂治疗治疗1q氟伐他汀干预预防研究（氟伐他汀干预预防研究（LIPS）1677例已接受例已接受PCI治疗的冠心病治疗的冠心病者。随机给予氟伐他汀者。随机给予氟伐他汀80mg/d或安慰剂，随访或安慰剂，随访3年。与安慰剂组年。与安慰剂组比，氟伐他汀组主要心脏不良事件比，氟伐他汀组主要心脏不良事件(心脏死亡、非致死性心肌梗死、心脏死亡、非致死性心肌梗死、CABG、再次再次PCI

16、)发生的危险性降低发生的危险性降低22%q结论：对于已接受结论：对于已接受PCI的患者，积极服用他汀类进行降脂治疗，的患者，积极服用他汀类进行降脂治疗，可明显降低心血管事件发生的危险可明显降低心血管事件发生的危险根据根据LIPS的结果，的结果，氟伐他汀氟伐他汀成为他汀类药物第一个被美成为他汀类药物第一个被美国国FDA批准用于批准用于PCI术后二级预防的他汀术后二级预防的他汀中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35: 390-419他汀达到的血脂目标越低，肿瘤危险越高他汀达到的血脂目标越低，肿瘤危险越高J

17、Am Coll Cardiol 2007, 50: 40920072007年年7 7月月3131日日JACCJACC公布的美国一项研究发现：公布的美国一项研究发现：他汀药物他汀药物引起的引起的低低LDL-CLDL-C水平与水平与癌症危险癌症危险增加显著相关增加显著相关提示提示LDL-CLDL-C并非越低越好并非越低越好? ?(J Am (J Am CollColl CardiolCardiol 2007, 50: 409) 2007, 50: 409)安全 他汀类药物常见不良反应肝脏转氨酶升高0.5-2%剂量依赖性他汀禁忌：胆汁郁积和活动性肝病肌痛、肌炎、横纹肌溶解头痛，失眠，抑郁消化不良，腹

18、泻，腹痛，恶心等消化道症状中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.老年患者老年患者-独特代谢，安全联合独特代谢，安全联合老年患者调脂治疗的注意事项老年患者调脂治疗的注意事项11.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-4192.Williams et al.lr J Med Sci. 1999.3.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840q老年心血管危险人群同样应进行积极的调脂治疗老年心血管危

19、险人群同样应进行积极的调脂治疗q老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗,易于发生药物易于发生药物相互作用和不良反应相互作用和不良反应合并用药的安全性是老年人调脂治疗的关键合并用药的安全性是老年人调脂治疗的关键q47%的老年患者用药超过种的老年患者用药超过种2药物间相互作用的几率药物间相互作用的几率随合并用药数量的增加而增大随合并用药数量的增加而增大3发生相互作用可能性（）发生相互作用可能性（）1007550018%50%90%合并用药合并用药数量数量2种种4种种8种种独特的代谢途径确保独特的代谢途径确保来适可来适可极少发生药物间相互作用极少发生药物

20、间相互作用 与其他通过与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可相比，来适可与临床常用药物联合与临床常用药物联合应用时应用时很少发生药物间相互作用很少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277与与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物相互作用的常用药物 心血管药物心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂，华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，

21、地高辛，烟酸氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药抗菌药 (克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物抗哮喘药物 (茶碱茶碱) 免疫抑制剂免疫抑制剂 (环孢素环孢素) 胃肠道药物胃肠道药物 (奥美拉唑奥美拉唑 )辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀来适可来适可 不良反应不良反应药物积聚药物积聚来适可来适可 的途径的途径较危险的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450 2C9老年患者-独特代谢，安全联合多数他汀类药物由肝脏细胞色素多数他汀类药物由肝脏细胞色素(CYP450)进行代谢进行代谢中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-4

22、19CYP2C9CYP3A4他汀氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀诱导剂利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮抑制剂酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑他汀阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀诱导剂苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平地塞米松环磷酰胺卡马西平曲格列酮金丝桃抑制剂酮康唑，伊曲康唑氟康唑，红霉素克拉霉素，阿齐霉素三环抗抑郁药奈法唑酮，万拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，环孢霉素A他克莫司，硫氮草酮维拉帕米，胺碘酮咪达唑仑，皮质类固醇激素西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制剂独特独特代谢，安全联合代谢，安全联合FDA报告：氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低药物种类氟伐他汀阿托伐他汀 洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀

23、瑞舒伐他汀*环孢素环孢素烟酸烟酸 大环内大环内酯类抗生素酯类抗生素唑类抗唑类抗真菌药真菌药维拉帕米维拉帕米药物间相互作用无药物间相互作用*基于标签1.Corsini A, The safety of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Special Population at High Cardiovascular Risk.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:265-2852.Thompson P, Clarkson P, Karas R et al, Statin-associated myopthy JAMA 2003;289;1681-1690半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003)他汀相关肌病的高风险人群高龄患者（尤其大于高龄患者（尤其大于8080岁，女性多见）岁，女性多见）体型瘦小，虚弱多系统疾病（慢性肾功能不全，尤其是糖尿病导致的多系统疾病（慢性肾功能不全，尤其是糖尿病导致的慢慢性肾功能不全性肾功能不全) )合用多种药物合用多种药物围手术期合用特殊药物和饮食剂量过大中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007