(学习资料)同型半胱氨酸

1、(学习资料)同型半胱氨酸同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素概述n根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。概述n另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。同型半胱

2、氨酸的研究历史n1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病；n1964年，Harvey Mndd及其同事发现Hcy尿症病因与-胱硫醚合成酶缺失有关；n 1931年，Vincent du vigneaud由膀 胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）；同型半胱氨酸的研究历史n1969年，McCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。n1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍；n1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关；同型半胱氨酸的研究历史n90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学

3、者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素；n同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；n正常：515mol/L；n轻度：1630mol/L；n中度：30100mol/L；n重度：100mol/L；重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5% 7%。Hcy参考范围值什么是同型半胱氨酸？n同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。n分子式：2CHCHHOOC2

4、CH2NHSHn其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。同型半胱氨酸的存在形式nHcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中n两种形式存在：氧化型99%，还原型1%n游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）n游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合n（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy；n（2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲

5、基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）同型半胱氨酸的代谢n（3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。）n（4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。同型半胱氨酸的代谢影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素2、营养因素3、药物因素4、肾功能因素 1、遗

6、传因素： 近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。影响同型半胱氨酸水平的因素2、营养因素： 摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。影响同型半胱氨酸水平的因素3、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。）4、肾功能因素： 肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。影响同

7、型半胱氨酸水平的因素高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：产生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等）轻中度升高15%2营养（VB6、 VB12、叶酸缺乏症）轻中度升高40%3MTHFR、-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降导致Hcy升高中度升高40%4-胱硫醚合成酶遗传严重缺陷重度升高12%同型半胱氨酸的致病机理1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生3、促使心肌细胞钙超载4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成5、干扰谷胱甘肽合成6、影响体内转甲基化反应同型半胱氨酸是高血压的

8、“大帮凶”高高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍倍n中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高n中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人n脑卒中发生危险4050%归因高血压n中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因n所以说控制Hcy型高血压是降低我国卒中发生的重要措施n大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出2530倍n长期服用

9、叶酸降低Hcy可使卒中风险降低25%n中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性卒中病死率下降58%）青年高血压合并脑梗死与HCY的关系慢性肾衰竭患者（CRF）HCY与心脑血管疾病的关系1、 Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平水平 明显高于正常孕妇。明显高于正常孕妇。 2、 Hcy与胎儿畸形：高浓度的与胎儿畸形：高浓度的Hcy具有胚泡毒性，具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。从而导致畸胎发生率增加。 3、 Hcy与复发性早期流产：高浓度与复发性早期流产：高浓度Hcy引起绒毛细引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。胞血管

10、病变，造成胚胎死亡，流产。同型半胱氨酸与妊娠疾病4、Hcy与妊娠高血压综合症（与妊娠高血压综合症（PIH）：）：PIH患者早在胎盘形患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生水平升高发生PIH的风险性增加的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期水平可以作为早期PIH的指标。的指标。 同型半胱氨酸与妊娠疾病n弗明汉医学研究中心对弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过

11、水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。，患老年痴呆的危险性增加一倍。n血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。无关，但与疾病严重程度相关。n 关于关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是Hcy水平升高水平升高 对脑部血管的影响；其二是对脑部血管的影响；其二是Hcy的神经毒性氧化作用，引起的神经毒性氧化作用，引起DNA损伤促进损伤促进细胞亡。细胞亡。同型半胱氨酸与老年痴呆哪些人需要检测同型半胱氨酸n动脉硬化相

12、关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞n肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者n育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等n有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者n老年性痴呆；老视者n有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者n健康体检临床相关科室n心脏科n神经科n内分泌科n肾脏科n妇产科n老年科n体检中心目前市场上主要采用的方法n循环酶法（我科使用的方法）n酶法；n化学发光；n荧光定量。n同型半胱氨酸半衰期：3-4小时n空腹：高蛋白摄入12-20小时后，晨空腹采血，前一晚少吃饭。n体位：抽血时建议病人采取坐姿而不采取平卧姿势。因为70%以上的HCY结合在白蛋白上，而平卧时的白蛋白浓度要比坐卧时低，使得HCY结果偏低5%左右。采血注意事项同型半胱氨酸国内外开展情况 美国n1995年以前，Hcy检测为科研性质。n1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行Hcy检测。n美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及