天然药物化学-第9章生物碱-20101026完美修正版

1、第九章 生物碱-20第九章 生物碱【单项选择题】1生物碱不具有的特点是（C）A. 分子中含N原子 B. 具有碱性 C. 分子中多有苯环D. 显著而特殊的生物活性 E. N原子多在环内2. 生物碱碱性最强的是（ D ）A. 伯胺生物碱 B. 叔胺生物碱 C. 仲胺生物碱 D. 季铵生物碱 E. 酰胺生物碱3. 生物碱酸水提取液处理常用的方法是（B ）A. 阴离子交换树脂 B. 阳离子交换树脂 C.硅胶柱色谱吸附D. 大孔树脂吸附 E. 氧化铝柱色谱吸附4.碱性不同生物碱混合物的分离可选用（ C ）A. 简单萃取法 B. 酸提取碱沉淀法 C. pH梯度萃取法 D. 有机溶剂回流法 E. 分馏法5.

2、 生物碱沉淀反应的条件是（ A ）A. 酸性水溶液 B. 碱性水溶液 C. 中性水溶液 D. 盐水溶液 E. 醇水溶液6. 下列生物碱碱性最强的是（ A ）A. 莨菪碱 B. 东莨菪碱 C. 山莨菪碱 D. N-去甲基莨菪碱 E. 樟柳碱7溶解游离亲脂性生物碱的最好溶剂为（D ）A. 水 B. 甲醇 C. 正丁醇 D. 氯仿 E. 苯8游离麻黄碱所具有的性质是（ B ）A. 黄色 B. 挥发性 C. 与雷氏铵盐沉淀 D. 发泡性 E. 溶血性9从苦参总碱中分离苦参碱和氧化苦参碱是利用二者（ E ）A. 在水中溶解度不同 B. 在乙醇中溶解度不同 C. 在氯仿中溶解度不同D. 在苯中溶解度不同

3、E. 在乙醚中溶解度不同10. 可分离季铵碱的生物碱沉淀试剂是（ D ）A. 碘化汞钾 B. 碘化铋钾 C. 硅钨酸 D. 雷氏铵盐 E. 碘碘化钾11. 可外消旋化成阿托品的是（ B ）A. 樟柳碱 B. 莨菪碱 C. 东莨菪碱 D. 山莨菪碱 E. 去甲莨菪碱12生物碱的含义哪项是错误的（C ）A自然界一类含氮有机物 B多具有杂环结构 C都显示碱性D大多与酸成盐 E多具有生物活性 13若将中药中所含生物碱盐和游离生物碱都提取出来，应选用的溶剂是（ B ）A水 B乙醇 C氯仿 D石油醚 E乙醚14. 常用生物碱薄层层析显色剂（C ）A.硅钨酸 B.碘化铋钾 C.改良碘化铋钾 D.碘-碘化钾

4、E.雷氏铵盐15在生物碱酸水提取液中，加碱调PH由低至高，每调一次用氯仿萃取一次，首先得到（B）A强碱性生物碱 B弱碱性生物碱 C季胺碱 D酸碱两性生物碱 E生物碱苷16在除去脂溶性生物碱的碱水中，提取水溶性生物碱宜用（D ）A.酸化后乙醇提取 B.乙醇直接从碱水提取 C.丙酮直接从碱水提取 D.正丁醇直接从碱水提取17以pH梯度法分离生物碱，其分离条件确定通过（ A）A.多层缓冲纸色谱 B.甲酰胺为固定相纸色谱 C.聚酰胺薄层色谱 D.氧化铝薄层色谱 E.硅胶薄层色谱18. 生物碱沉淀反应宜在（A）中进行、酸性水溶液 、95%乙醇溶液 、氯仿 、碱性水溶液 E、中性 F、有机溶剂20. 由

5、、 三种元素组成的小分子生物碱多数为（D）、气态 、液态 、固态 、结晶性固态21.生物碱在自然界分布最多的是：（C）、单子叶植物 、裸子植物 、双子叶植物 、菌类22.生物碱盐类对水的溶解度因成盐的不同而有差异，一般来说其水溶性（B）、无机酸盐和有机酸盐差不多 、无机酸盐大于有机酸盐、无机酸盐小于有机酸盐 、不一定23.构成生物碱的前提物质大多是：（B）、碱性氨基酸 、-氨基酸 、-氨基酸 、多肽24.雷氏复盐沉淀法多用于分离（C）、叔胺生物碱 、酚性生物碱 、季胺生物碱 、酰胺生物碱【多项选择题（多选、少选、错选均不得分）】1. 属于强极性化合物的是（CD ）A油脂 B叶绿素 C季铵生物碱

6、 D氨基酸 E挥发油2.可作生物碱沉淀试剂的是（ ABC ）A. 碘化铋钾 B. 雷氏铵盐 C. 硅钨酸 D. 醋酸铅 E. 钼酸钠3. 对生物碱进行分离时，可利用（ ABCD）A. 碱性差异 B. 溶解性差异 C. 特殊官能团差异 D. 极性差异 E.分子大小差异4. 提取生物碱常用的提取方法有（BCD）A. 醇提取丙酮沉淀法 B. 酸水提取法C. 亲脂性有机溶剂提取法 D. 醇类溶剂提取法 E. 碱提取酸沉淀法5. 亲水性生物碱通常指（CD ）A. 两性生物碱B. 游离生物碱C. 季铵生物碱 D. 具有NO配位键的生物碱 E. 仲胺生物碱6. 用溶剂法提取生物碱常采用的方法为（ADE ）A

7、. 萃取法 B. 水蒸气蒸馏法 C. 分馏法 D. 浸渍法 E. 渗漉法7. 用乙醇提取生物碱可提出（ ABCDE）A. 游离生物碱B. 生物碱无机酸盐C. 生物碱有机酸盐 D. 季铵型生物碱E. 两性生物碱8. 溶剂法分离水溶性生物碱时，常用的溶剂有（BC ）A. 丙酮 B. 正丁醇 C. 异戊醇 D. 乙醇 E. 乙醇9. 用酸水提取生物碱时，可用（CD ）A. 煎煮法 B. 回流法 C. 渗漉法 D. 浸渍法 E. 连续回流法10. 生物碱的沉淀反应（ABD ）A. 一般在稀酸水溶液中进行 B. 可应用于生物碱的分离纯化C. 选用一种沉淀试剂反应呈阳性，即可判断有生物碱D. 有些沉淀试剂

8、可用作纸色谱和薄层色谱的显色剂 E. 可不必处理酸水提取液11. 用亲脂性有机溶剂提取总生物碱时，一般（BD ）A. 先用酸水湿润药材 B. 先用碱水湿润药材 C. 先用石油醚脱脂D. 用氯仿、苯等溶剂提取 E. 用正丁醇、乙醇等溶剂提取12. 生物碱分子结构与其碱性强弱的关系正确的是：（ ACD ）A. 氮原子价电子的P电子成分比例越大，碱性越强 B. 氮原子附近有吸电子基团则使碱性增强C. 氮原子处于酰胺状态则碱性极弱 D. 生物碱的立体结构有利于氮原子接受质子，则其碱性性增强E. 氮原子附近取代基团不利于其共轭酸中的质子形成氢键缔合，则碱性强【填空题】1生物碱的碱性由来是 氮原子中孤对电

9、子，其碱性强弱以 pKa 表示，其值越大，碱性越 强 。2生物碱的氮原子周围引入吸电子基团如羟基、双键等，使生物碱碱性减弱，如山莨菪碱的碱性弱于于莨菪碱。3从碱水中分离季铵碱除了用正丁醇萃取外，还可以将碱水调到弱酸性，采用 沉淀 法 雷氏铵盐沉淀 分离。4.用pH梯度萃取法分离生物碱，是将总碱（混合生物碱）溶于有机溶剂中（如氯仿），用不同pH的缓冲液（酸液）进行萃取，缓冲液的pH值由 高 到 低 ，所得生物碱的碱性则由 强 到 弱 。5亲脂性有机溶剂提取生物碱时，如以氨水润湿药材，再用有机溶剂氯仿提取，可将亲脂性 生物碱类提取出来。如果以稀乙酸溶液润湿药材，再用有机溶剂氯仿提取，可将强碱性生物

10、碱 留在原料中。6.生物碱在植物体内往往与酸成分结合成（盐）的状态存在。7.小檗碱呈黄色，而四氢小檗碱无色，其原因是（D环氢化程度不同）。8.弱碱性生物碱在植物体内以（非稳定盐）的状态存在，提取时只需用（水或有机酸）湿润后即可提取。9.在生物碱的色谱检识中常用的显色剂是（碘化铋钾）。11.总生物碱的提取方法大致有以下三类：碱性差异、溶解度、色谱法。12.生物碱的沉淀试剂按其种类有（碘化铋钾）、（碘碘化钾试剂）、（碘化汞钾试剂）、（硅钨酸试剂）。13.用硅胶吸附剂进行生物碱的薄层色谱时，为克服硅胶的酸性，得到集中的斑点，用方法：在洗脱体系中加二乙胺钝化硅胶。【判断题】1在有机溶剂中，一般氯仿对游

11、离生物碱的溶解度较大。（对）2.生物碱的碱性是由氮原子的数目决定的，氮原子数目越多，碱性越强。（错）3.含氮原子的杂环化合物都是生物碱。（错）4.生物碱与碘化铋钾多生成红棕色沉淀。（对）5.生物碱盐都容易溶于水。（错）6.多数生物碱在植物体内以游离形式存在。（错）7.一般生物碱的旋光性都是左旋的。（错）【分析比较题，并简要说明理由】1比较下列各组化合物碱性的强弱碱性的强弱程度： A B C答：碱性的强弱程度： A C B 。理由：A是叔胺碱，氮原子是SP3杂化，C中的氮原子是SP2杂化，A的碱性强于C。B中氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基的-电子形成p-共轭，碱性最弱。2下列生物碱碱性强

12、弱顺序： A B C答：碱性的强弱程度： C B A 。理由：C是季铵碱，碱性最强，B中氮原子是SP3杂化，碱性次之，A中的氮原子是SP2杂化，碱性弱于B、C。3下列化合物碱性强弱顺序： A B C答：碱性强弱顺序： C B A 。理由：B分子结构中，氮原子附近的环氧结构形成空间位阻以及诱导效应，使其碱性较C弱。A中氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基的-电子形成p-共轭，碱性最弱。4比较下列生物碱的碱性强弱顺序： A B C答：碱性强弱顺序： B A C 。理由：B是仲胺碱，氮原子是SP3杂化，A是芳杂胺类生物碱，氮原子是SP2杂化，所以B碱性强于A；C是酰胺碱，由于p-共轭的作用，氮原子

13、电子云密度平均化，碱性弱于A、B。5比较下列生物碱的碱性强弱顺序： A B C答：碱性强弱顺序： B A C 。理由：B中生物碱的盐（共轭酸）中的H与生物碱结构中O形成氢键，使得生物碱的盐稳定，故碱性增强，强于A。而C为酰胺型生物碱，碱性最弱。6比较下列生物碱的碱性强弱顺序： A B 答：碱性强弱顺序： A B 。理由：A为醇式小檗碱含有氮杂缩醛类的羟基，N原子质子化成季铵碱，碱性较强；B为sp3杂化。7比较下列生物碱的碱性强弱顺序： A B C D答：碱性强弱顺序： D C A B 。理由：因为C是仲胺，氮原子是sp3杂化，A是亚胺，是sp2杂化；SP3SP2SP； B为酰胺结构；D醇式小檗

14、碱含有氮杂缩醛类的羟基，N原子质子化成季铵碱，碱性较强。7比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A<B，羟基吸电效应p374 8比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A<B，酰胺型p376 9比较下列生物碱的碱性强弱顺序：B>C>A，季胺大于脂肪胺，甲基供电p37410比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A>B，醋酸基电负性大于羟基 11比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A<B，烯键吸电作用 12比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A<B N在稠环桥头，碱性弱 N在桥头，但不在稠环桥头碱性较强 13比较下列生物碱的碱性强弱顺序：A>B>C 14比较下列生物碱的碱性强弱顺序

15、：B>C>A 【结构母核题，指出化合物的结构类型】 （苯乙基四氢异喹啉类） （吲哚里西丁类） （喹诺里西丁类） （双四氢异喹啉类） （托品类） （托品类） （单吲哚类生物碱，A类） （单吲哚相关，类A） （原小檗碱类） （二萜生物碱类） （苯丙胺类） （苯丙胺类） （吲哚类） （吗啡烷类）（异胆甾烷类生物碱） （单吲哚类生物碱，A类） （双吲哚类生物碱，C、B类）【名词解释】1.生物碱。答：是天然产的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。2两性生物碱。答：分子中有酚羟基和羧基等酸性基团的生物碱。3.生物碱雷氏铵盐【问答题】1. 简述影响生物碱碱性的因素

16、。答：氮原子的杂化度：生物碱分子中氮原子孤立电子对处于杂化轨道中，碱性随杂化度升高而增强，即SP3>SP2>SP。诱导效应：生物碱分子中氮原子上电荷密度受到分子中供电基团（如烷基等）和吸电基团（如芳环/酰基/醚氧/双键/羟基）诱导效应的影响。供电基团使电荷密度增多，碱性变强；吸电基团降低电荷密度，碱性变弱。诱导-场效应：生物碱分子中如同时又2各氮原子，第一个氮原子质子化后，产生一个强的吸电基团-+NHR2，它对第二个氮原子产生两种碱性降低的效应:诱导效应和场效应.共轭效应: 生物碱分子氮原子的孤对电子成p-共轭体系时,其碱性降低.空间效应分子内氢键的形成: 增强碱性.2.小蘗碱有哪

17、几种互变异构体，产生的原因是什么？p361-362【提取分离题】1. 某植物药含有下列季铵碱、叔胺碱、酚性叔胺碱及水溶性、脂溶性杂质，试设计提取分离三种生物碱的试验流程。酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、滤过总生物碱答：酸水滤液有机溶剂萃取（CHCl3、苯等）酸水层有机溶剂层（脂溶性杂质）氨水调pH910有机溶剂萃取碱水层有机溶剂层pH12正丁醇萃取或雷氏铵盐沉淀1%2%NaOH萃取有机溶剂层（叔胺碱）碱水层正丁醇层（季铵碱）水层（水溶性杂）NH4Cl/CHCl3CHCl3层（酚性叔胺碱）原点前沿2. 某豆科植物的种子，经过石油醚充分脱脂后的乙醇提取液浓缩液中主要含有A、B、C、D四种

18、成分以及水溶性杂质，将该提取液点样在pH缓冲纸色谱上，以水饱和的氯仿展开显色后，将每个成分的斑点连成线结果如下图。试回答下列问题：（1）A、B、C、D分别属于哪一类成分？（2）比较A、B的pKa大小顺序.答:A 弱碱 ；B中强碱 ；C 酚性生物碱 ；D酸性成分。 pKa： B A 3某植物药中含有下列A、B、C三种生物碱及水溶性、脂溶性杂质，（1）写出检识生物碱的试剂组成、现象及注意事项。（2）试设计提取与分离三种生物碱的实验流程。 A B C答：（1）检识生物碱的试剂组成、现象：供试液+碘化铋钾试剂桔红 供试液+碘化汞钾试剂白色 供试液+硅钨酸试剂白色注意事项：生物碱的沉淀反应介质是在酸性条

19、件下进行，因为在中性、碱性下生物碱沉淀试剂本身就析出沉淀。以酸水提取生物碱，常混有多肽，蛋白质，鞣质等杂质，也与沉淀试剂产生沉淀，应排除其干扰。总生物碱（2）提取与分离三种生物碱的实验流程如下：酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、滤过酸水滤液CHCl3萃取（或苯等萃取）酸水层CHCl3层（脂溶性杂质）氨水调pH910CHCl3萃取碱水层CHCl3层正丁醇萃取2%NaOH萃取水层（水溶性杂质）正丁醇层（B）CHCl3层（C）碱水层NH4Cl/CHCl3CHCl3层（A）4.某药材的乙醇提取浓缩物中含有小檗碱、四氢巴马汀、小檗胺三种生物碱及水溶性杂质、脂溶性杂质，设计提取分离各类成分试验流程

20、。 小檗碱 四氢巴马汀 小檗胺答： 总生物碱酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、滤过酸水滤液CHCl3萃取（或苯等萃取）酸水层CHCl3层（脂溶性杂质）氨水调pH910CHCl3萃取碱水层CHCl3层2%NaOH萃取正丁醇萃取水层（水溶性杂质）CHCl3层（四氢巴马）汀）正丁醇层（小檗碱）碱水层NH4Cl/CHCl3CHCl3层（小檗胺）5.从黄连中提取小檗碱的实验流程如下，根据流程回答下列问题。黄连粗粉0.5%H2SO4溶液浸渍24h,超声处理30min, 滤过滤液药渣静置过夜，滤过上清液盐酸调pH2，加6%食盐，静置，滤过水洗至pH4甩干，6080干燥盐酸黄连素滤液沉淀指出划线部分操

21、作的目的是什么？用0.5%H2SO提取；答：是因为硫酸小檗碱的水溶性（130）较大，所以用硫酸水提取。超声处理30min；答：在于超声波的作用，使生物碱提取更完全。盐酸调pH2；答：因为盐酸小檗碱的水中溶解度（1500）较小，容易析出沉淀。加6%食盐；答：通过盐析，使小檗碱更容易快速析出沉淀。6.根据流程回答问题一叶萩碱0.3% H2SO4充分湿润，放置30min后装渗漉筒，继续用0.3%的H2SO4水，渗漉酸水渗漉液药渣（弃）通过强酸性阳离子交换柱，以4-5m/min的流速进行交换，待酸水液全部交换完毕后，将树脂倾入烧杯中，纯化水冲至澄明，抽滤，室温风干。流出液风干后的树脂NH4OH碱化，闷置20min后，挥发散多余的NH3，置沙氏提取器中，用（30-60）石油醚回流洗脱至碘化铋钾试剂呈阴性。树脂（回收）石油醚（一叶萩碱）（1）写出以离子交换树脂法纯化生物碱酸水提取液的原理答：交换原理：R-SO3-H+BH+ R-SO3-BH+ + H+碱化原理：R-SO3-BH+ NH4OH R-SO3-NH4+B+H2O（2）酸水渗漉时渗漉液的pH变化情况如何？答：开始渗漉时pH45，继续渗漉有生物碱交换在树脂上，树脂柱流出液pH12，当树脂交换饱和时，流出液pH45。（3）划线部分的目的：答：纯化水冲至澄明，抽滤