促胃肠动力药物

1、胃肠动力调节药胃肠动力调节药内容v分类v作用机理v临床应用v总结胃肠动力性疾病胃肠动力性疾病v胃肠运动生理和有关动力障碍的症状 食管运动生理，吞咽困难，反流症状 胃运动生理，消化不良 小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻 结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻 肛门直肠运动生理，便秘和失禁v胃肠动力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘胃动力调节药物分类多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( (胃复安）胃复安）多潘立酮多潘立酮 ( (吗丁啉吗丁啉) )各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成

2、为胃肠动力不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础药发挥药理作用的生理学基础。多巴胺受体分为第一多巴胺受体分为第一受体受体(D1)和第二受体和第二受体(D2)D2受体兴奋可负性调受体兴奋可负性调节节Ach的释放的释放胃肠道胃肠道主要分布的是主要分布的是D2受体受体，尤其近胃端，尤其近胃端， 脑内分布有脑内分布有D1受体受体D1D1受体受体D2D2受体受体 胃复安胃复安作用于作用于D1和和D2受体受体产生抗多巴胺作用产生抗多巴胺作用抑制平滑肌舒张抑制平滑肌舒张多潘立酮多潘立酮是是D2受体受体的竟争性拮抗剂。的竟争性拮抗剂。多巴胺受体拮抗剂：多巴胺受体拮抗剂：药

3、效特点分析药效特点分析甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用基本不作为促动力用药适应症-习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药止吐药用法用量：口服：510 mg/次，1030 mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射1020 mg/次。甲氧氯普安不良反应及注意事项v不良反应 常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安 少见而严重：锥体外系反应v注意事项 1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互拮抗。 2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。 3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。 药效特

4、点分析药效特点分析多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周D2受体 作用较轻 胃动力药近近 胃胃 端端适应症-考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，饭前15- 30分钟服用。 多潘立酮注意事项1.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。2.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。3.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。5. 由于经

5、肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日12次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用药时需定期检查。 5-HT受体激动剂类 西沙必利西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（替加色罗（Tegaserode） 普卡比利普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride ) 是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础5-HT45-HT4受体激动剂受体激动剂 v5

6、-HT45-HT4受体受体位于肠神经系统位于肠神经系统(ENS)(ENS)突触前末梢突触前末梢刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽v促进胃肠动力促进胃肠动力v5-HT4 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT45-HT4受体受体基因敲除小鼠：基因敲除小鼠：胃肠运动减慢胃肠运动减慢肠神经元丢失增多肠神经元丢失增多存活的神经元个体变小存活的神经元个体变小v老年人肠功能减退可能与此有关，老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT45-HT4激动剂可能延缓这种现象。激动剂可能延缓这种现象。

7、 v西沙必利v作用位点： 、1、 2、D2等受体 K K通道通道作用机理分析作用机理分析 全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位广泛作用部位广泛在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即

8、可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟， 导致致死性心律不齐动物试验：心脏毒性作用突出心脏毒性作用突出作用机理分析作用机理分析v莫沙必利v作用位点： 、3部分

9、拮抗药效特点分析：药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛作用部位广泛全胃肠全胃肠 几无心脏毒性作用几无心脏毒性作用 作用机理分析作用机理分析莫沙必利莫沙必利(mosapride)(mosapride)v全胃肠道促动力药物：作用于全胃肠道促动力药物：作用于5-HT45-HT4受体受体促进胃肠蠕动、促进胃排空促进胃肠蠕动、促进胃排空促进小肠运动、增加近端结肠排空作用促进小肠运动、增加近端结肠排空作用v较大剂量，拮抗较大剂量，拮抗5-HT35-HT3受体受体改善内脏感觉改善内脏感觉v适用：适用：上消化道动力相关性症状上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘

10、型慢性便秘、便秘型IBSIBS的治疗的治疗01234567基线期治疗一周治疗二周莫沙比利对照组莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究莫沙比利对排便次数的影响治疗前治疗后莫沙比利对照组010203040506070莫沙比利对照组莫沙比利对胃肠传输时间的影响莫沙必利用法用量及注意事项v用法用量： 口服给药 一次5-10mg，一日3次，饭前服用。 v注意事项： （1）对本药过敏者。 （2）胃肠道出血、穿孔者。 （3）肠梗阻患者。 （4）肝、肾功能不全者。作用机理分析v昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼v作用位点： 高选择性5-HT3受体拮抗剂药效特点分析：抑制

11、由化疗和放疗引起的恶心呕吐，不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等昂丹司琼用法用量及不良反应v用法用量 在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在化疗、放疗后12小时口服8mg。 为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。 肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mgv不良反应 可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。格拉司琼用法用量及不良反应v用法用量 片剂 成人 细胞毒治疗时每次1mg，每

12、日2次，第一剂量应于细胞毒治疗前1小时服用。 注射液 成人3mg加入2050ml输注液中，输注时间需超过5分钟。24小时内最多可给药3次，每次3mg，最大剂量不应超过9mg/日。预防 大部分病人只需单一剂量3mg便可防止呕吐及恶心超过24小时。于一疗程中，可连续使用5日。预防剂量须于细胞毒药物治疗开始前完成投放。 24小时内最大剂量不应超过9mg。v不良反应 轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。托烷司琼用法用量及不良反应v用法用量 在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人每日剂量为5mg。建议在治疗的第16日静脉给药。 肝、肾功能不全患者静脉给药静脉给药时剂量应减半。高血压未控制的患者

13、，用量不宜超过10mg。v不良反应 临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的头痛（22）和应用5mg时的便秘（11）。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道（0.1-5）。 还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较各项指标各项指标昂丹司琼昂丹司琼格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼化学结构相同点含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相似，其中5- HT的母环结构为吲哚环。不同点吲哚并吡喃环吲哚环异吲唑环药动学（半衰期）3小时9小时8小时副作用头痛、便秘、腹泻、一过性转氨酶升高

14、用法用量治疗前缓慢静脉或口服8mg，之后每隔8h静注或口服8mg，维持剂量至d5，肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mg治疗前静脉给药5mg或治疗前12h口服5mg，之后每天口服5mg，维待剂量至d5，24小时内最大剂量不应超过9mg。治疗前缓慢静注3mg或口服给药1mg，只需静脉给药一次或口服给药两次，肝、肾功能不全患者静脉给静脉给药药时剂量应减半疗效观察70%72.90%68.60%作用机理分析v匹维溴铵v作用位点： 高选择性钙离子通道阻滞剂药效特点分析：阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞 解痉、增加肠道蠕动能力 与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。 用法用量、注意事项

15、及不良反应v用法用量 口服：50mg/次，3次/日，根据病情可增至100mg/次。钡灌肠准备时，检查前3天每次100mg，每日2次，在检查前清晨再口服100mg。 v注意事项 孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜直立体位服用。v不良反应 腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。 曲美布丁曲美布丁(trimebutine)(trimebutine)v三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+Ca2+通道、通道、K+K+通道通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。正常化。胃肠动

16、力增强胃肠动力增强：抑制：抑制Ca2+Ca2+通道通道胃肠动力不足胃肠动力不足：抑制：抑制K+K+通道通道的通透性的通透性v作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体双向胃肠动力调节：曲美布丁用法用量及注意事项v用法用量： 口服，每次100-200mg，一日3次，根据年龄、症状适当增减剂量，或遵医嘱。 v注意事项： 出现皮疹患者应停药观察。 孕妇、哺乳期的妇女慎用。 功能性胃肠病治疗新靶点功能性胃肠病治疗新靶点临床常见促胃动力药物不合理用药v出血期禁药，因促进胃蠕动的同时，容易加重出血。v多潘立酮、莫沙必利属同类药物，临床易重复用药v抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与促胃动力药应间隔2小时服用v剂量、给药途径总结v多潘立酮可避免甲氧氯普胺的中枢神经系统副作用v5-HT4受体激动剂中莫沙必利受体选择性更好，避免西沙必利心脏毒性作用v5-HT3受体拮抗剂主要用于止吐作用，钙通道阻滞剂可用于解