第二十三章作用于血液及造血系统药物

1、血液与造血系统用药血液与造血系统用药 第二十三章第二十三章1、凝血酶原激活、凝血酶原激活物的形成物的形成2、凝血酶的形成、凝血酶的形成3、纤维蛋白的形成、纤维蛋白的形成凝血的三阶段：凝血的三阶段：纤维蛋白降解产物纤溶酶纤溶酶 血凝过程血凝过程激活物激活物凝血凝血功能功能血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝抗凝纤溶纤溶出血出血第一节第一节 促凝血药促凝血药一、一、促进凝血因子生成药促进凝血因子生成药 维生素维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。包括基本结构为甲萘醌。包括:K1：存在于植物中存在于植物中K2：来自：来自肠道细菌合成肠道细菌合成K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌人工合成、亚硫酸氢

2、钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性脂溶性水溶性水溶性维生素K1 、前体前体 、 【药理作用】【药理作用】维生素维生素K（vitamin K）氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素KNADH-羧化羧化维生素维生素K缺乏引起的出血：缺乏引起的出血：1、维生素、维生素K吸收障碍：吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻 所致出血。所致出血。2、维生素、维生素K合成障碍：合成障碍： 新生儿出血。长期应用广谱抗新生儿出血。长期应用广谱抗 生素应作适当补充，以免维生素生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。缺乏。3、使用维生素、使用维生素K对抗剂引起

3、的出血：对抗剂引起的出血：香豆素类、水杨酸香豆素类、水杨酸 钠等所致出血。钠等所致出血。【临床应用】【临床应用】维生素维生素K（vitamin K）潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 K1注射过快可出现。注射过快可出现。胃肠道反应胃肠道反应 K3、K4口服易引起。口服易引起。溶血溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 者，大量者，大量 K3、K4易引起病人溶血。易引起病人溶血。【不良反应】【不良反应】维生素维生素K（vitamin K） 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸氨甲环酸【药理作用药理作用】 第一节第一节

4、促凝血药促凝血药纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物氨甲环酸氨甲环酸（）【临床应用】【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应】【不良反应】 过量可引起血栓形成。过量可引起血栓形成。氨甲环酸氨甲环酸 三、促血小板生成药三、促血小板生成药 止血敏止血敏【作用机制作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力、增强

5、毛细血管抵抗力【应用应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜第一节第一节 促凝血药促凝血药 四、作用血管的促凝血药四、作用血管的促凝血药 垂体后叶素垂体后叶素含有缩宫素与加压素含有缩宫素与加压素【作用与应用】【作用与应用】 1.缩宫素收缩子宫平滑肌缩宫素收缩子宫平滑肌 小剂量催产引产，大剂量小剂量催产引产，大剂量 产后止血。产后止血。 2.加压素收缩血管平滑肌加压素收缩血管平滑肌 用于肺出血和门脉高压引用于肺出血和门脉高压引 起的上消化道出血起的上消化道出血第一节第一节 促凝血药促凝血药垂体后叶素垂体后叶素【不良反应】【不良反应】1. 过敏过敏2. 血压升高血压

6、升高高血压、冠心病、心衰禁用。高血压、冠心病、心衰禁用。第二节第二节 抗凝血药抗凝血药 肝素肝素【化学结构与来源】化学结构与来源】药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取 DL 肝素通过肝素通过AT-AT-灭灭活因子活因子a a、a aa a时，必须同时与时，必须同时与AT-AT-及因子结合；及因子结合； 低分子量肝素灭活低分子量肝素灭活aa时，只需与时，只需与AT-AT-结结合即可。合即可。 肝素肝素【体内过程】【体内过程】 肝素分子量大，口服不吸收，常静脉给药肝素分子量大，口服不吸收，常静脉给药。【药理作用】【药理作用】 1抗凝血抗凝血 抗凝血机制：增强抗凝血酶抗凝

7、血机制：增强抗凝血酶 活性活性 抗血小板聚集抗血小板聚集 抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用 2其他其他 调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞 以及急性心肌梗塞。以及急性心肌梗塞。 2弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。心血管手术、心导管、血液透析等抗

8、凝。 【临床应用】【临床应用】肝素肝素1. 自发性出血自发性出血 注射鱼精蛋白（注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡4. 骨质疏松骨质疏松5.过敏过敏【不良反应】【不良反应】肝素肝素【禁忌证】【禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕妇肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕妇禁用。禁用。香豆素类香豆素类 双香豆素（双香豆素（dicoumarol） 华法林（华法林（warfarin） 醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）新抗凝） 、前体前体 、 【药理作用】【药理作用】氢醌型维生素氢醌型维生

9、素K环氧型维生素环氧型维生素KNADH-羧化羧化香豆素类香豆素类1.抗凝血机制抗凝血机制:2.抗凝血特点抗凝血特点: 体内抗凝体内抗凝 起效慢起效慢,作用持续时间长作用持续时间长 香豆素类香豆素类抗凝血抗凝血 可防止血栓形成与发展可防止血栓形成与发展【不良反应】【不良反应】 过量引起出血过量引起出血,用维生素用维生素K对抗对抗 禁忌症同肝素禁忌症同肝素 【临床应用】【临床应用】香豆素类香豆素类 维生素维生素K缺乏、广谱抗生素使本类药物作用加强。缺乏、广谱抗生素使本类药物作用加强。 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物有阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物有协同作用协同作用。 水合氯醛、羟基保泰松等

10、可因水合氯醛、羟基保泰松等可因置换置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪 嗪、甲硝唑、西咪替丁等因嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶抑制肝药酶均使本类药物作用加强。均使本类药物作用加强。 巴比妥类、苯妥英钠巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本，避孕药因增加凝血作用可使本 类药物作用减类药物作用减弱。【药物相互作用】【药物相互作用】香豆素类香豆素类肝素和香豆素类药物比较肝素和香豆素类药物比较 相同：相同：临床应用、不良反应临床应用、不良反应 不同：不同：作用机制作用机制 作用部位（体内、体外）作用部位（体内、体外） 起效快慢起效快慢 给药方式给药方式

11、维持时间维持时间 出血解救方式出血解救方式第三节第三节 抗血小板药抗血小板药【药理作用】【药理作用】1、抑制血小板磷酸二脂酶、抑制血小板磷酸二脂酶2、抑制血管内皮细胞及血小板对腺苷的摄取，、抑制血管内皮细胞及血小板对腺苷的摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。浓度增高。3、抑制血小板的环氧酶，、抑制血小板的环氧酶，TXA2 4、促进、促进PGI2生成生成【应用】【应用】血栓栓性疾病血栓栓性疾病双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁，潘生丁)第四节第四节 促促纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，使纤溶酶原转变

12、成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药也称溶栓药(thrombo1ytic drugs) 链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶 治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用。的血栓难已发挥作用。 过量可引起出血过量可引起出血。 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫血的含义贫血的含义贫血的分类贫血的分类 缺铁性贫血：缺铁性贫血： 铁剂治疗铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素叶酸和维生素B12治疗治疗 再生障碍性贫血：再生障碍性贫血： 治疗比较困难。治疗比较困难。 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系铁是构成血红蛋白、肌红蛋

13、白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。低色素性贫血，即缺铁性贫血。 硫酸亚铁、构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等硫酸亚铁、构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等铁制剂铁制剂 吸收吸收 （1）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。（2）影响吸收因素）影响吸收因素 促进吸收促进吸收 胃酸、维生素胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等有助、果糖、半胱氨酸等有助 于铁的还原。于铁的还原。 妨碍吸收妨碍吸收 胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸使铁沉淀，胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸使铁沉淀， 四环素等与铁络合。

14、四环素等与铁络合。 【体内过程体内过程 】铁制剂铁制剂 【临床应用临床应用】 治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血【不良反应】【不良反应】 1、胃肠道反应、胃肠道反应 恶心、腹痛、黑便、腹泻便秘（因铁与肠腔恶心、腹痛、黑便、腹泻便秘（因铁与肠腔 中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用）中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用） 2、过敏、过敏 注射铁易引起。注射铁易引起。 3、急性中毒、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸 盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。 铁制剂铁制剂 叶酸在体内转变成

15、叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为甲基四氢叶酸，作为甲基供给甲基供给体体使维生素使维生素B12转成甲基转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸。，而自身变为四氢叶酸。【药理作用药理作用】叶酸叶酸(folic acid)5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 叶酸、 vit B12的代谢及它们的关系的代谢及它们的关系B12 巨幼红细胞性贫血。与维生素巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。合用效果更好。 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于 二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四四 氢叶酸氢叶酸钙治

16、疗。钙治疗。 对维生素对维生素B12缺乏所致缺乏所致“恶性贫血恶性贫血”，大剂量叶酸治疗，大剂量叶酸治疗可可 纠正血象，但不能改善神经症状。纠正血象，但不能改善神经症状。 【临床应用临床应用】叶酸叶酸(folic acid)维生素维生素B12(vitaminB12)【体内过程体内过程】 维生素维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内内因子因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致粘膜萎缩所致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B12吸收，吸收，引起引起“恶性贫血恶性贫血”。 【药理作用】【药理作用】

17、1参与叶酸循环利用参与叶酸循环利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素B12参与。参与。2维持有鞘神经纤维功能维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA维生素维生素B12(vitamin B12)B12恶性贫血及巨幼红细胞性贫血恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。神经系统疾病、肝病等辅助治疗。【临床应用临床应用】 维生素维生素B12(vitamin B12)第六节第六节 促进白细胞增生药促进白细胞增生药 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）主要促使单核细胞和粒细胞的成熟主要促

18、使单核细胞和粒细胞的成熟【药理作用】【药理作用】【临床应用】【临床应用】用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少第七节第七节 血容量扩充药血容量扩充药血容量扩充药应具备的基本要求是：血容量扩充药应具备的基本要求是：具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量 排泄较慢，但又不在体内长期蓄积排泄较慢，但又不在体内长期蓄积 无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。右旋糖酐右旋糖酐(dexran)(dexran) 中分子右旋糖酐中分子右旋糖酐 即右旋糖酐即右旋糖酐70（分子量（分子量 70 000） 低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐 即右旋糖酐即右旋糖酐40（分子量（分子量 40 000） 小分子右旋糖酐小分子右旋糖酐 即右旋糖酐即右旋糖酐10（分子量（分子量 10 000）【药理作用】【药理作用】1、扩充血容量、扩充血容量 作用强度依其分子量大小而渐减。作用强度依其分子量大小而渐减。2、抑制血小板和红细胞聚集、抑制血小板和红细胞聚集 低分子右旋糖酐和小分低分子右旋糖酐和小分 子右旋糖酐。子右旋糖酐。3、渗透性利尿、渗透性利尿右旋糖酐右旋糖酐(dexran)【临床应用】【临床应用】1、血容量不足性休克、血容量不足性休克。 2、血栓栓塞性疾病