ppi类药物治疗溃疡

1、洛赛克针剂(注射用奥美拉唑钠)哈医大一院刘广忠哈医大一院刘广忠应激性溃疡的定义 应激性溃疡stress ulcer,SU)是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下，发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病恶化。SU又称急性胃粘膜病变AGML）、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎等 因而预防应激性溃疡是抢救重症病人的一个 不可忽视的环节应激性黏膜病变(SRMD)应激性黏膜病变应激性黏膜病变Stress Related Mucosal Disease, SRMD):Stress Related Mucosal Disease, SRMD):应激导致的黏膜损伤浅表

2、黏膜破坏发展到应激性溃疡集应激导致的黏膜损伤浅表黏膜破坏发展到应激性溃疡集中的深层黏膜破坏的连续过程中的深层黏膜破坏的连续过程ClinicalTherapeutics 2019;26:197-213. Lab Invest 1971;25:491502AACN Advanced Critical Care 2019; 18:119-28 ClinicalTherapeutics 2019;26:197-213. 应激性黏膜损害应激性黏膜损害应激性溃疡应激性溃疡v 高龄（高龄（6565岁）岁）v 休克休克v 严重黄疸严重黄疸v 多脏器功能衰竭多脏器功能衰竭v 脏器移植术后脏器移植术后v 原有溃疡

3、病史原有溃疡病史v 长时间机械通气长时间机械通气l 败血症败血症l 合并凝血机制障碍合并凝血机制障碍l 严重创伤严重创伤l 大剂量应用激素大剂量应用激素l 长期胃肠道外营养长期胃肠道外营养l 呼吸衰竭呼吸衰竭应激性溃疡形成机制应激性溃疡形成机制Adapted from Chest 2019;119:1222; Hosp Pract 1980;15:93严重疾患严重疾患/应激应激儿茶酚胺增加血管收缩性增强心输出量降低通气量降低致炎细胞因子释放内脏低灌注内脏低灌注HCO-3分泌降低黏膜血流减少消化道活动减少酸的返扩散应激性溃疡重症患者由SRMD发生临床显著出血的危险因素研究（the Canadia

4、n Critical Care Trials Group 进行的具有里程碑意义的危险因素研究）研究结果提示机械通气患者的出血研究结果提示机械通气患者的出血危险性是非机械通气患者的危险性是非机械通气患者的25.5倍倍单因素回归分析中国应激性黏膜病变防治建议中国应激性黏膜病变防治建议l SRMD重在预防，高危病人应作为预防的重点重在预防，高危病人应作为预防的重点l对拟做重大手术、估计术后会并发对拟做重大手术、估计术后会并发SRMD的患者，可的患者，可在围手术期前一周给予抑酸药或抗酸药，如在围手术期前一周给予抑酸药或抗酸药，如PPI等等l对严重创伤、高危人群应在疾病发生后静脉滴注对严重创伤、高危人群

5、应在疾病发生后静脉滴注PPI，使胃内使胃内pH值迅速上升至值迅速上升至4以上，如奥美拉唑以上，如奥美拉唑40mg,q/12h）中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志. 2019; 82(14): 1000-1001. = pH 1- 4 之间有两= 个最适pH可溶解= 纤维蛋白血栓= pH = 4 时= 活性明显降低= pH 6 时= 活性完全丧失Berstad 1970020406080100=胃蛋白酶最大=活性 %1234胃液 pHpH与人胃蛋白酶活性与人胃蛋白酶活性 如何选择PPI如何选择PPI 卓越的疗效(抑酸能力) 良好的安全性 广泛的适应症洛赛克洛赛克抑酸效果

6、与泮托拉唑比较抑酸效果与泮托拉唑比较 pH4的时间Data on fileFDA全球数据：洛赛克全球数据：洛赛克药物相互作用罕见药物相互作用罕见Labenz J, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Apr;17(8):1015-1019洛赛克洛赛克安全性高安全性高,不良反应事件发生率低不良反应事件发生率低 洛赛克不良反应发生率低于泮托拉唑洛赛克不良反应发生率低于泮托拉唑Martin RM, et al. Br J Clin Pharmacol. 2000; 50: 366-72静脉用洛赛克静脉用洛赛克适应症更广泛适应症更广泛消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血应

7、激状态时并发的急性胃粘膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病(如脑出血,严重创伤等)及胃手术后引起的上消化道出血全身麻醉或大手术以及衰弱昏迷的患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓艾氏综合征注射用洛赛克适应症进口注射用泮托拉唑适应症十二指肠溃疡胃溃疡中、重度反流性食管炎洛赛克针剂使用说明书进口泮托拉唑针剂使用说明书洛赛克洛赛克针剂适应症更广泛针剂适应症更广泛适应症适应症注射用洛赛克注射用洛赛克 国产奥美拉唑钠国产奥美拉唑钠注射用泮托拉唑注射用泮托拉唑 （进口）（进口）应激性溃疡-消化性溃疡出血-十二指肠溃

8、疡胃溃疡反流行食管炎注射用洛赛克针剂说明书，泮托拉唑说明书 Omeprazole 沉冤昭雪沉冤昭雪？treating reflux oesophagitis CONCLUSIONS: Omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg have equivalent efficacy in the treatment of reflux oesophagitis. Based on patient satisfaction, omeprazole MUPS 20 mg, lansoprazole 30 mg and pantoprazole 40 mg a

9、re equally effective.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jun;14(6):649-56.CONCLUSIONS Omeprazole significantly blunts clopidogreal efficacy while not exacerbates ischimic events in ACS undergoing PCI. Omeprazaole even can decrease gastra-intestinal bleeding in those patients.Chin Med J (Engl). 2019 Ma

10、r;124(6):856-61.JACC Cardiovasc Interv. 2019 Apr;4(4):365-80. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Disease These data suggest that the omission of PPI coprescribing in patients receiving dual antiplatelet therapy is a strategy that is likely to both increase patients morbidity and mort

11、ality and lead to increased costs to the health care system.N Engl J Med 2019; 364:681-683Safety of clopidogrel and proton pump inhibitors in patients undergoing drug-eluting stent implantation CONCLUSION: The association of clopidogrel and PPIs after drug-eluting stent implantation, prescribed on c

12、linical judgement, seems safeCoron Artery Dis. 2019 May;22(3):199-205.用法用量用法用量应激性溃疡预防：应激性溃疡预防：40mg q12h,维持维持3-6天天 出血性消化性溃疡止血：出血性消化性溃疡止血：参照说明书可根据医师临床实践和经验用药参照说明书可根据医师临床实践和经验用药静脉用洛赛克静脉用洛赛克丰富的临床使用经验，良好的安全性丰富的临床使用经验，良好的安全性迄今为止已有近四百万人次、十七年的临床使用迄今为止已有近四百万人次、十七年的临床使用经验经验三个前瞻性的流行病学研究表明洛赛克三个前瞻性的流行病学研究表明洛赛克对孕妇对孕妇、胎儿、胎儿/新生儿无不良影响，孕妇可使用洛赛克新生儿无不良影响，孕妇可使用洛赛克 洛赛克针剂使用说明书总结总结奥美拉唑可以预防消化道出血，与氯吡格雷联奥美拉唑可以预防消化道出血，与氯吡格雷联合，不增加心脏事件，可能还有争议！合，不增加心脏事件，可能还有争议！疗效卓越疗效卓越40mg q12h可以升高并维持可以升高并维持24h胃胃内内pH4的时间达的时间达