化疗的基本知识及常用的化疗新药

1、第一部分第一部分194019701990肿瘤药物的发展肿瘤药物的发展氮氮 介介1942年年近代恶性肿瘤化近代恶性肿瘤化疗学形成的起点疗学形成的起点顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素1970年代年代肿瘤内科治疗一肿瘤内科治疗一个新的里程碑个新的里程碑紫杉醇类紫杉醇类近年来近年来作用机制新颖作用机制新颖，最，最重要的是抑制微管重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌蛋白聚合的的抗癌药物药物培美曲塞培美曲塞按抗癌药物的来源、化学结构分类按抗癌药物的来源、化学结构分类 杀死各时相的肿瘤细胞（包括杀死各时相的肿瘤细胞（包括G G0 0期细期细胞）胞） 烷化剂、抗癌抗生素、激素类烷化剂、抗癌抗生素、激素类 呈剂量依赖性（正

2、相关）呈剂量依赖性（正相关） 大剂量间歇给药大剂量间歇给药 杀伤增殖期（杀伤增殖期（S S期、期、M M期）的细胞，期）的细胞，G G0 0期期细胞不敏感细胞不敏感 抗代谢药、抗癌植物药抗代谢药、抗癌植物药 给药时间依赖性给药时间依赖性 持续性输注、小剂量给药持续性输注、小剂量给药 按细胞增殖动力学分类按细胞增殖动力学分类抗代谢药（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（静止期）期（静止期）长春碱类药物有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）化疗药物作用各细胞周期化疗药物作用各细胞周期1000.1

3、0.01110剂量剂量剂量ABC细胞数细胞数%氮介氮介丝裂霉素丝裂霉素烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素周期非特异性药物周期非特异性药物周期特异性药物周期特异性药物干扰干扰DNA合成药物合成药物阻止有丝分裂药物阻止有丝分裂药物骨髓干细胞淋巴瘤细胞培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛10010.10.010.0010.000110药物剂量药物剂量/单位时间单位时间100101102103104105106残存细胞百分比残存细胞百分比细胞总数细胞总数化疗药物种类、剂化疗药物种类、剂量、应用方式量、应用方式用药方案（药物组用药方案（药物组成、用药顺序）成、用药顺序）是否合并放疗是否合并放疗以往治疗情况（用

4、以往治疗情况（用药总量、治疗方案数药总量、治疗方案数量、是否接受过放疗量、是否接受过放疗）与末次治疗的间隔与末次治疗的间隔时间时间全身状况全身状况是否合并其他疾病是否合并其他疾病治疗性因素治疗性因素患者本身因素患者本身因素化疗药物与其他药物间的相互关系化疗药物与其他药物间的相互关系CTX：环磷酰胺；：环磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；：氟尿嘧啶；6-MP：巯嘌呤；：巯嘌呤；ADM：阿霉素；阿霉素；PCZ：甲基肼；：甲基肼；DDP：顺铂：顺铂WHO分级标准分级标准：0、I、II、III、IV出现出现III-IV度毒性度毒性再次给药再次给药剂量

5、减少剂量减少25%-50%再次减少再次减少25%-50%或停药或停药调整剂量后仍导调整剂量后仍导致致III-IV度毒性度毒性第二部分第二部分光明、希望缘自多帕菲！ 联合顺铂唯一胜出长春瑞滨联合顺铂标准方案联合顺铂唯一胜出长春瑞滨联合顺铂标准方案, , 成为成为FDA FDA 20032003年批准的肺癌一线新含铂方案年批准的肺癌一线新含铂方案, , 并成为并成为NCCN 2005NCCN 2005年推荐的年推荐的肺癌一线治疗方案。肺癌一线治疗方案。 含多西他赛的辅助化疗方案已经成为乳腺癌术后辅助治疗中颇具优含多西他赛的辅助化疗方案已经成为乳腺癌术后辅助治疗中颇具优势的方案，给更多的患者带来了长

6、期无病生存的希望势的方案，给更多的患者带来了长期无病生存的希望 DCF方案成为晚期胃癌治疗新的里程碑，其疗效结果也成为其他新方案成为晚期胃癌治疗新的里程碑，其疗效结果也成为其他新的联合化疗的比较标准的联合化疗的比较标准 是迄今为止第是迄今为止第1个也是唯一的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确个也是唯一的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确生存益处的化疗药物，在前列腺癌的治疗和研究中具有里程碑意义。生存益处的化疗药物，在前列腺癌的治疗和研究中具有里程碑意义。预防使用地塞米松预防使用地塞米松一、不良反应二、禁忌症1、对多西他赛或吐温、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；有严重过敏史的病人；2、白细

7、胞数目小于、白细胞数目小于1500/mm的病人；的病人；3、肝功能有严重损害的病人。、肝功能有严重损害的病人。以下患者禁用广谱抗肿瘤活性，对多种人癌细胞有显著抑制作用广谱抗肿瘤活性，对多种人癌细胞有显著抑制作用作用机制诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖诱导癌细胞凋亡诱导癌细胞凋亡增强机体免疫力增强机体免疫力临床推荐1、难治性、难治性卵巢癌卵巢癌的首选用药的首选用药2、乳腺癌现行治疗的一线方案、乳腺癌现行治疗的一线方案3、非小细胞肺癌的一线治疗用药、非小细胞肺癌的一线治疗用药4、其他敏感的恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿、其他敏感的

8、恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿 瘤等）瘤等）新一代长春花生物碱FDA继5-FU以来，唯一批准用于晚期大肠癌的一线治疗的化疗药唯一批准用于晚期大肠癌的一线治疗的化疗药 为晚期为晚期/转移性结直肠癌患者提供更好的临床效益转移性结直肠癌患者提供更好的临床效益 心感病人心感病人 轻松化疗轻松化疗代表药物：誉捷、健择、泽菲吉西他滨吉西他滨核苷激酶核苷激酶二磷酸核苷二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷三磷酸核苷dFdCTP掺入掺入DNA链中链中抑制抑制DNA链的链的延长延长与与dCTP竞争竞争抑制核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制抑制三磷酸脱三磷酸脱氧核苷氧核苷的产生的产生合成合成DNA必需的必需的细胞

9、凋亡细胞凋亡吉西他滨副作用总体评价是良好的，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血即使是发生率较高的骨髓抑制如中性粒细胞减少，其WHO标准的III、IV级的总发生率也低于30%。中性粒细胞绝对数中性粒细胞绝对数血小板数血小板数总剂量总剂量( (10106 6/L) /L) ( (10106 6/L) /L) ( () )1,0001,000 and and 100,000100,0001001005001,0005001,000oror50,000100,00050,000100,0007575500500oror50,00050,000 停用停用突破坚冰突破坚冰 彰显锋芒彰显

10、锋芒 抗叶酸化疗药物新突破抗叶酸化疗药物新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨吉西他滨二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛多西他赛-高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶体内转体内转换过程换过程叶酸叶酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR 嘧啶合成嘧啶合成嘌呤合成嘌呤合成FH2消化道恶性肿瘤最有效的化疗药 广泛应用于消化道恶性肿瘤的治疗适应症：胃肠肿瘤、肝胆肿瘤、乳腺癌、大肠癌、食管/用法用量：单药成人一日剂量80010

11、00mg或按体重一次1520mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量2040g为为一疗程。也可与其他抗肿瘤药物联合应用。方克5%葡萄糖 或生理盐水方 克P450酶四氢呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脱氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）新一代新一代5-FU衍生物衍生物 肿瘤化疗口服制剂肿瘤化疗口服制剂适应症：主要用于治疗胃癌、食管癌、结适应症：主要用于治疗胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。单药化疗 主要用于

12、术后辅助化疗、不能耐受联合化疗及中晚期患者更方便的临床选择剂型更方便的临床选择剂型Calvert公示：卡铂总计量（mg）=指标AUC*(GFE+25)结直肠癌辅助化疗新突破结直肠癌辅助化疗新突破3、晚期卵巢癌治疗方案（OOG方案）4、胰腺癌治疗方案（GEMOX方案）5、乳腺癌治疗方案（单药）6、非小细胞肺癌治疗方案广谱广谱/高效高效/安全安全适用症：适用症： 主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、子宫颈癌、卵巢癌、睾细胞肺癌、食管癌、子宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等实体瘤，也可用于口腔癌、食管癌、丸癌等实体瘤，也可用于口腔癌、食管癌、子宫颈癌和膀胱癌的放疗增敏子宫颈癌和膀胱癌的放疗增敏用法用量：临用前，用生理盐水溶解后，