黑色素瘤诊断与治疗

1、精选ppt中国黑色素瘤诊断与治疗中国黑色素瘤诊断与治疗2022-4-23精选ppt主要内容主要内容黑色素瘤疾病概况黑色素瘤治疗概况黑色素瘤辅助治疗靶向治疗的现状及进展免疫治疗的现状及进展精选ppt黑色素瘤概况黑色素瘤概况精选ppt 黑色素瘤黑色素瘤 Melanomal大部分由皮肤的痣发展而来l本质是黑色素细胞恶变l有转移倾向，俗称癌中之王概念概念精选ppt怎样判断黑色素瘤怎样判断黑色素瘤 ABCDE法A：（ asymmetry） 非对称； 一条直线不能分成对称的两部分B：（border irregularity） 边缘不规则C：（color variation） 颜色改变；D： (diamet

2、er) 直径5mm 短期内明显增大；E： (elevation) 局部隆起精选ppt发病率发病率白种人白种人黄种人黄种人精选ppt位置位置白种人白种人黄种人黄种人精选ppt黑色素瘤分型黑色素瘤分型l CTLA-4 CTLA-4单抗（单抗（IpilimumabIpilimumab）临床研究已于）临床研究已于2015.122015.12开始开始IIIIII期随机、开放、对照研究（期随机、开放、对照研究（VS DTICVS DTIC）180180例患者例患者lPD-1PD-1单抗临床研究单抗临床研究PemboPembo明年年底开始明年年底开始国产的如江苏恒瑞、神州百济的国产的如江苏恒瑞、神州百济的P

3、D-1PD-1单抗明年上半年有望批准单抗明年上半年有望批准l CTLA-4 CTLA-4和和PD-1PD-1单抗效果如何？单抗效果如何？ 目前无报道，由于患者使用较晚，总体疗效不佳目前无报道，由于患者使用较晚，总体疗效不佳精选ppt五年生存率五年生存率90%60%30%3%疾病分期疾病分期精选ppt黑色素瘤治疗黑色素瘤治疗精选ppt皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤总体治疗原则总体治疗原则I-II期期III期期IV期期扩大切除扩大切除SLNB？扩大切除扩大切除淋巴结清扫淋巴结清扫孤立转移灶孤立转移灶手术手术辅助治疗辅助治疗靶向治疗靶向治疗+/-基因检测基因检测免疫治疗免疫治疗化疗化疗放疗放疗综合治疗综合

4、治疗精选ppt皮肤黑色素瘤手术第一步：活检皮肤黑色素瘤手术第一步：活检可疑黑色素瘤可疑黑色素瘤活检切缘活检切缘2-3mm窄缘深切窄缘深切l报告内容三必须：报告内容三必须：深度深度溃疡情况溃疡情况切缘切缘分期检查分期检查 首选首选PET-CT精选ppt皮肤黑色素瘤手术第二步：扩大切除皮肤黑色素瘤手术第二步：扩大切除深度深度扩大切除范围扩大切除范围原位癌原位癌1cm4mm2cml切忌：切忌：一不准：范围过大（截肢）一不准：范围过大（截肢）二不准：范围过小（不扩切）二不准：范围过小（不扩切）Adapted from 2015 NCCN melanoma Guidelinesl 特殊部位（如脸、耳）等

5、位置尽量保证切缘阴性即可，兼顾美容和功能要求；特殊部位（如脸、耳）等位置尽量保证切缘阴性即可，兼顾美容和功能要求；l 切缘按照外科医师在术中测量为准；切缘按照外科医师在术中测量为准；精选ppt精选ppt精选ppt第三步：判断淋巴结转移与否第三步：判断淋巴结转移与否3种方法种方法l 前哨淋巴结活检（前哨淋巴结活检（SLNB）（清润深度）（清润深度1mm，且存在溃疡），且存在溃疡） 准确分期准确分期 减少盲目的预防性淋巴结清扫手术（减少盲目的预防性淋巴结清扫手术（SLN-患者不需行淋巴结清扫）患者不需行淋巴结清扫）及早治疗（如及早治疗（如SLN+，则应尽快行淋巴结清扫），则应尽快行淋巴结清扫）l淋

6、巴结超声诊断（经验丰富的医生）淋巴结超声诊断（经验丰富的医生）l超声引导下的细针穿刺活检（国际上的热点？）超声引导下的细针穿刺活检（国际上的热点？）经验丰富的操作者的敏感性可达经验丰富的操作者的敏感性可达97.9-98.2%，特异性达，特异性达96.1%-100黑色素瘤淋巴结转移易合并坏死，导致穿刺失败黑色素瘤淋巴结转移易合并坏死，导致穿刺失败精选ppt皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤前哨淋巴结活检前哨淋巴结活检（+ +）清扫）清扫1mm1mm溃疡溃疡核素注射核素注射体外扫描体外扫描蓝染料注射蓝染料注射活检活检术中术中/ /术后术后l前哨淋巴结（前哨淋巴结（Sentinel Lymph nodesSe

7、ntinel Lymph nodes）原发肿瘤发生原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结淋巴结转移所必经的第一批淋巴结阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的第一道屏障阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的第一道屏障精选ppt辅助治疗辅助治疗精选ppt黑色素瘤辅助治疗（皮肤或肢端）黑色素瘤辅助治疗（皮肤或肢端）l IA期: 观察随访l IB-IIA期: 白种人经验: High-dose Interferon a-2b*1 year(2000Wiu/m2 d1-5*4w; 1000Wiu/m2wiu tiw*48w) 中国经验: High-dose Interferon a-2b*1 year or 1 month(

8、1500Wiu/m2 d1-5*4w; 900wiu tiw*48w)l IIB-IIIC期: 白种人经验: High-dose Interferon a-2b*1 year(2000Wiu/m2 d1-5*4w; 1000Wiu/m2wiu tiw*48w) 中国经验: High-dose Interferon a-2b*1 year(1500Wiu/m2 d1-5*4w; 900wiu tiw*48w)Adapted from 2015 CSCO melanoma guidelinesMao L, et al. Eur J Cancer. 2011(47):1498-1503.精选ppt干

9、扰素治疗的问题干扰素治疗的问题l 骨髓抑制骨髓抑制l 肝功能损伤肝功能损伤l 全身症状：发热、肌肉关节疼痛全身症状：发热、肌肉关节疼痛 l 神经精神改变：抑郁或亢奋神经精神改变：抑郁或亢奋精选pptl 化疗（粘膜黑色素瘤）化疗（粘膜黑色素瘤）:p Temozolomide+cisplatinp 4-6cycles黑色素瘤辅助治疗（粘膜）黑色素瘤辅助治疗（粘膜）Adapted from 2015 CSCO melanoma guidelinesBin L, et al. Clin Can Res. 2013,19(16):4488-4498.结论：替莫唑胺结论：替莫唑胺+顺铂的顺铂的化疗优于大剂

10、量干扰素化疗优于大剂量干扰素（RFS：20.8Vs9.4，OS：49.6Vs41.1）精选ppt中国晚期黑色素瘤治疗策略中国晚期黑色素瘤治疗策略突变突变lBRAFi+MEKi or BRAFi or CKITi lAnti-PD-1lAnti-PD1+anti-CTLA4lChemo+anti-Angiogenesis (Clinical trials)快速进展快速进展慢速进展慢速进展lAnti-PD-1lAnti-CTLA4lBRAFi+MEKi or BRAFi or CKITilChemo+anti-AngiogenesislHD-IL2 (Clinical trials)野生野生lCh

11、emo+anti-AngiogenesislAnti-PD1+anti-CTLA4lAnti-PD-1 (Clinical trials)快速进展快速进展慢速进展慢速进展lAnti-PD-1lAnti-CTLA4lAnti-PD1+anti-CTLA4lChemo+anti-AngiogenesislHD-IL2 (Clinical trials)基因检测基因检测Adapted from 2015 CSCO melanoma guidelines精选ppt个体化靶向治疗现状及进展个体化靶向治疗现状及进展精选ppt晚期黑色素瘤的个体化靶向治疗现状晚期黑色素瘤的个体化靶向治疗现状l个体化靶向治疗和

12、免疫治疗使个体化靶向治疗和免疫治疗使1 1年生存率由化疗时代的年生存率由化疗时代的30%30%提高到了提高到了7375%7375%！l在免疫治疗时代，黑色素瘤是第一个拿出出色的二年和三年生存数据的肿瘤在免疫治疗时代，黑色素瘤是第一个拿出出色的二年和三年生存数据的肿瘤精选pptBRAF基因基因IF=5.53l 中国人BRAF基因突变率：25%l 白种人BRAF基因突变率：4060% Dong J, et al. Cancer Res. 2003;63:3883-3885.精选ppt不同不同BRAF抑制剂疗效比较抑制剂疗效比较l BRAF抑制剂单药疗效相仿：有效率抑制剂单药疗效相仿：有效率50%，

13、PFS时间时间56m有效率较有效率较DTIC提高了将近提高了将近9倍，倍，PFS时间延长了近时间延长了近4倍倍精选pptCKIT基因基因IF=7.74l C-KIT基因总体变异率为基因总体变异率为17%；l 肢端和粘膜黑色素瘤亚型变异率分别高达肢端和粘膜黑色素瘤亚型变异率分别高达34%和和32%精选pptCKITi治疗晚期治疗晚期CKIT突变黑色素瘤的疗效突变黑色素瘤的疗效l 一项国内多中心一项国内多中心II期临床研究期临床研究 国际首宗大规模研究国际首宗大规模研究 11和和13号外显子突变的患者更为获益，有效率号外显子突变的患者更为获益，有效率35%，PFS6m 增量不增效，主要表现为消化道

14、反应增量不增效，主要表现为消化道反应Guo J, et al. J Clin Oncol.2011, 29 (21):2904-9精选ppt小结小结l对于对于BRAF-V600突变的患者，突变的患者，BRAFi+MEKi优于优于BRAFi单药单药l对于对于CKIT突变的患者，伊马替尼仍然是金标准，但疗效不如突变的患者，伊马替尼仍然是金标准，但疗效不如BRAFi精选ppt免疫靶向治疗现状及进展免疫靶向治疗现状及进展精选pptDendritic cellT cellMHCTCRCD28B7CTLA4Melanoma CellActivation(cytokines, lysis, prolifer

15、ation, migration)抗肿瘤免疫过程抗肿瘤免疫过程Dendritic cellMHCB7TCRCD28CTLA4T cellMelanoma cellT cellMHCTCRPD-L1(B7-H1)PD-1Melanoma cellT cellMHCTCR精选ppt3220132013年科学突破年科学突破瘤种瘤种客观应答率客观应答率 CR+PR黑色素瘤32% (n=120)非小细胞肺癌20% (n=217)肾细胞肾癌22% (n=168)胃癌31% (n=39)膀胱癌24% (n=33)三阴乳腺癌18% (n=32)霍奇金淋巴瘤87% (n=23)头颈癌20% (n=104)其他早

16、期临床其他早期临床: NHL, AML, CML, Prostate, Liver, Ovarian, Pancreatic, Colorectal, Multiple Myeloma, Sarcoma and Glioblastoma 黑色素瘤中疗效最佳，最早获得批准黑色素瘤中疗效最佳，最早获得批准相继获批的有肺癌、肾癌相继获批的有肺癌、肾癌可能还有乳腺癌，膀胱癌可能还有乳腺癌，膀胱癌 黑色素瘤黑色素瘤-吹响吹响PD-1抑制剂应用的号角抑制剂应用的号角精选ppt疗效及维持时间（疗效及维持时间（Pemb，2016ASCO update）l 3-y的的OS率率40%（初治（初治45%），），3年

17、观察期间：年观察期间：66%所有患者，所有患者，69%的初治患者疗效持续的初治患者疗效持续l 97%的的CR患者停药后仍然维持疗效不进展患者停药后仍然维持疗效不进展 疗效维持时间（疗效维持时间（Nivo）l 中位疗效维持时间中位疗效维持时间22.9ml 停用药物的患者仍能维持疗效停用药物的患者仍能维持疗效6-12月月2016年年ASCO-免疫联合治疗免疫联合治疗update Nivo+Ipi Nivo+Ipi VSVS Nivo Nivo VSVS Ipi Ipi （PFSPFS：11.5m vs 6.9m vs 2.9m11.5m vs 6.9m vs 2.9m）l 联合组的联合组的G3/4

18、G3/4免疫相关副反应高达免疫相关副反应高达56.5%56.5%l 因副反应导致停药达因副反应导致停药达38.7%38.7%l 更安全的联合：更安全的联合：Keynote029Keynote029研究研究 ：Pembro 2mg/Kg Q3w+IpiPembro 2mg/Kg Q3w+Ipi 1mg/Kg Q3w1mg/Kg Q3wl 所有所有G3/4免疫相关副反应为免疫相关副反应为25%精选pptaRegardless of attribution by the investigator. bAfter completion or discontinuation of ipilimumab. cIncludes 1 patient who