医学免疫学：第五章 补体系统

1、第五章第五章 补体系统补体系统Complement system一、概述一、概述 1、补体的发现及命名、补体的发现及命名十九世纪末，十九世纪末，Bordet： 新鲜血清新鲜血清 不耐热不耐热 辅助、补充抗体的作用辅助、补充抗体的作用第一节第一节 概述概述补体：是存在于人和脊椎动物血清 组织液和细胞膜表面一组蛋白质二、补体系统的组成和理化性质 1、补体固有成分 2、补体调节蛋白 3、补体受体1、补体固有成分、补体固有成分 经典激活途径：经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C4、C2 甘露聚糖结合凝集素激活途径甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL mannan-binding lectin、

2、MASP MBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶 MBL-associated serine protease 旁路激活途径：旁路激活途径： B因子、因子、D因子因子 共同末端通路：共同末端通路： C3、C5C92、补体调节蛋白、补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在以可溶性或膜结合形式存在 备解素、备解素、C1抑制物、抑制物、I因子、因子、C4结合蛋白、结合蛋白、H因子、因子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等3、补体受体（、补体受体（CR） CR1CR5、C3aR、C5aR、C1qR等等补体

3、系统的命名 1、参与经典途径的固有成分参与经典途径的固有成分 2、其他固有成分以英文大写字母表示、其他固有成分以英文大写字母表示 3、调节蛋白以功能命名调节蛋白以功能命名 4、活化后的裂解片段、活化后的裂解片段 一般一般:小片段：小片段：a，大片段：，大片段：b 5、具有酶活性的成分或复合物，在其符号具有酶活性的成分或复合物，在其符号 上划一横线上划一横线 6、灭活片段在其符号前加字母灭活片段在其符号前加字母i表示表示补体性质及生物合成补体性质及生物合成1.理化性质理化性质 补体成分多为补体成分多为球蛋白，多数补体成分对球蛋白，多数补体成分对热不稳定，须保存于热不稳定，须保存于20以下以下血清

4、含量血清含量 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞胞第二节第二节 补体的激活补体的激活一、经典途径（一、经典途径（classical pathway）二、旁路途径（二、旁路途径（alternative pathway）三、三、MBL途径途径一、补体活化的经典途径一、补体活化的经典途径激活物：主要免疫复合物（激活物：主要免疫复合物（immune complex） 1、识别阶段、识别阶段 2、活化阶段活化阶段1、识别阶段、识别阶段C1qC1q为六聚体，呈球形，每一亚单位头部乃为六聚体，呈球形，每一亚单位头部乃C1qC1q与与IgIg结合部位。结合部位。C1rC1r

5、和和C1sC1s与与C1qC1q相连相连IgG亚类（亚类（IgG1、IgG2、IgG3）CH2区区IgM CH3区区抗原抗体结合，抗体发生构抗原抗体结合，抗体发生构象改变，使象改变，使Fc段补体结合部段补体结合部位暴露，位暴露，C1与之结合并被激与之结合并被激活活两个以上两个以上C1qC1q头部被头部被ICIC中中IgMIgM或或IgG FcIgG Fc段结合后，段结合后，C1qC1q六个六个亚单位的构象发生改变，导致亚单位的构象发生改变，导致C1rC1r、C1sC1s由酶原转变为蛋由酶原转变为蛋白酶白酶2、活化阶段、活化阶段活化的活化的C1sC1s依次酶解依次酶解C4C4、C2C2，形成具有

6、酶活性的，形成具有酶活性的C3C3转化酶，酶解转化酶，酶解C3C3并形成并形成C5C5转化酶转化酶C5 convertaseC3 convertaseC2bac4b2a3babc4b2a3b三、补体活化的旁路途径三、补体活化的旁路途径1. 不经不经C1、C4、C2途径，而由途径，而由C3、B因子、因子、D因子参与的激活过程因子参与的激活过程2. 激活物：为补体激活提供保护性环境和界激活物：为补体激活提供保护性环境和界面的物质面的物质When some complement proteins are activated on microbial surfaces and cannot be co

7、ntrolled, because complement regulatory proteins are not present on microbes(but are present on host cells)三、甘露糖结合凝集素途径三、甘露糖结合凝集素途径1. MBL也也C1q结构类似结构类似2. MBL与病原体微生物结合后，构象变化，与病原体微生物结合后，构象变化，导致导致MASP活化。活化。3. MASP2与与C1s类似；类似；MASP1可直接裂解可直接裂解C3参与加强旁路途径参与加强旁路途径四、补体活化的共同末端效应四、补体活化的共同末端效应c4b2a3b完整蛋白成分的结合和聚合。

8、若补体激活发完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上，则可形成生在脂质双层上，则可形成C5b9（MAC）C5b8复合物与复合物与1215个个C9分子联结成分子联结成C5b9，电镜下电镜下C9多聚体为中空的多聚多聚体为中空的多聚C9插入靶细胞脂质双层膜，形成内径为插入靶细胞脂质双层膜，形成内径为11nm小孔小孔c4b2a3bc4b2a第四节第四节 补体活化的调控补体活化的调控1.补体的自身调控补体的自身调控a.易衰退易衰退 b. 特定情况下激活特定情况下激活2. 补体调节蛋白的作用补体调节蛋白的作用a.经典途径经典途径C1抑制剂、抑制剂、C4结合蛋白、结合蛋白、I因子、膜辅助蛋白、衰

9、变加速因子、膜辅助蛋白、衰变加速因子因子b.旁路途径旁路途径c.膜攻击复合物形成的调节膜攻击复合物形成的调节第三节第三节 补体受体补体受体第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用 1、溶解细胞、细菌和病毒、溶解细胞、细菌和病毒 2、调理作用、调理作用 C3b、C4b、iC3b等与相应受体结合等与相应受体结合 3、引起炎症反应、引起炎症反应 C3a、C4a、C5a具有具有过敏毒素过敏毒素和和趋化趋化 因子因子特性特性 4 、清除免疫复合物、清除免疫复合物 5、清除凋亡细胞、清除凋亡细胞C3b、C4b和和iC3b作为调理素（作为调理素（opsonin）与）与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用胞的吞噬作用清除免疫复合物清除免疫复合物循环循环IC可激活补体，可激活补体，C3b与抗体结合，与抗体结合