分子免疫学-B细胞发育与分化ppt课件

1、1B细胞的发育与分化细胞的发育与分化2一、一、B细胞的发育与分化细胞的发育与分化二、二、B细胞外表分子细胞外表分子三、三、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能四、抗体的功能四、抗体的功能五、五、B细胞与疾病细胞与疾病主要内容主要内容3一、一、B细胞的发育与分化细胞的发育与分化B细胞在中枢免疫器官中的发育过程中发生的主要事件：1、功能性B细胞抗原受体B cell receptor，BCR的表达Ig基因重组。2、本身免疫耐受的构成在骨髓中发育的未成熟的B细胞经过克隆去除、受体编辑和失能等机制构成了对本身抗原的中枢免疫耐受。5记忆细胞记忆细胞(Ig基因成熟基因成熟)浆细胞浆细胞造血干细胞造血干细胞 前前B

2、细胞细胞 未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞 生发中心生发中心B细胞细胞Ig基因处于基因处于种系形状种系形状Ig基因重组基因重组膜外表膜外表Ig阳性阳性Ig基因体细胞超基因体细胞超突变和类别转换突变和类别转换分泌分泌Ig骨髓骨髓骨髓骨髓骨髓、粘膜骨髓、粘膜外周淋巴外周淋巴细胞细胞生发中心生发中心抗原非依赖期抗原依赖期膜外表膜外表Ig阳性阳性骨髓骨髓克隆删除克隆删除免疫耐受免疫耐受B细胞的发育和分化细胞的发育和分化外来抗原外来抗原刺激刺激679记忆细胞记忆细胞(Ig基因成熟基因成熟)浆细胞浆细胞造血干细胞造血干细胞 前前B细胞细胞 未成熟未成熟B细胞细胞 成熟成熟B细胞细胞 生发中心生发

3、中心B细胞细胞Ig基因处于基因处于种系形状种系形状Ig基因重组基因重组膜外表膜外表Ig阳性阳性Ig基因体细胞超基因体细胞超突变和类别转换突变和类别转换分泌分泌Ig骨髓骨髓骨髓骨髓骨髓、粘膜骨髓、粘膜外周淋巴外周淋巴细胞细胞生发中心生发中心抗原非依赖期抗原依赖期膜外表膜外表Ig阳性阳性骨髓骨髓克隆删除克隆删除免疫耐受免疫耐受B细胞的发育和分化细胞的发育和分化外来抗原外来抗原刺激刺激1011二、二、B细胞外表分子细胞外表分子 BCR复合体 B细胞共受体 协同刺激受体 其他外表分子1213能结合特异性能结合特异性Ag，结合位点是，结合位点是VH和和VL的高变区。的高变区。mIg的胞内段短仅的胞内段短

4、仅3个氨基酸个氨基酸KVK/赖缬赖，不能转导赖缬赖，不能转导抗原刺激信号。抗原刺激信号。成熟成熟B细胞的细胞的BCR主要是主要是mIgM和和mIgD。mIg特点特点14Ig(CD79a)/Ig(CD79b)构造特点：构造特点： I型跨膜蛋白型跨膜蛋白两者以二硫键衔接为异源二聚体两者以二硫键衔接为异源二聚体胞内均有胞内均有ITAM假设表达缺陷，也不能诱导假设表达缺陷，也不能诱导mIg的表达的表达功能：功能：1.转导抗原与转导抗原与BCR结合所产生的信号结合所产生的信号; 2.参与参与Ig从胞内向胞膜以及从胞膜向胞内的转运。从胞内向胞膜以及从胞膜向胞内的转运。1516B细胞共受体复合物由B细胞外表

5、CD19/CD21/CD81非共价相联构成。主要作用是加强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19是一切B细胞共有的外表标志，参与启动信号转导、生发中心生成和抗体亲和力成熟。 CD21主要表达于成熟B细胞，为C3d受体；也是B细胞上的EB病毒受体。CD81和B淋巴细胞的增殖相关。B细胞共受体细胞共受体17181.CD40：表达于成熟B细胞,配体为CD40L表达于活化的T细胞。2. CD80和CD86：静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达加强。相应受体是T细胞外表的CD28分子,二者结合相互作用可产生协同剌激信号(T细胞活化第二信号),使T细胞激活 。3.其他黏附分子：ICAM-1CD54、LFA

6、-1(CD11/CD18)，与相应配体结合后参与细胞间的接触，具有协调刺激作用。协同刺激受体协同刺激受体191.CD20：在B细胞的增殖分化中起调理作用。是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。2.CD22：特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM模体，是B细胞的抑制性受体，能负调理CD19/CD21/CD81共受体。其他外表分子其他外表分子203.CD32(FcR) ：FcRB亚型能负反响调理B细胞活化和抗体分泌。4.丝裂原的膜结合分子：美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、增殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝

7、裂原。215. 补体受体CR：多数B细胞外表表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。6. 细胞因子受体：B细胞外表表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-R等多种细胞因子受体。细胞因子经过与B细胞外表相应受体结合而参与或调理B细胞活化、增殖和分化。7. MHC：B细胞可表达MHC-类和MHC-类分子。MHC-类分子可与Th细胞外表CD4结合，加强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细胞激活。22 CR1ICAM-1LFA-1FcRB B淋巴细胞淋巴细胞CD45BCRFcRCRMHC-IICD40有丝分裂原受体有丝分裂原受体23B B

8、细胞活化的双信号细胞活化的双信号IFN-g , IL-4, IL-5第第2 2信号信号ThCD40 CD40LMHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4B第第1 1信号信号活性封锁活性封锁没有没有Th细胞的协助细胞的协助第第1 1信号信号BCD40 CD40LCD40 CD40L24ICAM-1LFA-1B7CD28MHCI类分子TCRCD40gp39ICAM-1LFA-1CD4CD3SlgIgIg细胞因子活化信号活化信号B细胞活化抗原加工、提呈(CD40L)B细胞T细胞活化信号活化信号Th活化IgaIgbIB细胞经过外表分子与细胞经过外表分子与Th细胞的相互作用细胞的相互作用26三、三、B

9、细胞亚群及功能细胞亚群及功能 B-1细胞 B-2细胞 B-1细胞与B-2细胞的异同 其它B细胞亚群自学B细胞亚群细胞亚群辺縁帯濾胞29 分布分布: : 体内出现较晚，定位于淋巴器官体内出现较晚，定位于淋巴器官 外表标志外表标志: CD5-: CD5-、mIgM+mIgM+、 mIgD+ mIgD+ 抗原识别谱：广，主要识别抗原识别谱：广，主要识别TDTD抗原抗原 应对特点应对特点: : 1) 1)直接识别抗原决议基，需求直接识别抗原决议基，需求ThTh的辅助。的辅助。 2) 2)可产生高亲和力抗体可产生高亲和力抗体IgGIgG、IgAIgA、IgE)IgE) 3) 3)有抗体类型转换、免疫记忆

10、和再次应对有抗体类型转换、免疫记忆和再次应对B-2细胞亚群细胞亚群30分布分布: 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中外表标志外表标志: CD5+/-、mIgM+、mIgD-抗原识别谱：针对抗原识别谱：针对TI抗原抗原应对特点应对特点: 不需求不需求Th细胞辅助，产生细胞辅助，产生IgM类低亲和力类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆B-1细胞亚群细胞亚群31TI与与TD抗原抗原3233Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子ThBBB浆细胞浆细胞

11、BCR抗原抗原TDTD抗原诱导体液免疫应对的过程抗原诱导体液免疫应对的过程Bm CD28Th 细胞活化、增殖细胞活化、增殖B 细胞扩增细胞扩增34性质性质B-1细胞细胞B-2细胞细胞产生时间产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式细胞体积细胞体积自我更新自我更新大大骨髓产生骨髓产生 小小自发性自发性Ig产生产生高高低低特异性特异性CD5CD23低低/-高高分泌的分泌的Ig类型类型IgM为主为主IgG为主为主体细胞突变频率体细胞突变频率低低/无无高高T细胞依赖细胞依赖亲和力成熟亲和力成熟B-1细胞与细胞与B-2细胞的异同细胞的异同一 IgG和IgM介导的效应对抗原的中和作用免疫调理作用补

12、体依赖的细胞毒作用CDC抗体依赖细胞介导的细胞毒作用ADCC二分泌型IgA的部分抗感染作用三IgE介导的效应机制四、抗体的功能四、抗体的功能36 一中和作用一中和作用 中和毒素细菌外毒素、昆虫和蛇毒素中和毒素细菌外毒素、昆虫和蛇毒素 中和抗体中和抗体 中和病原体中和病原体 高亲和力高亲和力IgG 与病毒、细菌外表蛋白结合，阻止入侵细胞。与病毒、细菌外表蛋白结合，阻止入侵细胞。 二免疫调理作用二免疫调理作用IgG、IgA 的的 Fab 段与病原体结合，其段与病原体结合，其Fc 段与吞噬细段与吞噬细胞外表胞外表FcR 结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体。结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体。 三激活补体

13、三激活补体 IgG 的的Fab 段与抗原结合，段与抗原结合，Fc 段与段与NK 细胞、巨噬细细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的胞、中性粒细胞的 FcRIII 结合，介导效应细胞杀伤携结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。作用。四抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用四抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC IgG 和和IgM 与抗原结合构成免疫复合物，经过经典途径，与抗原结合构成免疫复合物，经过经典途径，激活补体系统，发扬杀菌、溶菌作用。激活补体系统，发扬杀菌、溶菌作用。 C3b结合病原体，与吞噬细胞外表结合病原体，与吞噬细胞外表C3bR结合，促进吞噬。结

14、合，促进吞噬。 五分泌型五分泌型IgA的部分抗感染作用的部分抗感染作用 型超敏反响由型超敏反响由IgEIgE介导，介导，、型超敏反响由型超敏反响由IgGIgG、IgMIgM介导。某些本身免疫病损伤与介导。某些本身免疫病损伤与、型超敏反响有关。型超敏反响有关。 六抗体的病理损伤六抗体的病理损伤 抗黏附素的分泌型抗黏附素的分泌型IgA抗体，位于呼吸道、消化道和抗体，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜外表，可阻止细菌、病毒和其他病原体入侵。生殖道黏膜外表，可阻止细菌、病毒和其他病原体入侵。抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCCADCC抗体的调理作用抗体的调理作用促使肥大细胞

15、合成和释放生物活性物质，引起I型超敏反响44B细细胞与疾病胞与疾病Defects in B-cell development: immunodeficienciesB-cell abnormalities: leukemia and lymphomasExcessive B-cell activation: autoimmunityBtk plays a central role in signaling downstream of pre-BCR and BCR activation, primarily by promoting calcium flux.All XLA patients

16、have a block at the pro-B to large pre-B-cell transition in marrow, and a substantial reduction in the percentage of normal peripheral blood B cells.Defect in B-cell development and XLAHuman B-cell malignancies二二 B-cell abnormalitiesAutoantibodies contribute to SLE pathogenesisExcessive B cell activation can lead to autoantibody production and causes autoimmune diseases.Excessive B-cell activation and autoimmunityThe relative contributions of B cells to autoimmunity vary depending on the disease (A) and